NSD2 p.E1099K（EK）突变在复发性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中富集，表明其在克隆演化和药物耐受中发挥作用。为揭示与药物耐受相关的三维染色质结构机制，我们对三株NSD2 EK杂合的B-ALL细胞系进行Hi-C实验。NSD2突变导致3D基因组的广泛重塑，其中最明显的是在A区域转移方面的偏向性。将Hi-C数据与先前发布的ATAC-seq，RNA-seq和ChIP-seq数据进行系统整合，显示A区域内H3K36me2扩张、H3K27me3收缩以及基因表达和染色质可及性的增加。这些结果表明NSD2 EK通过丰富H3K36me2在染色质脱臼中发挥重要作用。相比之下，在区域内关联域活动中，我们鉴定出很少的变化。虽然区域的变化在不同的细胞系中存在差异，但有一组共享的部分区域变化，驱动以前已涉及药物耐受的基因/通路的表达。此外，我们对一组携带复发特异性NSD2 EK突变的诊断/复发ALL患者进行了RNA测序。与复发前相比，患者基因表达的变化显著与核心区域变化相关，在进一步说明NSD2 EK在基因组脱臼中的作用。尽管EK介导的细胞环境依赖性变化存在差异，但表现差异可解释EK细胞系之间的表型差异。这个核心程序是治疗干预的一个有吸引力的目标。 © 2023.作者。

专注于转录本 5'端的单细胞RNA测序方法能够揭示启动子和增强子的活性，并有效地分析免疫受体库。然而，目前还没有描述超高通量的5'端单细胞RNA测序方法。我们介绍了FIPRESCI，即5'端单细胞组合索引RNA-Seq，可以实现大规模样本多重复合，并将液滴微流控系统的吞吐量提高了十倍以上。我们证明，FIPRESCI能够在单通道实验中从E10.5的全小鼠胚胎中生成约10万个单细胞转录组，并同时确定12名癌症患者外周血T细胞的亚群差异和T细胞受体签名。 ©2023年作者。

准确预测肾细胞癌 (RCC) 患者癌症控制结局在咨询、后续规划和选择适当的辅助试验设计中至关重要。我们旨在开发和外部验证一种新的基于当代人口的模型，用于预测手术治疗乳头状肾细胞癌 (papRCC) 患者的癌症特异性死亡无病生存率 (CSM-FS)，并将其与已建立的风险类别 (Leibovich 2018) 进行比较。在监测、流行病学和终点数据数据库 (2004-2019) 中，我们确定了接受手术治疗的 papRCC 患者 (n = 3978)。人口随机分为开发组 (50%，n = 1989) 和外部验证组 (50%，n = 1989)。在外部验证队列中，其中97% (n = 1930) 的患者被纳入比较不转移患者的 Leibovich 2018 风险类别的头对头比较。单变量 Cox 回归模型测试了对 CSM-FS 的统计学显著性预测。选择具有最佳验证指标的最简单模型作为多变量计分表。准确度、校准度和决策曲线分析 (DCAs) 测试了 Cox 回归计算的计分表，以及外部评估组中的 Leibovich 2018 风险类别。诊断时年龄、分级、 T 分期、N 分期和 M 分期合格纳入新计分表。在外部验证中，新计分表在 5 年和 10 年的准确度分别为 0.83 和 0.80。在非转移性患者中，新计分表的 5 年和 10 年准确度分别为 0.77 和 0.76，而 Leibovich 2018 风险类别的 5 年和 10 年准确度分别为 0.70 和 0.66。与 Leibovich 2018 风险类别相比，新计分表在校准图中偏离理想预测更小，在 DCAs 中表现出更高的净收益。局限性包括研究的回顾性性质，没有中央病理学评审和仅包括北美患者。在 papRCC CSM-FS 预测需要时，新计分表可能代表一种有价值的临床辅助工具。我们在北美人群中开发了一种准确预测乳头肾癌死亡的工具。版权所有©2023年欧洲泌尿科协会。保留所有权利。

个体层面上，膀胱癌很可能是由于多次、长时间接触到一个或多个已知的膀胱致癌物质所造成的，其中一些是日常生活中地方性的或不可避免的，除此之外也与宿主因素有关。这篇小型综述重点介绍与膀胱癌风险较高有关的接触情况、总结了每种关联的证据，以及建议在个体和人群层面上降低风险的策略。患者摘要：吸烟、饮食、环境或工作中特定化学物质的暴露、尿路感染以及某些药物可能会增加您患膀胱癌的风险。版权所有©2023年欧洲泌尿外科协会，由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

前列腺病变在磁共振成像诱导活检（MRI-TB）结果为阴性后的放射学随访仍需优化。本研究的目的是展示活检阴性病变中等期的放射学和临床随访。回顾了2017年9月至2020年3月间前往UCLH一站式诊所接受多参数MRI的男性病历（n = 1199）。选取Likert 4或5的病变（n = 495），并筛选出后续MRI-TB结果为阴性的患者，成为最终的研究对象（n = 91）。从报告中提取基线和随访期MRI和活检数据（包括前列腺特异性抗原[PSA]、前列腺体积、放射学评分和非癌症病理的存在）。最后一个随访日期为最后一次检测或回顾临床的日期。中位随访时间为1.8年（656天，四分位数[IQR] 359-1008）。基线时，中位年龄为65.4岁（IQR 60.7-70.0），中位PSA为7.1 ng/ml（IQR 4.7-10.0），中位前列腺体积为54 ml（IQR 39.5-75.0），中位PSA密度（PSAD）为0.13 ng/ml2（IQR 0.09-0.18）。86名男性（95%）有Likert 4病变，其余5名男性（5%）有Likert 5病变。只有21名男性（23%）只有一个病变，大多数人有至少两个病变。萎缩在MRI-TB中是最普遍的病理改变，64名男性（74%）有此病理，其次为急性炎症（42人，46%）、前列腺内皮瘤样增生（33人，36%）、慢性炎症（18人，20%）、非典型增生（13人，14%）和肉芽肿性炎症（3人，3%）。58名男性进行了第二次MRI评估（中位数376天，IQR 361-412）。第二次MRI时，中位PSAD下降至0.11 ng/ml2（IQR 0.08-0.18）。只有5名男性（9%）的病变持续为Likert 4或5评分；40名男性（69%）的评分是Likert 3，其余13名男性（22%）的评分是Likert 2（无病变）。在具有Likert ≥3评分的45名男性中，多数只有一处病变（28人；62%）。在研究期间进行重复MRI-TB的6名男性中，其中2人随后被诊断为前列腺癌，两者的Likert 4评分持续存在（在基线和至少一次随访MRI中均如此）。前列腺检查中磁共振成像（MRI）扫描检测到的阴性癌症病变通常会消失。重复MRI可以指示需要二次活检的持续病变。大多数前列腺活检阴性的MRI病变会随着时间的推移而消失，但任何持续存在的病变应密切进行随访。版权所有 © 2023作者。Elsevier B.V.保留所有权利。

神经保留根治前列腺切除术（NS RP）能够带来更好的功能结果。手术中神经血管结构相邻的冰冻切片检查（NeuroSAFE）显著增加了NS手术的频率，但对NeuroSAFE对于术后勃起功能（EF）和排尿控制的影响尚不清楚。本研究旨在描述应用NeuroSAFE技术进行RP的男性的EF和排尿控制结果。于2018年9月至2021年2月期间，共有1034名男性接受机器人辅助RP手术，通过验证问卷收集患者报告结果的数据。评估排尿控制使用国际失禁咨询问卷-泌尿失禁短表（ICIQ-UI SF）或扩展前列腺癌指数短表（EPIC-26），定义为每天使用0-1张护垫。评估勃起功能使用EPIC-26或国际勃起功能指数短表（IIEF-5），按照Vertosick的方法进行数据转换和分类。采用描述性统计学方法对肿瘤特征和排尿控制和EF结果进行评估和描述。在NeuroSAFE技术引入后接受RP的1034名男性中，分别有63％和60％的男性完成了关于排尿控制和勃起功能的术前和至少一次术后的问卷调查。接受单侧或双侧NS手术的男性中，93％和96％在1年和2年后报告了每天使用0-1张护垫；而接受非NS手术的男性的相应比例分别为86％和78％。总体而言，RP术后1年时92％的男性报告每天使用0-1张护垫，2年时为94％。NS组男性在RP术后拥有更高的良好或中等Vertosick评分比例比非NS组更高。总体而言，在1年和2年RP术后，44％的男性拥有良好或中等的Vertosick评分。NeuroSAFE技术引入后，接受RP的男性在术后1年时排尿控制率为92％，2年时为94％。相比非NS组，NS组男性拥有更高比例的中等或良好Vertosick评分和更高的RP术后排尿控制率。我们的研究表明，在去除前列腺的过程中引入NeuroSAFE技术之后，患者1年和2年的排尿控制率分别为92％和94％。术后1年和2年，约44％的男性勃起功能良好或中等。版权所有©2023作者。Elsevier B.V.保留所有权利。

放射治疗是治疗局限性前列腺癌（PCa）的主要选择之一，其肿瘤学效果与手术相似。标准化的放射治疗方法包括植入式放射治疗、少分段外部束放射治疗（EBRT）和EBRT与植入式放射治疗增强。鉴于PCa的长期存活和这些有治愈意图的放射治疗方法，晚期毒性是一个重要的考虑因素。在这个叙述性的小型综述中，我们总结了与标准治疗放射治疗方法相关的晚期毒性，包括立体定向体放射治疗，这是一种受累积证据支持的先进放射治疗技术。我们还讨论了立体定向磁共振成像引导的自适应放射治疗（SMART），这是一种新兴的模式，可能进一步提高放射治疗的治疗指数并减少晚期毒性。患者摘要：本小型综述总结了局限性前列腺癌标准和先进放射治疗技术的晚期副作用。我们还讨论了一种名为SMART的新型放射治疗方法，它可能减少晚期副作用并提高治疗效果。版权所有©2023年欧洲泌尿外科协会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

传统上针对转移性前列腺癌（mPCa）患者使用前列腺特异性抗原（PSA）和常规影像监测治疗反应。本研究旨在评估前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）在监测接受全身性治疗的mPCa患者时的诊断表现，并研究PSMA PET反应与PSMA PET进展（PPP）标准和生化学反应之间的一致性。纳入了96名患有基线PSMA PET/CT检测依据68Ga-PSMA-11 PET/CT诊断mPCa的患者，并在至少一次随访扫描后接受系统性治疗。记录了基线PSMA PET（bPSMA）和随访PSMA PET（fPSMA）扫描时的PSA水平。使用PPP标准定义PSMA进展，将≥25% PSA升高定义为生化进展。将PSMA PET和PSA反应分为进展性疾病（PD）和非PD，并评估PSA和PSMA反应之间的一致性。使用频率、百分比和Cohen's kappa检验描述了PSA和PSMA PET反应之间的一致性。评估了345个连续的PSMA PET/CT扫描（96个bPSMA和249个fPSMA）。PSMA PET扫描的阳性率在PSA水平为<0.01、0.01-0.2、0.2-4和>4 ng/ml时分别为55.6%、75.0%、100%和98.8%。PSA和PSMA反应显示出中等到高度一致性（Cohen's κ=0.623，p<0.001）。共检测到39个扫描存在PSA-PSMA不一致（17％）。不一致的最常见原因是不同转移病灶的不一致结果（PPA中28个16个，57.1%）和具有PSA进展但没有PPP的患者的前列腺局部进展（n=7/11，63.6%）。PSMA PET/CT即使在非常低的PSA值时也可以非常高效地检测到恶性病变，并在接受系统性治疗的mPCa患者的治疗反应监测中与PSA反应显著一致。该研究描述了前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描（PSMA PET）这项新兴的敏感成像工具能够在监测转移性前列腺癌时即使在非常低的前列腺特异性抗原值时也能检测到恶性病变。PSMA PET反应与生化学反应表现出显著一致性，不一致结果的原因似乎是转移病灶和前列腺病灶对系统性治疗的不同反应。版权所有 © 2023年欧洲泌尿科学会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

活动监测（AS）被提出作为一种可能的治疗选项，用于治疗反复发作的低级别非肌层浸润性膀胱癌患者。最近的研究表明，AS是一种安全有效的治疗策略。尽管如此，我们需要一份共识声明来标准化纳入标准和随访时间表。版权所有©2023年欧洲泌尿外科协会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

最近进行的两项随机对照试验表明，在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）中，三重疗法（雄激素受体靶向药 [ARAT] + 多西他赛 + 雄激素剥夺疗法 [ADT]）比双重疗法（多西他赛 + ADT）具有整体生存益处，扩大了治疗选择。在我们之前对三重疗法与双重疗法的角色进行的系统性回顾和网络荟萃分析中，我们专注于 ARAT + ADT，因为这是许多国家对 mHSPC 的实际标准治疗。然而，疾病体积分层的生存数据仅适用于一种三重疗法方案（PEACE-1）。针对第二种三重疗法方案（ARASENS）分层的生存数据现已可用，因此我们为低和高体积的mHSPC更新了荟萃分析。与先前的发现一致，ADT单独不再代表有效的mHSPC治疗选择。相似的考虑适用于多西他赛 + ADT的双重疗法。对于低体积mHSPC，与ADT相比，除ARAT + ADT之外的联合疗法的益处不大。对于高体积mHSPC，darolutamide + 多西他赛 + ADT排名第一（P分数为0.92），其次是abiraterone + 多西他赛 + ADT（P分数为0.85），然后是ARAT + ADT联合疗法。在高体积mHSPC中，只有darolutamide + 多西他赛 + ADT表现出卓越的整体生存益处（风险比0.76，95％置信区间为0.59-0.97），而（汇总的）ARAT + ADT，证实了三重疗法在（高体积）mHSPC中的重要性。患者总结：我们进行了更新的比较，针对仍对激素治疗有反应的转移性前列腺癌的双重和三重治疗选择。对于肿瘤体积较小的患者，添加第三种药物没有明显的生存益处。对于肿瘤体积较大的患者，最佳的生存益处是通过darolutamide + 多西他赛 + 雄激素剥夺疗法获得的。版权所有©2023年欧洲泌尿外科学会。发行者为Elsevier B.V.。保留所有权利。