结直肠癌是全球重大的健康问题。二羰基亲电体，如异前列腺素（isoLGs），由脂质过氧化反应产生并与含有氨基的大分子形成共价加合物。我们已经证明，在结直肠上皮细胞中，CRC患者的isoLGs加合物水平非常高。因此，我们研究了这些反应性醛类在结直肠癌发展中的作用。我们发现，从荞麦种子中提取的天然化合物2-羟基苯甲酰胺（2-HOBA）可以作为亲电体的有效清除剂，可在小鼠的结肠中生物利用，并且不影响结肠微生物群落。2-HOBA能减少isoLG加合物到赖氨酸的水平，并在结肠癌相关癌变和由结肠上皮细胞腺病性息肉病基因特异性缺失驱动的散发性结直肠癌模型中减少肿瘤发生。同时，我们发现，2-HOBA处理小鼠的结肠中，致癌的NRF2激活和信号传递明显减少。此外，在赤裸鼠中移植的人类HCT116结直肠癌细胞的生长也受到2-HOBA补充的显著减缓。总之，2-HOBA是预防和治疗结直肠癌的一种有前途的天然化合物。© 2023。这是一项美国政府工作，不受美国版权保护的限制；可能适用外国版权保护。

转移是肾细胞癌（RCC）死亡的主要原因。虽然其潜在机制尚不清楚，但循环RNA（circRNAs）已被描述为参与RCC转移。我们使用患者源异种移植模型评估了反复出现的肺转移病例，并分离了高度转移的克隆体。在临床队列和异种移植模型中，鉴定出circSPIRE1作为抑制转移的circRNA。在机制上，circSPIRE1通过调节ELAV like RNA结合蛋白1-mRNA结合，上调多肽N-乙酰半乳糖转移酶3（GALNT3）和KH结构域RNA结合蛋白（QKI）的表达，抑制间充质状态。GALNT3促进E-钙黏蛋白的糖基化和胞膜定位。QKI形成正反馈环路以增强circSPIRE1的表达。同时，外泌体circSPIRE1抑制血管生成和血管通透性。我们的研究揭示了circRNAs在RCC中抑制转移的非常规途径。此外，由circSPIRE1质粒组成的纳米医学物质抑制了转移形成。总之，circSPIRE1可能是转移的预测因子和转移性RCC的潜在治疗靶点。©2023.作者。

前列腺癌是美国男性最常见的非表皮癌症，TDRD1是一种生殖细胞特异性基因，超过一半的前列腺肿瘤中误表达。但其在前列腺癌发展中的作用仍不清楚。在本研究中，我们发现了PRMT5-TDRD1信号通路可以调节前列腺癌细胞的增殖。PRMT5是一种蛋白质精氨酸甲基转移酶，对小核核糖核蛋白（snRNP）的生物合成至关重要。PRMT5通过对Sm蛋白的甲基化作为将snRNP在细胞质中组装的关键起始步骤，最终组装完成在核内Cajal小体中进行。通过质谱分析，我们发现TDRD1与多个snRNP生物合成机制亚基相互作用。在细胞质中，TDRD1与甲基化的Sm蛋白依赖于PRMT5相互作用。在细胞核中，TDRD1与Cajal小体的支架蛋白Coilin相互作用。在前列腺癌细胞中消除TDRD1可以破坏Cajal小体的完整性，影响snRNP的生物合成，减少细胞增殖。综上所述，本研究代表了对TDRD1在前列腺癌发展中功能的首次表征，并暗示TDRD1是前列腺癌治疗的潜在治疗靶点。© 2023. 作者（们）在Springer Nature Limited 具有独家许可。

血小板素蛋白1(TSP1)以其在癌症进展中的细胞特异性功能而闻名，如增殖和迁移。它包含22个外显子，可能产生几种不同的转录本。在这里，我们在人类甲状腺癌细胞和组织中鉴定了TSP1V作为新的TSP1剪接变体，其由内含子保留(IR)产生。我们观察到，与TSP1野生型相比，TSP1V在体内和体外功能上抑制了肿瘤生成。这些TSP1V的活动是通过抑制磷酸化Smad和磷酸化焦点粘着激酶引起的。反转录聚合酶链反应和小基因实验揭示了一些植物化学物质/非甾体抗炎药物增强了IR。我们进一步发现RNA结合蛋白5(RBM5)抑制了由磺达奈治疗诱导的IR。此外，磺达奈还以时间为基础减少了磷酸化RBM5水平。此外，反式-查尔酮去甲基化了TSP1V，从而防止甲基-CpG结合蛋白2结合到TSP1V基因。此外，TSP1V水平在分化型甲状腺癌患者中显著低于良性甲状腺结节患者，表明其在肿瘤进展中的潜在应用作为诊断生物标志物。© 2023。作者授予Springer Nature Limited独家许可。

卵巢癌在怀孕期间很少见。对于选择继续怀孕的孕周大于20周的患者，可以开始新辅助化疗，接着进行间隔腹腔减压手术。对于III期上皮性卵巢癌患者，可以在间隔腹腔减压手术后使用腹腔加热化疗（HIPEC），但在围产期内对其使用的数据缺乏。我们阐明了一例40岁孕27周被诊断为III期上皮性卵巢癌的患者，在接受新辅助化疗后，在足月时进行剖宫产，并进行间隔性腹腔减压手术和HIPEC。干预措施得到良好的耐受性，婴儿健康出生。术后期间没有异常情况，经过22个月的随访后患者没有疾病。我们证明了围产期腹腔加热化疗的可行性。否则健康的患者的围产状态不应危及最佳的肿瘤治疗。版权所有©2023由美国妇产科医师学院出版，并由沃尔特斯·克鲁尔健康公司出版。保留所有权利。

使用孕激素治疗更年前期子宫内上皮内瘤患者的使用趋势和疗效评估。使用MarketScan数据库，筛选2008年至2020年间年龄在18-50岁的子宫内上皮内瘤患者。主要治疗方法分为子宫切除术和孕激素治疗。孕激素治疗分为全身治疗和宫内放置孕激素释放器(IUD)治疗。研究孕激素治疗的使用趋势和使用方式，采用多元逻辑回归模型探讨基线特征与孕激素使用的关联。分析自孕激素治疗开始后子宫切除、子宫癌和妊娠的累积发生率。共有3,947名患者被纳入研究，其中2,149名(54.4%)进行了子宫切除术，1,798名(45.6%)接受了孕激素治疗。孕激素治疗的使用率从2008年的44.2%增长到2020年的63.4%(P=.002)。孕激素用户中，有1,530名(85.1%)接受了全身治疗，268名(14.9%)接受了孕激素释放器IUD治疗。孕激素用户中，IUD的使用率从2008年的7.7%增长到2020年的35.6%(P<.001)。最终36.0%的接受全身治疗的患者(95% CI 32.8-39.3%)进行了子宫切除，而仅有22.9%的接受孕激素释放器IUD治疗的患者(95% CI 16.5-30.0%)进行了子宫切除(P<.001)。后续子宫癌发病率在接受全身孕激素治疗的患者中为10.5%(95% CI 7.6-13.8%)，而在接受孕激素释放器IUD治疗的患者中为8.2%(95% CI 3.1-16.6%)(P=.24)。27例(1.5%)接受孕激素治疗的患者出现静脉血栓栓塞并发症，口服孕激素和孕激素释放器IUD的静脉血栓栓塞(VTE)发病率类似。更年前期子宫内上皮内瘤保守治疗孕激素的使用率随时间增加，而在孕激素治疗用户中，孕激素释放器IUD的使用率也在增加。与口服孕激素治疗相比，孕激素释放器IUD的使用可能与更低的子宫切除率和类似的VTE发病率相关。版权所有©2023年美国妇产科学院， Wolters Kluwer Health, Inc.发表，保留所有权利。

高级或复发性原发性黏液性卵巢癌通常无法治愈，并且在接受标准化疗时进展无法避免，总体生存期很短。对于这种疾病的女性急需新的治疗方法。两位患有高级或复发性原发性黏液性卵巢癌的患者接受了二次细胞减数手术（CRS）和腹腔热疗化疗（HIPEC）。手术后没有额外的化疗治疗。两位患者都获得了完全和持久的反应，并在分别进行CRS和HIPEC后的21和27个月内没有复发的证据。二次性CRS和HIPEC代表着一种潜在的治疗选择，适用于患有复发性原发性黏液性卵巢癌的女性。版权所有©2023年美国妇产科医生协会。 Wolters Kluwer Health公司出版。保留所有权利。

类固醇激素受体（SHR）如何调节转录活动的机制部分尚未明确。激活后，SHR联合辅助调控因子结合基因组，至关重要地诱导基因表达。然而，SHR招募的辅助调控因子复合物的哪些成分对于在荷尔蒙刺激下驱动转录至今仍不清楚。通过一项基于FACS的全基因组CRISPR筛选，我们功能性分析了糖皮质激素受体（GR）复合物。我们描述了PAXIP1和粘连蛋白亚基STAG2之间的功能性交互作用，对于GR调节基因表达至关重要。在不改变GR cistrome的情况下，PAXIP1和STAG2的缺失改变了GR transcriptome的组成，破坏了招募3D基因组组织蛋白到GR复合物中的功能。重要的是，我们证明了PAXIP1对染色质上粘连蛋白的稳定性、其定位到GR占据的位置以及增强子-启动子相互作用的维持都是必需的。在肺癌中，GR作为肿瘤抑制因子，PAXIP1/STAG2的丧失通过修改局部染色质相互作用来增强GR介导的肿瘤抑制因子活性。总之，我们介绍了PAXIP1和STAG2作为GR的新型辅助调控因子，需要维持3D基因组结构并在激素刺激后驱动GR转录程序。©作者2023年。由牛津大学出版社代表核酸研究出版

长间隔元件1（LINE-1 或L1）的整合通过多种机制受到许多细胞因素的影响。其中一些因素对于L1扩增是必需的，而其他一些在L1传播过程中抑制或增强特定步骤。之前已经确定TRIM28通过其在染色质重塑中的规范作用抑制转位元件（包括L1表达）。在这里，我们报告TRIM28通过其B盒结构域在培养细胞中增加L1逆转座和促进较短的cDNA和L1插入生成。与后者一致，我们观察到，在TRIM28 mRNA表达较高的子宫内膜、卵巢和前列腺肿瘤中，肿瘤特异性L1插入较短，而在TRIM28表达较低的肿瘤中则不是这样。我们确定，B盒结构域中涉及TRIM28多聚化的三个氨基酸对其对L1逆转座和cDNA合成的影响至关重要。我们提供证据表明，类VI TRIM蛋白的其他两个成员TRIM24和TRIM33的B盒也增加L1逆转座。我们的发现可以更好地了解生殖系中宿主/L1进化竞赛及其在肿瘤发生中的相互作用。©2023作者。由牛津大学出版社代表核酸研究发表。

脑部转移是许多癌症死亡的主要原因之一，目前没有有效的治疗方法。此外，特别是抗血管生成治疗，治疗的影响难以通过现有的磁共振成像方法确定。使用铁氧化物微粒子（MPIO）与针对整合素αvβ3的肽（RGD）共轭，成功地对实体肿瘤中的血管生成血管进行了成像。本研究的目的是确定RGD-MPIO是否可以用于在体内识别脑转移中的血管生成血管。通过注射4T1-GFP细胞进行脑宏观转移的小鼠模型建立。使用T2*加权成像在体内可视化MPIO诱导的低信号体素，使用伯氏染色在体外直观呈现MPIO和内源性铁组织学上的特征。RGD-MPIO在体内显示了特异性靶向结合，但是在较大的转移中存在内源性含铁巨噬细胞，导致肿瘤内已存在低信号区域，使成像察觉血管生成血管的敏感性降低。此外，我们的数据表明，针对肽的MPIO（而不是针对抗体的MPIO）被微环境内的外周血管巨噬细胞吸收，导致进一步的非特异性对比。虽然预先成像MPIO可以避免围绕预先存在低信号问题，使特定对比的检测成为可能，但我们的初步结果表明，使用抗体而不是肽作为靶向配基的新型血管生成靶向分子MRI成像剂可能是更可取的前进路线。此文章受版权保护，所有权利均受保护。