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PHYTOCHEMISTRY
2023 Apr 04
Hong-LingRan,Sheng-Z...
Cytotoxic steroids from the stems of Strophanthus divaricatus.
PHYTOCHEMISTRY
对Strophanthus divaricatus茎进行植物化学研究，分离出四种未描述的心脏甙和一种未描述的C21孕烷，以及11种已知的类固醇。通过全面分析HRESIMS、1D和2D NMR光谱谱图来阐明它们的结构。通过比较实验和计算的ECD光谱来确定16的绝对配置。化合物1-13和15对人类癌细胞系K562、SGC-7901、A549和HeLa表现出有效到显著的细胞毒性，IC50值分别为0.02-16.08、0.04-23.13、0.06-22.31和0.06-15.13μM。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.
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PHYTOCHEMISTRY
2023 Apr 08
JianxiongWang,Xiaowu...
Rubochingosides A - J, labdane-type diterpene glycosides from leaves of Rubus chingii.
PHYTOCHEMISTRY
从刺悬崖悬铃木(Rubus chingii Hu)的叶子中分离出10个新颖的拉丹型三萜类化合物，命名为rubochingoside A - J（1-10）。它们的结构通过光谱学和化学方法得到澄清。对所有分离得到的化合物进行了抗5种人类肿瘤细胞系（Bel-7402、Caski、BGC-823、A2780和HCT-116）细胞毒性测试。其中，化合物4和8对Bel-7402和A2780细胞表现出细胞毒性，IC50值分别为10.43±0.51和29.03±2.94μM；化合物8对Bel-7402和HCT-116细胞表现出细胞毒性，IC50值分别为17.78±1.54和26.23±6.14μM。本文版权所有©2023 Elsevier Ltd.
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PHYTOCHEMISTRY
2023 Apr 10
OsmanyCuesta-Rubio,L...
A review of nemorosone: Chemistry and biological properties.
PHYTOCHEMISTRY
Nemorosone是一个双环多异戊二烯基酰基苯酚衍生物，最初是从Clusia spp中分离出来的，它可以通过采用不同的合成策略进行化学合成。自从其发现以来，它引起了生物学和化学角度的极大关注。在本文中，我们试图审查有关nemorosone的各种化学和生物学主题，重点关注其抗增殖活性。为此，从包括Google Scholar、PubMed、Scopus和ISI Web of Knowledge在内的不同科学数据库收集了相关数据。该天然化合物已经显示出对多种恶性肿瘤的活性，如白血病、人类结直肠、胰腺和乳腺癌，因为它调节多种分子途径。Nemorosone具有细胞静止和细胞毒性活性，还似乎能诱导细胞凋亡和铁死亡。此外，它对属于Leishmania属的革兰氏阳性细菌和寄生虫具有抗菌能力。其有前途的抗增殖临床前效应值得进一步关注，以用于抗癌和抗寄生虫药物的开发和转化至临床应用。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.
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PHYTOCHEMISTRY
2023 Apr 12
YanyangLiu,JingPeng,...
(+)-/(-)-Rutabenzofuran a and (+)-/(-)- Rutabenzofuran b: Two unprecedented pairs of Z/E isomeric benzofuran enantiomers from the aerial part of Ruta graveolens L.
PHYTOCHEMISTRY
两对Z/E异构苯并呋喃对映体，其具有前所未有的碳骨架，特征为在呋曲香豆素的α-吡喃环中发生环断裂和加成反应，分别命名为rutabenzofuran A [(+)-1和(-)-1]和rutabenzofuran B [(+)-2和(-)-2]，作为少量化合物从芸香(Ruta graveolens L.)总提取物中分离出来。它们的结构由广泛的光谱数据分析确定。通过光学旋转与先前研究和实验性圆二色性（CD）光谱与计算出的电子CD (ECD)光谱进行比较，确定了绝对构型。(-)-1，(+)-2和(-)-2被评估其抗菌、抗凝血、抗癌和乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性。未观察到抗癌或抗凝血活性，但(-)-2对沙门氏菌亚种Enterica表现出微弱抗菌活性。同时，(-)-1，(+)-2和(-)-2显示出对AChE的微弱抑制活性。版权所有©2023 Elsevier Ltd.
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PHYTOCHEMISTRY
2023 Apr 12
XiaoliYang,PingWu,Ji...
Seco-pimarane diterpenoids and androstane steroids from an endophytic Nodulisporium fungus derived from Cyclosorus parasiticus.
PHYTOCHEMISTRY
五种先前未描述过的特殊代谢产物，包括三种9,11-sec-pimarane二萜类化合物nodulisporenones A-C 和两种雄甾烷类化合物nodulisporisterones A和B，连同先前描述过的麦角固醇衍生物dankasterone A和demethylincisterol A3，从内生真菌Nodulisporium sp.SC-J597的固体培养物中分离出来。通过广泛的光谱分析和电子圆二色谱光谱的理论计算，确定了它们的结构，包括绝对构型。其中，nodulisporenones A和B是第一个环化形成前所未有的二萜内酯支架的9,11-sec-pimarane二萜类化合物。nodulisporisterones A和B代表了真菌起源的第一个正常C19雄甾烷类化合物。nodulisporisterone B对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中NO的产生具有很强的抑制作用（IC50 = 2.95μM）。这种化合物与两个已知的麦角固醇衍生物一起，还显示出对A549、HeLa、HepG2和MCF-7肿瘤细胞系的细胞毒性，IC50值为5.2-16.9μM。Copyright © 2023. Elsevier Ltd. 发布。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Apr 18
ShinpeiSaito,Shinich...
Machine-learning predicts time-series prognosis factors in metastatic prostate cancer patients treated with androgen deprivation therapy.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
机器学习技术有望支持在医学诊断和预后预测方面。我们利用机器学习，基于340例前列腺癌患者的诊断年龄、外周血和尿液检测数据构建了一种新的预后预测模型。使用了随机生存森林(RSF)和生存树进行机器学习。在前列腺癌转移性患者的时间序列预后预测模型中，RSF模型相较于传统的Cox比例风险模型在大部分无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和癌症特异性生存期(CSS)中预测准确度更高。基于RSF模型，我们利用生存树结合治疗前乳酸脱氢酶(LDH)和治疗后120天的碱性磷酸酶(ALP)值创建了适用于临床的OS和CSS预后预测模型。机器学习考虑到多个特征的非线性和联合影响，可以提供有用的信息，用于在治疗干预之前预测细胞转移性前列腺癌的预后。在治疗开始后增加数据将允许更精确的患者预后风险评估，并有利于后续治疗的选择。 ©2023作者。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Apr 18
VishwaVipulkumarGand...
Post-radiation treatment of 3,3'-diselenodipropionic acid augments cell kill by modulating DNA repair and cell migration pathways in A549 cells.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
本研究的目的是测试电离辐射（IR）治疗是否与3,3'-二硒代丙酸（DSePA）（一种氧化还原活性的有机二硒代物）联用，通过抑制肺癌细胞的生长和迁移，实现更好的肿瘤控制。结果表明，IR（2Gy）后的DSePA（5μM）处理导致细胞死亡显著高于DSePA和IR单独处理的细胞死亡。重要的是，综合治疗还显示出降低癌症干细胞比例和A549细胞的克隆生存率。机理研究表明，综合治疗虽然在早期时间点（放射后2-6小时）表现出还原环境（以ROS的降低和GSH / GSSG的增加为标志），但减缓了DNA修复，抑制了上皮-间充质转化（EMT）/细胞迁移并诱导了显著水平的凋亡。DSePA介导的ATM / DNAPKs / p53（DNA损伤响应信号）和Akt / G-CSF（EMT）通路的抑制似乎是其广泛调节辐射活性的主要机制。最后，IR（4次2Gy）合并DSePA（每日口服0.1-0.25mg / kg体重）治疗在小鼠模型中显示出比DSePA和IR单独治疗更显著的A549异种移植瘤抑制。总之，IR后的DSePA处理通过抑制DNA修复和细胞迁移增强了对A549细胞的细胞杀伤作用。©2023国际生物化学和分子生物学联合会。
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PHARMACOLOGICAL RESEARCH
2023 Apr 03
Chen-GuangLiu,JunChe...
The role of tumor-derived extracellular vesicles containing noncoding RNAs in mediating immune cell function and its implications from bench to bedside.
PHARMACOLOGICAL RESEARCH
细胞外囊泡（EVs）是由几乎所有细胞释放的被膜包裹的小囊泡，通过传递不同类型的分子货物，如非编码RNA（ncRNAs），参与细胞间通讯。越来越多的证据表明，肿瘤来源的EVs作为肿瘤细胞和周围细胞（包括免疫细胞）之间细胞间相互作用的桥梁。肿瘤来源的EVs含有ncRNAs（TEV-ncRNAs），通过介导细胞间相互作用来操纵免疫反应并影响癌细胞的恶性表型。在本综述中，我们总结TEV-ncRNAs在调节先天性和适应性免疫细胞中的双重作用和潜在机制。我们还强调了在癌症诊断和预后方面使用TEV-ncRNAs的优势。此外，我们概述了使用改良的EVs传递ncRNAs和其他治疗药物用于癌症治疗。 版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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PHARMACOLOGICAL RESEARCH
2023 Apr 05
QiupingLu,HuakunHuan...
Echinatin inhibits the growth and metastasis of human osteosarcoma cells through Wnt/β-catenin and p38 signaling pathways.
PHARMACOLOGICAL RESEARCH
骨肉瘤（OS）是一种高度侵略性的恶性骨肿瘤，主要发生在青少年。目前，化疗是临床实践中治疗OS最常用的方法。然而，由于药物耐受性、毒性和长期副作用，化疗并不能总是为OS患者，尤其是那些发生转移和复发的患者提供足够的益处。自然产物长期以来一直是抗肿瘤药物开发的优秀来源。在当前研究中，我们评估了甘草根和根茎中一种天然活性成分Echinatin（Ecn）的抗OS活性，并探讨了可能的机制。我们发现Ecn抑制人类OS细胞的增殖并阻断了S期细胞周期。此外，Ecn抑制了人类OS细胞的迁移和侵袭，同时诱导了其凋亡。然而，Ecn对正常细胞的细胞毒性较小。此外，Ecn抑制了OS细胞的异种移植肿瘤生长。从机制上讲，Ecn失活了Wnt/β-catenin信号通路，同时激活了p38信号通路。β-catenin的过表达和p38抑制剂SB203580都减弱了Ecn对OS细胞的抑制作用。值得注意的是，我们证明Ecn在体内外与顺铂（DDP）表现出协同抑制作用。因此，我们的结果表明Ecn可能通过调节Wnt/β-catenin和p38信号通路至少部分发挥抗OS作用。最有意义的是，所获得的结果提供了一种潜在的策略，通过与Ecn组合以改善DDP对OS细胞的杀瘤作用。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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PHARMACOLOGICAL RESEARCH
2023 Apr 04
KhoaNguyen,Katherine...
LKB1 Signaling and Patient Survival Outcomes in Hepatocellular Carcinoma.
PHARMACOLOGICAL RESEARCH
肝脏是一个重要的器官，参与消化、营养储存和解毒等基本生物功能。此外，它也是最具代谢活性的器官之一，能够积极调节碳水化合物、蛋白质和脂质代谢。肝细胞癌是一种肝癌，与慢性炎症如病毒性肝炎、反复暴露于毒素和脂肪肝等有关。此外，肝癌是肝硬化相关死亡的最常见原因，并且是全球癌症死亡的第三大原因。LKB1信号通路在正常和缺乏营养条件下调节细胞代谢已被证明具有重要作用。此外，LKB1信号通路在许多癌症中也参与其中，大多数研究表明LKB1具有肿瘤抑制作用。在此综述中，我们使用KMPlotter数据库将LKB1信号通路基因的RNA水平和肝细胞癌患者的生存结局相关，希望鉴定出潜在的生物标志物用于临床应用。基于我们的结果，STRADß、CAB39L、AMPKα、MARK2、SIK1、SIK2、BRSK1、BRSK2和SNRK表达对患者的生存有具有显著影响。版权所有©2023年Elsevier Ltd.
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