抗原自组装纳米疫苗推动治疗性癌症疫苗的极简设计，但低效的交叉呈递问题尚未得到充分解决。在本文中，我们报告了一种独特的方法，将“抗原多重复制显示”和“碳酸钙（CaCO3）生物矿化”的概念相结合，以增加交叉呈递。基于这种策略，我们成功构建了高CaCO3负荷（38.13 wt％）和抗原密度（61.87％）的亚100 nm生物矿化抗原纳米海绵（BANSs）。在皮下注射后，BANSs可以被不成熟的抗原呈递细胞（APCs）在淋巴结中有效吞噬。通过实现抗原交叉呈递和免疫效应的有效时空协调，BANSs诱导CD4 + T辅助细胞和细胞毒性T淋巴细胞的产生，从而有效地抑制肿瘤生长。BANSs与抗PD-1抗体相结合可以协同增强抗肿瘤免疫力并逆转肿瘤免疫抑制微环境。总体而言，这种碳酸钙粉介导的抗原纳米海绵的生物矿化为癌症免疫疗法提供了强大而安全的策略。©2023年作者。

肝纤维化可能是治疗肝癌的最后希望，而重塑肝脏微环境已成为促进消除肝纤维化的策略。近年来，特别是随着纳米医学的快速发展，肝脏微环境疗法在与肝癌和纤维化有关的研究中得到广泛研究。在本综述中，我们总结了基于纳米疗法的肝脏微环境重塑的最新进展。首先，我们讨论了由肝窦内皮细胞（LSECs）毛细管化和巨噬细胞极化引起的免疫抑制调节的新策略。此外，代谢重编程和细胞外基质（ECM）沉积是由于肝星状细胞（HSCs）的激活所致。此外，我们还总结了最近有关ROS、缺氧和受损的血管重塑以及由ECM沉积引起的肝纤维化微环境的最新进展。最后，在此综述中讨论了基于相关信号的新兴纳米治疗方法。我们提出了一些新颖的策略，如针对抗原呈递细胞（APCs）的工程纳米治疗或直接针对肝纤维化免疫治疗中的T细胞。总之，本综述阐明了药物靶向和纳米医学中的机会以及当前需要解决的挑战。©2023年。作者（S）。

Doxorubicin（Dox）已被临床指南推荐为乳腺癌标准护理治疗。然而，Dox治疗面临挑战，例如TME中的缺氧，酸中毒，H2O2丰富的条件和压缩的细胞外基质，以及低靶向能力。我们基于介孔二氧化锰（H-MnO2）开发了一种纳米系统H-MnO2-Dox-Col NPs，其中Dox被加载在核心中，胶原酶（Col）包裹在表面上。进一步，H-MnO2-Dox-Col NPs被炎症靶向RAW264.7细胞膜和pH敏感的脂质体覆盖成仿生膜（MP）形成仿生MP@H-MnO2-Dox-Col进行体外和体内研究。我们的结果表明，MP@H-MnO2-Dox-Col能够增强Dox的作用，具有低的心毒性，基于肿瘤组织中的有效穿透，缓解TME中的缺氧，pH敏感的药物释放以及Dox的靶向传递的多功能。这种多功能仿生纳米递送系统在体内和体外表现出抗肿瘤疗效，因此具有治疗乳腺癌的潜力。©2023作者。

骨质疏松症（OP）是一种代谢性骨疾病，其特征是骨量减少和骨脆性增加。骨质疏松症中骨质吸收细胞和成骨细胞导致的骨稳态失衡是最关键的病理变化。纳米医学是一种新型治疗策略，因其高效、精准和副作用少而被应用于药物输送和靶向治疗。金纳米球（GNS）作为常见的金纳米颗粒（GNPs）之一，具有显著的抗微生物和抗炎活性，已被应用于治疗眼部疾病和类风湿性关节炎。然而，GNS对骨质疏松症的影响仍不清楚。在本研究中，我们发现GNS在肠道微生物依赖性的方式下显著预防去卵巢（OVX）诱导的骨质疏松症。16S rDNA基因测序表明，GNS显著改变了肠道微生物多样性和菌群组成。此外，GNS降低了OVX小鼠体内与TMAO有关的代谢物的含量。低TMAO水平可能通过减少炎症反应来缓解骨丢失现象。因此，我们调查了OVX小鼠中细胞因子谱的变化。GNS抑制了血清中促骨质破坏或促炎细胞因子的释放，包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。总之，GNS通过调节破坏的肠道微生物稳态，减少相关TMAO代谢并抑制促炎细胞因子的释放，抑制了雌激素缺乏引起的骨丢失。这些结果展示了GNS作为肠道微生物调节剂对骨质疏松症的保护作用，并为“肠骨”轴的调节提供了新的见解。©2023作者

肿瘤微环境特征为高浓度反应性氧物种(ROS)，这是用于对抗癌症的有效钥匙。因此，开发了针对肿瘤的纳米系统HFNP@GOX@PFC，由ROS裂解的铁基金属有机骨架、透明质酸(HA)、葡萄糖氧化酶(GOX)和全氟己烷(PFC)组成，用于肿瘤级联放大饥饿和化学动力治疗(CDT)。在体肿瘤高浓度过氧化氢(H2O2)的刺激下，HFNP@GOX@PFC在肿瘤细胞内可特异性分解并释放GOX、PFC和Fe2+，共同饥饿肿瘤并通过比较葡萄糖催化产生额外的H2O2，提供氧气以持续支持GOX介导的饥饿治疗，启动CDT和级联放大Fe2 +介导的Fenton反应，从而通过激活p53信号通路导致严重的肿瘤损伤。此外，HFNP@GOX@PFC通过激活NF-κB和MAPK信号通路，显著启动抗肿瘤免疫反应，重新教育肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。体外和体内实验结果共同证明，该纳米系统不仅持续启动饥饿治疗，还显著级联放大CDT和极化巨噬细胞，因此可以有效抑制肿瘤生长并具有良好的生物安全性。这种级联放大饥饿和CDT的功能纳米系统为肿瘤治疗提供了新的纳米平台。 ©2023作者。

目前，高剂量的阿糖胞苷（Ara-C）联合化疗常用于急性髓性白血病（AML）治疗，但由于缺乏靶向选择性，阿糖胞苷基于化疗的严重不良反应和白血病细胞的抑制效果差，限制了其临床治疗效果。为提高阿糖胞苷在AML中的治疗效果，我们证实了转铁蛋白受体1（TFRC）在AML细胞中的表达是恒定的，并通过将自由的阿糖胞苷封装到自组装的重性铁蛋白链（HFn，TFRC的配体）纳米笼中生成了Ara-C@HFn。临床相关数据分析表明，AML细胞中TFRC的高表达水平不会在治疗阿糖胞苷后显著降低。Ara-C@HFn可以被白血病细胞高效内吞，并在体外显示出更强的细胞毒性效果，在AML小鼠中更有效地减轻了白血病的负担，比自由的Ara-C更优。Ara-C@HFn处理对小鼠的内脏器官没有急性毒性。此外，临床相关数据分析还表明，有几种药物（如他脯醇和ABT199）不会导致AML细胞中TFRC表达下调。以上结果表明，TFRC可以用作AML细胞药物靶向传递的恒定和有效的靶点。因此，Ara-C@HFn处理可以通过将Ara-C特异性地输送到AML细胞，成为AML治疗的安全和高效策略。此外，HFn纳米笼对于改善不会导致AML细胞中TFRC表达下调的其他与AML相关的治疗药物的抗肿瘤效果具有前景。© 2023. 作者。

TMVP1是我们实验室筛选出的一种新型肿瘤靶向多肽，其核心序列为LARGR，能够特异性结合于成人哨兵淋巴结（SLN）中的新生淋巴管上主要表达的血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）。本研究利用TMVP1修饰纳米材料制备了靶向纳米探针，用于肿瘤转移SLN成像。具体而言，我们利用纳米沉淀法制备了TMVP1修饰的聚合物纳米材料，将其装载近红外（NIR）荧光染料吲哚菁绿（ICG），制备成分子成像的TMVP1-ICG纳米颗粒（NPs），以了解SLN的肿瘤转移。我们确定了TMVP1-ICG-NPs的粒径、形态、药物封装效率、紫外吸收光谱、细胞毒性、安全性和药代动力学特性。TMVP1-ICG-NPs的粒径约为130 nm，ICG载荷率为70%。体外和体内实验证实，TMVP1-ICG-NPs通过结合VEGFR-3表现出良好的靶向能力和对肿瘤转移SLN的识别能力。在体外和体内，TMVP1-ICG-NPs具有良好的光热治疗效果，并提高了ICG血液稳定性、靶向肿瘤转移至SLN以及增强了光热动力（PDT）疗法，而且没有明显的细胞毒性，是一种很有前途的治疗和诊断纳米药物。TMVP1-ICG-NPs能够识别SLN的肿瘤转移并用于成像引导PDT，为SLN转移患者提供实时的NIR荧光成像和手术光热治疗提供了一种很有前途的策略。©2023年。作者。

三阴性乳腺癌（TNBC）与其他乳腺癌亚型相比，预后较差。尽管临床前数据支持针对TNBC的免疫治疗方法，但免疫疗法未能展示其他实体肿瘤恶性肿瘤看到的惊人反应。需要额外的策略来修改肿瘤免疫微环境，并增强免疫疗法的作用。在本综述中，我们总结了支持使用免疫疗法治疗TNBC的三期数据。我们讨论了IL-1β在肿瘤发生中的作用，并总结了临床前数据，支持IL-1β抑制作为TNBC的潜在治疗策略。最后，我们介绍了评估乳腺癌和其他实体肿瘤恶性肿瘤中IL-1β的当前试验，并讨论未来的研究，为TNBC患者在新辅助和转移设置中的IL-1β和免疫疗法联合提供强有力的科学依据。Copyright © 2023 Wilson，Shen，Cescon和Reedijk。

膀胱上皮癌（BLCA）仍然是最常见的泌尿系统肿瘤，并且其预后不佳。Cuproptosis是一种新近发现的涉及肿瘤细胞发展的细胞死亡机制。然而，利用Cuproptosis来预测膀胱上皮癌预后和免疫情况仍然不清楚，本研究旨在验证Cuproptosis相关的长非编码RNA（lncRNA）以评估膀胱上皮癌预后和免疫情况。在我们的研究中，我们首先定义了BLCA中Cuproptosis相关基因（CRGs）的表达，其中10个CRGs上调或下调。然后，我们利用The Cancer Genome Atlas膀胱上皮癌（TCGA-BLCA）的RNA序列数据、BLCA患者的临床特征和突变数据构建了Cuproptosis相关mRNA和长非编码RNA的共表达网络，通过Pearson分析获取长非编码RNA。之后，单变量和多变量Cox分析确定了21个长非编码RNA作为独立的预后因子，并使用这些长非编码RNA构建了一个预后模型。然后，进行了生存分析、主成分分析（PCA）、免疫学分析和肿瘤突变频率比较，以验证构建的模型的准确性，并使用GO和KEGG功能富集分析进一步验证Cuproptosis相关长非编码RNA是否与生物途径相关。结果表明，使用Cuproptosis相关长非编码RNA构建的模型可以有效评估BLCA的预后，并且这些长非编码RNA涉及许多生物途径。最后，我们对在高风险组中高度突变的四个基因（TTN、ARID1A、KDM6A、RB1）进行了免疫浸润、免疫检查点和药物敏感性分析，以评估风险基因与BLCA的免疫关联。总之，本研究构建的基于Cuproptosis的lncRNA标志物在BLCA的预后和免疫评估方面具有一定的评估价值，可以为BLCA的治疗和免疫提供一定的参考。版权所有 © 2023 Zhou，Zhou，Liu和Dai。

介绍：多发性骨髓瘤（MM）是一种高度异质性的血液恶性肿瘤。患者的生存结果差异很大。建立更准确的预后模型对于改善预后精度和指导临床治疗是必要的。方法：我们开发了一个八基因模型来评估MM患者的预后结果。使用单因素Cox分析、最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归以及多因素Cox回归分析来确定重要基因并构建模型。使用其他独立数据库验证了该模型。结果：结果显示，高风险组患者的总体生存期明显短于低风险组患者。八基因模型在预测MM患者的预后方面表现出高准确性和可靠性。讨论：我们的研究基于铜致死和氧化应激为MM患者提供了一种新的预后模型。八基因模型可以为预后提供有效的预测，并指导个性化临床治疗。需要进一步的研究来验证该模型的临床效用并探索潜在的治疗靶点。版权所有©2023李、姚、华和吴。