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CELL
2023 Apr 05
ZixiWang,ShijiaZhu,Y...
Positive selection of somatically mutated clones identifies adaptive pathways in metabolic liver disease.
CELL
非恶性组织中的体细胞突变随着年龄和损伤累积，但这些突变在细胞或有机体水平上是否是适应性的还不清楚。为了研究人类代谢疾病的基因，我们在患有体细胞性状、接受非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗的小鼠中进行了谱系追踪。通过Mboat7亏损的谱系敲除验证研究表明，增加脂肪肝的程度可以加速克隆消失。接下来，我们在63个已知NASH基因中诱导了集体体细胞状突变，从而可以并排追踪突变克隆。我们将这种追踪平台命名为MOSAICS，并筛选出解除脂毒性的突变，包括在人类NASH中鉴定出的突变基因。为了优先考虑新基因，我们通过对472个候选者的额外筛选，鉴定出23个体细胞机制的干扰，促进了克隆扩展。在验证研究中，删除Tbx3、Bcl6或Smyd2可以在肝脏中全面保护免受脂肪肝的侵害。在小鼠和人类肝脏中选择克隆健康可以确定调节代谢疾病的途径。版权所有 ©2023 Elsevier Inc.。
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2023 Apr 13
RichardELeiter
The power of hope.
CELL
我的病人快三十岁了，因晚期肉瘤病患不治之症而瀕死。他来到我们医院，寻求奇迹——治愈他不可治愈的癌症。尽管听取了第二和第三个意见，他从未放弃对科学治愈他的希望。在这个故事中，我探讨了希望如何让我的病人和其他病人重新获得他们的叙述权，在面对严重疾病时保持他们的人格。 版权所有©2022 Elsevier Inc.。
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2023 Apr 13
LarissaCBOliveira,Lo...
Selpercatinib: First approved selective RET inhibitor.
CELL
Selpercatinib是一种小分子，可以与RET激酶活性位点结合。它抑制恒定二聚化的RET融合蛋白和激活的点突变体的活性，从而阻断促增殖和促存活的下游信号。它是FDA批准的第一种选择性RET抑制剂，用于针对癌性RET融合蛋白的肿瘤无关靶向。要查看这个概念的 实践和理论相结合,请打开或下载PDF。版权所有©2023 Elsevier Inc。
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2023 Apr 13
ShereneLoi,JeffreySe...
The next big questions in cancer research.
CELL
我们对肿瘤发生和癌症进展以及不同类型的癌症临床治疗的理解在近年来发生了巨大的变化。然而，即使有了这些进展，科学家和肿瘤学家仍然面临着巨大的挑战，涉及分解参与的分子和细胞机制、治疗和生物标志物的开发，以及治疗后的生活质量等方面。在本文中，我们请研究人员就未来几年需要解决的重要问题发表评论。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。
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2023 Apr 13
KerstinNVokinger
Determinants of cancer drug pricing and how to overcome the cancer premium.
CELL
癌症药品高价并不断上涨，是公共健康面临的挑战。为了打破癌症价格溢价，提高患者获得癌症药品的机会，必须采取不同的行动步骤：更多透明的价格决定过程和实际价格，以价值为基础的定价，以及“价格与证据开发”。 版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。
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2023 Apr 13
SusanBullman
The intratumoral microbiota: From microniches to single cells.
CELL
实体肿瘤由复杂而动态的细胞类型组成。在这里，我讨论了癌细胞与肿瘤内微生物菌群中的细菌成员之间的重要关系，这可能在肿瘤生态位中提供适应性优势。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.
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2023 Apr 13
TheresaMRaimondo,Kae...
Delivering the next generation of cancer immunotherapies with RNA.
CELL
数十年的肿瘤临床使用证明了肿瘤免疫疗法提供了前所未有的治疗效益。不幸的是，只有少数患者对现有的免疫疗法有反应。最近，RNA脂质纳米粒子已经成为免疫刺激的模块化工具。在这里，我们讨论基于RNA的肿瘤免疫疗法的进展和改善机会。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.
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2023 Apr 13
ClareEWeeden,William...
Impact of risk factors on early cancer evolution.
CELL
最近在健康组织中鉴定了致癌细胞，以及在尸检中偶然发现的渐进性癌症的普遍存在，揭示了肿瘤起始的复杂性比之前认为的更加复杂。人体内含有大约200种不同类型的约40万亿个细胞，这些细胞组成了一个复杂的三维矩阵，在遏制具有杀伤力的恶性细胞的异常生长方面需要精致的机制。了解如何克服这种防御来触发肿瘤发生，以及为什么癌症在细胞水平上非常罕见，对未来的预防治疗至关重要。在本综述中，我们讨论了早期启动细胞如何受到进一步肿瘤发生的保护，以及癌症风险因素促进肿瘤生长的非诱变通路。从本质上讲，永久基因组改变的缺失使这些促进肿瘤的机制在临床上成为可靶向的。最后，我们考虑了早期癌症拦截的现有策略，并展望了分子癌症预防的下一步步骤。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.
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2023 Apr 13
StefanieGerstberger,...
Metastasis.
CELL
多数癌症相关死亡是由于转移，然而我们对转移作为不断演变、异质性、系统性疾病的认识和有效治疗的方法仍在不断发展。 转移需要获得一系列特征来传播、在不同程度上进入和退出休眠，并在远端器官定植。 这些事件的成功是由克隆选择推动的，转移细胞具有动态转换成不同状态的潜力，以及利用免疫环境的能力。 在此，我们回顾了转移的主要原则，并强调了开发更有效的转移性癌症治疗的新机遇。版权所有©2023 Elsevier Inc.
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2023 Apr 13
YashChhabra,AshaniTW...
Fibroblasts in cancer: Unity in heterogeneity.
CELL
肿瘤细胞在体内不存在孤立存在，致癌作用取决于周围肿瘤微环境（TME），由无数细胞类型、生物物理和生化成分组成。成纤维细胞是维持组织稳态的重要因素。然而，在肿瘤形成之前，紧邻的促肿瘤成纤维细胞可以为癌症“种子”提供肥沃的“土壤”，被称为癌症相关成纤维细胞（CAFs）。作为内在和外在压力的应对，CAFs重组TME，通过分泌细胞和非细胞因子促进转移、治疗抵抗、休眠和重新激活。在本综述中，我们特别关注成纤维细胞的异质性和可塑性，总结了近期有关CAF介导癌症进展的最新发现。版权所有©2023 Elsevier Inc.。
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