细胞间通讯是癌症进展和转移的关键特征。所有细胞，包括癌细胞，产生细胞外囊泡（EVs）。最近的研究已经确定了EVs作为细胞间通讯的关键介质，通过包装和传递生物活性成分来影响癌细胞和肿瘤微环境细胞的生物学和功能。在这里，我们回顾了EVs在癌症进展和转移，癌症生物标志物和癌症治疗药物开发中的功能贡献的最新研究进展。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

免疫检查点疗法（ICT）已经显著改变了癌症患者的临床结果，并提供了持久的临床效益，包括一部分患者的治愈。不同肿瘤类型的反应率不同，需要预测性生物标志物来优化患者选择，以最大限度地提高疗效并减少毒副作用，从而促使解开免疫和非免疫因素调节ICT的反应的努力。本文重点介绍了抗肿瘤免疫的生物学基础，阐述了ICT目前的挑战，概述了指导随后的临床试验和ICT联合应用的策略。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。

胰腺导管腺癌（PDAC）仍然是最致命的癌症之一。显著的努力已经在很大程度上定义了促进PDAC病理发生和进展的主要遗传因素。胰腺肿瘤的特征是复杂的微环境，协调着代谢变化，并支持这个生态位内各种细胞类型之间的相互作用。在本评述中，我们突出了推动我们对这些过程理解的基础性研究。我们进一步讨论了最近的技术进步，这些进步不断扩大我们对PDAC复杂性的理解。我们认为，这些研究努力的临床转化将增强这种难以治愈疾病目前拮抗的生存率。版权所有©2023 The Authors。Elsevier Inc.保留所有权利。

神经系统在本体发育和肿瘤学方面都起着支配作用。神经系统通过调节发育期的器官生成、维持体内平衡和促进细胞可塑性，同时在调节肿瘤方面也扮演重要的角色。基础性研究揭示了神经元和癌细胞之间的直接旁分泌和电化学通信，以及在广泛的恶性肿瘤中，神经元通过影响免疫系统和肿瘤微环境中的基质细胞间接作用。神经系统 - 癌症的相互作用可以调节肿瘤发生、生长、侵袭和转移、治疗抵抗、刺激促进肿瘤的炎症，以及损害抗癌免疫。癌症神经科学的进展可能成为癌症治疗的重要新支柱。版权所有 © 2023 The Author(s)，Elsevier Inc.发表，保留所有权利。

癌基因组学的核心任务是全面绘制癌症驱动事件的分子基础，提供个体化治疗策略。该领域主要关注癌细胞，成功揭示了许多重要癌症类型的驱动因子。随着癌症免疫逃逸成为关键癌症标志的出现，该范式已被提升到了整体肿瘤生态系统，阐明了不同的细胞组成及其功能状态。我们强调了癌症基因组学的里程碑，描绘了该领域的进化路径，并讨论了在完善对肿瘤生态系统的理解以及推进治疗策略方面的未来方向。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.保留所有权利。

尽管有许多进展，但转移性疾病仍然基本上无法治愈。因此，迫切需要更好地了解促进转移、推动肿瘤进化以及基础和获得性药物抗性的机制。复杂肿瘤生态系统的复杂预临床模型是这一过程的关键。我们首先使用同基因和患者衍生的小鼠模型作为大多数临床前研究的基础。 第二，我们介绍一些鱼和果蝇模型的独特优势。第三，我们考虑3D细胞培养模型的优势，以解决仍然存在的知识缺口。最后，我们提供了有关多重技术的短片，以推进我们对转移性疾病的理解。

启动免疫系统识别和消除癌细胞的治疗模式，被称为癌症免疫疗法，已经成为癌症治疗的一个独特支柱。其中最有前途的治疗方法包括治疗性疫苗、免疫检查点阻滞、双特异性T细胞结合剂（BiTEs）和养成细胞疗法。这些方法有一个共同的作用机制，即通过对肿瘤抗原诱导T细胞为基础的免疫响应，无论是内源性还是工程化的免疫响应。但是，免疫疗法的功效也取决于先天免疫系统，特别是抗原呈递细胞和免疫效应器之间的相互作用，这些细胞的参与同样正在研究之中。若想查看该快照，请打开或下载PDF。版权所有© 2023 Elsevier Inc.，保留所有权利。

Glioblastoma（GBM）是颅内区的原发性肿瘤。血管生成性模仿（VM）是一种形成为肿瘤细胞提供血液支持的通道的过程，研究VM可以为GBM的临床靶向治疗提供新策略。在本研究中，我们发现SNORD17和ZNF384显著上调并促进GBM中的VM，而KAT6B下调并抑制GBM中的VM。我们进行了RTL-P测定以验证SNORD17对KAT6B的2'-O-甲基化；IP测定用于检测ZNF384的KAT6B醋酸化。此外，ZNF384与VEGFR2和VE-钙素连接蛋白的启动子区域的结合促进了转录，这经由染色质免疫沉淀和荧光素酶报告测定法得到验证。最后，SNORD17和ZNF384的沉默结合KAT6B的过表达有效地减小了异种移植瘤大小，延长了裸鼠的生存时间并减少了VM通道的数量。本研究揭示了SNORD17/KAT6B/ZNF384轴在修饰GBM中VM发展的新机制，这可能为GBM的全面治疗提供新目标。 © 2023。作者（们）独家许可Springer Nature B.V。

昼夜节律时钟是一种内部生物钟，能够将生理和基因表达与24小时太阳日协调。哺乳动物的昼夜节律时钟扰动已与血管功能紊乱有关，并且已暗示昼夜节律时钟在血管生成中的功能。然而，昼夜节律时钟在内皮细胞（EC）中的功能作用以及对血管生成调节的影响还有待于进一步探索。在这里，我们使用体内和体外方法证明EC拥有内源性分子时钟，并显示核心时钟基因强劲的昼夜节律振荡。通过在体内损害BMAL1转录激活因子在EC特定功能，我们发现小鼠新生血管组织中的血管生成缺陷以及成人肿瘤血管生成设置中的血管生成缺陷。然后，我们调查了培养的EC中昼夜节律时钟机制的功能，并显示出BMAL和CLOCK敲除会影响EC的细胞周期进展。通过使用RNA-和ChIP-seq基因组宽方法，我们确定BMAL1结合CCNA1和CDK1基因的启动子，并在EC中控制其表达。我们的研究结果表明，EC表现出强有力的昼夜节律时钟，BMAL1在发育和病理情况下调节EC生理。BMAL1的遗传改变可以影响体内和体外情况下的血管生成。这些发现支持探索在血管疾病中操作昼夜节律时钟的必要性。进一步研究BMAL1及其靶基因在肿瘤内皮中的行为可以发现干预肿瘤上皮昼夜节律的新治疗方法。© 作者（们）2023年。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

染色质域蛋白 CHD7 的一项单倍体缺失是导致 CHARGE 综合征大多数病例的基础，这是一种多系统的先天性缺陷，包括先天性心脏畸形。报道了 CHD7 在各种干细胞、祖细胞和分化细胞系中的特定上下文作用。我们以心脏喉部中胚层 (CPM) 缺失 Chd7 时出现严重缺陷为前提，研究了 CPM 中基因表达的改变，并确定了在受影响结构的形态发生中具有已知作用的特定 CHD7 结合靶基因。我们在 CPM 中产生 Chd7 的条件性敲出并使用转录组学和表观基因组学分析、活体表达分析以及与现有数据集进行生物信息学比较来分析心脏祖细胞。我们发现 CHD7 在许多涉及心脏发育的关键基因的正确表达中是必需的，尤其是在第二心脏场 (SHF) 内。我们在心脏祖细胞中鉴定到 CHD7 的结合位点，并发现在 mESC 分化期间的中胚层向心脏祖细胞转化过程中与高度动态调节的增强子相关的组蛋白标记强烈相关。此外，CHD7 与 ISL1 相互作用，共享其一部分靶点位点，并调制 SHF 祖细胞与分化的心肌细胞之间 Fgf10 表达的一个增强子。我们展示了 CHD7 通过在大多数靶基因远离的增强子上结合输配子基因网络先驱转录因子 ISL1 来调节关键心肌发生基因。CHD7 是 CHARGE 综合征中单倍体缺失的染色质重塑剂，在自闭症谱系障碍和各种癌症中有牵连。该综合征中的心脏缺陷通过神经嵴和心脏喉部中胚层的小鼠失活得到重现。CHD7 通过主要结合到远离靶基因的增强子位点，与先驱转录因子 ISL1 分享这些位点，调节心肌发生中必需的基因。 CHD7 结合的增强元件表现出非常动态的组蛋白修饰切换，这是从中胚层向心脏祖细胞的转化过程中的特征。因此，CHD7 活性的调节可能有助于直接分化不同的心血管祖细胞，以用于再生/修复治疗。