肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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YMorera-Díaz,CCanaán...

Active immunization with a structurally aggregated PD-L1 antigen breaks T and B immune tolerance in non-human primates and exhibits in vivo anti-tumoral effects in immunocompetent mouse tumor models.

尽管编程性死亡配体1（PD-L1）抑制疗法在癌症治疗中取得了临床上的成功，但只有一部分患者表现出持久的反应，因此需要进一步探索其他免疫疗法替代方案。本文报告了PKPD-L1Vac疫苗的开发，这是一种新的蛋白质疫苗候选者，使用磷酸铝作为佐剂，并将人类PD-L1的细胞外域与来自N.

meningitides（PKPD-L1）的LpdA蛋白47个氨基末端部分融合为抗原。PKPD-L1抗原具有与自然分子和其他PD-L1疫苗候选者不同的物理和生物学特征。这种二聚蛋白对PD-1和CD80受体的结合能力降低，可降低它们的促肿瘤活性。此外，PKPD-L1多肽的独特特征在结构上聚集可能是其免疫原性的可取之处。PKPD-L1Vac在小鼠和非人灵长类动物中引起了抗PD-L1特异性IgG抗体和T淋巴细胞介导的免疫。疫苗注射显示出在小鼠的CT-26和B16-F10原发肿瘤模型中的抗肿瘤活性。此外，PKPD-L1Vac接种增加了CT-26肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞，并降低了CD3+CD8+PD1+高无反应性T细胞的比例，表明疫苗可能重塑肿瘤微环境。总之，PKPD-L1Vac疫苗展示了非常有前途的临床前结果，并应该进入I期临床试验。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

ShuyueZheng,Xin-Yuan...

Ferroptosis: Promising approach for cancer and cancer immunotherapy.

草铁凋亡是由亚铁离子和脂质过氧化物在肿瘤细胞中引起的细胞死亡。针对草铁凋亡，它受到各种代谢和免疫因素的调节，可能成为一种新型的抗肿瘤治疗策略。在本综述中，我们将重点关注草铁凋亡的机制及其与癌症和肿瘤免疫微环境的相互作用，特别是免疫细胞和草铁凋亡之间的关系。同时，我们将讨论草铁凋亡靶向药物和免疫疗法合作的最新临床前进展，以及它们联合使用的最佳条件。它将展示草铁凋亡在癌症免疫治疗中可能的价值前景。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

YueyueChen,XuqingShe...

The diverse pancreatic tumor cell-intrinsic response to IFNγ is determined by epigenetic heterogeneity.

IFNγ信号主要通过激活规范的JAK-STAT信号通路、转录因子和表观遗传修饰来介导，IFNγ信号通路的激活可提供一种新的肿瘤免疫治疗选择，但其结果仍存在争议。实际上，最近的研究表明，IFNγ相关免疫疗法的耐药性通常源于肿瘤细胞内在的异质性，其分子机制尚不清楚。因此，阐明肿瘤细胞内在异质性对IFNγ的响应将有助于改善免疫疗法的疗效。在这里，我们首先描述了在IFNγ刺激下的表观遗传重分布和转录组改变，并证明启动子区域中H3K4me3和H3K27Ac的外源增益主要促进了IFNγ介导的干扰素刺激基因的转录活性。此外，我们发现，PD-L1表达的细胞异质性在响应IFNγ时主要归因于细胞内在的H3K27me3水平。GSK-J4增强H3K27me3通过挽救CD8+ T细胞的肿瘤内细胞毒性，限制PD-L1hi肿瘤生长，这可能提供了克服胰腺癌对IFNγ基础免疫疗法免疫逃逸和耐药的治疗策略。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。

XueshuoSun,KunZhang,...

HDAC4 mediated LHPP deacetylation enhances its destabilization and promotes the proliferation and metastasis of nasopharyngeal carcinoma.

研究表明，乙酰化修饰在肿瘤增殖和转移中起重要作用。某些肿瘤下调天然抑癌基因磷酸溶网状组织酸磷酸酯酶（LHPP）作为抑制肿瘤生长的角色。然而，LHPP表达的调节及其在鼻咽癌（NPC）中的功能仍不清楚。在本研究中，我们发现LHPP在NPC中下调，LHPP的过表达抑制NPC细胞的增殖和侵袭。机制上，HDAC4在K6位点上去乙酰化LHPP并促进LHPP通过TRIM21介导的K48-连锁泛素化降解。确认HDAC4在NPC细胞中高表达，并通过LHPP促进NPC细胞的增殖和侵袭。进一步的研究发现LHPP可以抑制酪氨酸激酶TYK2的磷酸化，从而抑制STAT1的活性。在体内，HDAC4敲低或用靶向HDAC4的小分子抑制剂Tasquinimod治疗可以通过上调LHPP来显著抑制NPC的增殖和转移。总之，我们的发现证明HDAC4/LHPP信号轴通过上调TYK2-STAT1磷酸化激活促进NPC的增殖和转移。这项研究将为NPC转移提供新的证据和干预靶点。Copyright © 2023 The Authors. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

JinxiangLiu,JiayingZ...

Barrier permeation and improved nanomedicine delivery in tumor microenvironments.

纳米药物与传统药物相比，能够有效地穿透肿瘤部位。但仍存在有效药物无法到达肿瘤内部的问题。本文基于对复杂肿瘤微环境的研究，总结了限制纳米药物穿透肿瘤的障碍。穿透障碍主要是由于肿瘤血管、基质和细胞异常所引起的。修复肿瘤血管和肿瘤基质的异常以及调节纳米颗粒的物理化学性质被视为提高纳米药物穿透肿瘤的有前途的策略。此外，本文还对纳米颗粒的大小、形状和表面电荷等性质对肿瘤穿透的影响进行了综述。我们希望为纳米药物提供研究思路和科学基础，以增加肿瘤内部的渗透性并改善抗肿瘤效果。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

GuangfuWang,HaoGao,S...

Metformin inhibits neutrophil extracellular traps-promoted pancreatic carcinogenesis in obese mice.

肥胖与胰腺癌的风险有关。然而，肥胖促进胰腺癌发生的机制仍不清楚。我们研究了肥胖对Pdx1-Cre; LSL-KrasG12D+/-（KC）小鼠胰腺癌发生的影响。我们用二甲双胍来拯救肥胖和NETs的影响。中性粒细胞外网（NETs）的促肿瘤作用在体内和体外进一步评估。我们发现肥胖明显促进了小鼠胰腺导管内上皮瘤（mPanIN）的进展。在肥胖小鼠体内，mPanIN导管细胞的增殖率和上皮-间充质转化（EMT）增加。在肥胖小鼠的胰腺中发现更多的脏器内脂肪细胞、PD-L1+ 中性粒细胞浸润和NETs形成，而脏器内脂肪细胞可以招募中性粒细胞并促进NETs 的形成。后者可以通过TLR4依赖途径在体内和体外诱导导管细胞的炎症反应，如IL-1β的上调所示。二甲双胍和DNase I在体内和体外显著逆转了肥胖和NETs的促肿瘤作用。我们的研究提供了肥胖对遗传模型促进胰腺癌发生的因果证据，并揭示了NETs调节mPanIN进展的机制。版权所有 © 2023年Elsevier B.V. 出版。

DanDu,JingHe,ChenxiJ...

When N7-methyladenosine modification meets cancer: Emerging frontiers and promising therapeutic opportunities.

N7-甲基鸟嘌呤(m7G)甲基化是真核生物中最常见的RNA修饰之一，最近引起了相当大的关注。 m7G修饰在tRNA、rRNA、mRNA和miRNA等RNA中的生物功能在人类疾病中仍然大多不为人知。由于高通量技术的快速发展，越来越多的证据表明m7G修饰在癌症的发生和进展中起着关键作用。由于m7G修饰和癌症的标志密不可分，针对m7G调节因子可能为未来癌症诊断和潜在干预靶点提供新的可能性。本综述总结了m7G修饰的各种检测方法、m7G修饰和肿瘤生物学的最新进展以及它们之间的相互作用和调控机制。最后，我们展望了诊断和治疗m7G相关疾病的未来。版权所有©2023 Elsevier B.V。保留所有权利。

RiyueFeng,YinYin,Yug...

Mutant p53 activates hnRNPA2B1-AGAP1-mediated exosome formation to promote esophageal squamous cell carcinoma progression.

p53基因突变使癌细胞易于发展，增强其存活和转移能力，并导致治疗反应不佳和预后不良。目前尚未有药物获批用于治疗带有p53突变的癌症。本研究对663例食管鳞状细胞癌（ESCC）肿瘤组织和配对正常组织进行了全基因组测序，结果表明，我们的样本中ESCC样本的TP53突变分布更为分散，无义突变的比例更高，而这些在国际癌症研究机构（IARC）数据库中的欧美ESCC样本中并不常见。最常见的p53突变导致抑制正常p53在ESCC中介导的增殖、迁移和侵袭的功能被破坏。此外，p53突变也会改变其蛋白的核质定位和蛋白稳定性。p53 G245S（p53-G245S）突变会与异核核糖核蛋白A2B1（hnRNPA2B1）相互作用，促进磷脂酰肌醇依赖性Arf GAP（AGAP1）的蛋白翻译，并提高AGAP1 mRNA的稳定性。AGAP1通过促进外泌体形成来促进癌细胞的增殖和转移。此外，我们探讨了热休克蛋白90（HSP90）抑制剂HSP90i和AGAP1抑制剂QS11的联合应用可以抑制ESCC细胞的增殖和转移。因此，p53-G245S/hnRNPA2B1/AGAP1轴通过增强外泌体形成来促进ESCC的进展，而同时使用HSP90抑制剂和AGAP1抑制剂可以作为潜在的治疗策略。版权所有©2023 Elsevier B.V.

FaridGhorbaninezhad,...

Dendritic cell-derived exosomes: A new horizon in personalized cancer immunotherapy?

树突状细胞（DCs）释放纳米级膜泡，称为Dexosomes，其中含有不同的分子，尤其是蛋白质，用于呈现抗原，即主要组织相容性复合物（MHC）-I / II和CD86。 Dexosomes可以直接和间接刺激抗原反应性CD8 +和CD4 + T细胞反应。负载抗原的Dexosomes可以导致强效的抗肿瘤免疫反应。值得注意的是，在免疫治疗时代，开发基于Dexosomes的无细胞疫苗可以作为一个新的疫苗平台。此外，将Dexosomes疫苗策略与其他治疗方法相结合，可以显著增加肿瘤特异性T细胞反应。本文旨在回顾Dexosomes如何与免疫细胞作用，例如CD4 +和CD8 + T细胞和自然杀伤（NK）细胞。此外，我们讨论了这种方法的局限性，并提出了改善其对患者有效性的潜在策略。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.出版。

FukangShi,XingHuang,...

Improvement strategy for immune checkpoint blockade: A focus on the combination with immunogenic cell death inducers.

癌症免疫治疗通过阻止特定免疫检查点分子，如程序性细胞死亡1和细胞毒性T淋巴细胞抗原4，在各种恶性肿瘤中产生了令人鼓舞的结果。然而，只有很少数患者对免疫检查点阻滞疗法做出反应，这是由于肿瘤细胞的免疫原性差和免疫抑制的肿瘤微环境。越来越多的证据表明，包括奥沙利铂和多柔比星在内的化疗药物不仅能够介导直接的肿瘤细胞细胞毒性，还可以诱导免疫原性癌细胞死亡，在肿瘤微环境中刺激强有力的抗癌免疫反应。在本综述中，我们总结了基于免疫检查点抑制剂加免疫原性细胞死亡诱导剂的癌症联合治疗的最新进展。尽管存在一些临床失败和挑战，但免疫原性细胞死亡诱导剂在临床前和临床试验中与免疫检查点抑制剂联合用于抗癌治疗中显示出巨大的潜力。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。