肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

DaixiRen,YongzhenMo,...

Emerging roles of tRNA in cancer.

转运RNA (tRNA)在遗传信息的传递中扮演着重要的角色，tRNA的异常直接导致翻译失调并引起疾病，包括癌症。复杂的修饰使tRNA能够执行其精细的生物功能。适当修饰的改变可能会影响tRNA的稳定性，损害它携带氨基酸的能力，并破坏反密码子和密码子之间的配对。研究证实，tRNA修饰的失调在癌症发生中起着重要作用。此外，当tRNA的稳定性受损时，特定的核酸酶会将tRNA剪切成小的tRNA片段 (tRFs)。尽管已经发现tRFs在肿瘤发生中发挥了重要的调控作用，但其形成过程远未清楚。了解癌症中不适当的tRNA修饰和异常的tRFs形成对揭示病理状态下tRNA代谢过程的作用有利，这可能开辟了防癌和治疗的新途径。Copyright © 2023. Published by Elsevier B.V.

QuinnTStorozynsky,Ka...

Radiation combined with oncolytic vaccinia virus provides pronounced antitumor efficacy and induces immune protection in an aggressive glioblastoma model.

Glioblastoma（GB）是一种恶性且免疫抑制的脑癌，尽管目前的标准治疗仍无法治愈。放射治疗是治疗GB的主要方法，但位于辐射区外的侵入性癌细胞和放射性抗性使得无法完全清除GB细胞。基于瘤选择性的病毒治疗利用能够在肿瘤内部传播并摧毁肿瘤的病毒，同时刺激抗肿瘤免疫反应，因此有望在放疗后使用。我们证明了病毒溶液-4L溶液-2R天花病毒（VACV）基于病毒选择性和肿瘤细胞浸润的能力，可以在体外复制和引起放疗后的脑肿瘤干细胞细胞毒活性。更重要的是，单一的10Gy剂量的辐射结合溶液-4L溶液-2R VACV与单一治疗相比，对免疫竞争性正交CT2A-luc小鼠模型的治疗效果显著改善，极大地延长生存时间，整治大部分小鼠有了积极的效果。组合治疗后可以使治愈的小鼠在颅内肿瘤的挑战后相对于与年龄相配的小鼠显示出明显增加的生存率，并具有一些完全的排斥。此外，与单一治疗相比，该组合疗法与CD8+效应T细胞和调节性T细胞的比值增加相关。这项研究验证了与基于病毒选择性的病毒治疗一起使用放射治疗的有效性，从而改善了这种恶性脑癌的治疗效果。版权所有©2023，由Elsevier B.V.出版。

RuixinYang,YingyanYu

Patient-derived organoids in translational oncology and drug screening.

患者来源器官样本（PDO）是一种新的生物医学研究模型，能够重构原始组织的表型和遗传特征，并且有助于关于病理发生和药物筛选的研究。为了介绍该领域的进展，我们回顾了构建来自上皮组织和癌症的器官样本的关键因素，涵盖了培养基和基质、形态特征、遗传特征、高通量药物筛选以及应用潜力。我们还讨论了癌症器官样本与肿瘤微环境（TME）相关细胞的共培养系统。共培养系统广泛用于评估癌细胞与TME组分的相互作用，例如成纤维细胞、内皮细胞、免疫细胞和微生物。本文提供了标准化培养方式、自动形态评估和利用高通量方法进行药物敏感性筛选的前景展望。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

Yu-ChanChang,Ming-Hs...

Glucose transporter 4: Insulin response mastermind, glycolysis catalyst and treatment direction for cancer progression.

葡萄糖转运蛋白家族(GLUT)包含十四个成员。其负责维持葡萄糖稳态并将葡萄糖从细胞外向细胞质进行进一步级联催化的运输。GLUT蛋白是由溶质载体家族2(SLC2)基因编码的，是膜转运体的主要促进者超家族的成员。此外，不同的GLUTs也具有其不同的转运动力学和分布，因此每个GLUT成员都有其独特性和在人体生理中发挥重要作用的重要性。糖尿病领域的许多研究证据表明，GLUT4在质膜和细胞内囊泡(GLUT4存储泡)之间移动，并且PI3K/Akt途径以胰岛素依赖方式或由于肌肉收缩而通过AMPK途径调节这种活动。此外，一些发表的结果还指出，GLUT4介导胰岛素依赖性的葡萄糖摄取。因此，GLUT4的功能障碍可以引起胰岛素抵抗、多种慢性疾病的代谢重编程、炎症和癌症。除GLUT4与胰岛素反应之外，最近研究还提到了可能与GLUT4启动子区域结合以调节下游信号的潜在上游转录因子。综合所有证据，我们得出结论，GLUT4显示出有价值的未知功能，并在癌症临床意义上具有重要意义，值得我们深入讨论和基于结构设计化合物以实现治疗效果。因此，我们打算撰写一篇最新的评论手稿，包括最近和最关键的研究结果，阐明GLUT4在癌变中扮演重要角色的原因和如何，可能对该领域产生广泛的兴趣和影响。版权所有©2023 Elsevier B.V.

MohanLi,YianWang,Pan...

Application prospect of circular RNA-based neoantigen vaccine in tumor immunotherapy.

新抗原是由突变基因产生的蛋白质，只在癌细胞中表达。它是治疗肿瘤疫苗的理想靶点。尽管合成长肽（SLP）基础的新抗原疫苗、基于DNA的新抗原疫苗和基于mRNA的新抗原疫苗都处于开发阶段，但它们都具有一些固有的缺点。因此，研究人员把注意力转向一种新型的“非编码RNA（ncRNA）”，环状RNA（circRNA），作为可能更好的选择。由于其独特的高稳定性和蛋白质编码能力，circRNA是新抗原疫苗领域的一个有前途的靶点。本文回顾了circRNA编码新抗原的可行性，总结了构建过程，解释了体外circRNA疫苗的机制，并讨论了circRNA疫苗的优缺点和可能与其他免疫疗法结合的问题。版权所有 ©2023 Elsevier B.V.

DipakkumarRPrajapati...

Small molecule antagonist of CXCR2 and CXCR1 inhibits tumor growth, angiogenesis, and metastasis in pancreatic cancer.

胰腺癌（PC）预后不良，当前治疗策略对晚期疾病无效。我们和其他人已经显示了 CXCR2 及其配体在 PC 发展和进展过程中的异常表达。我们本研究的目的是评估利用小分子拮抗剂 SCH-479833 靶向 CXCR2/1 的治疗效用，在不同的 PC 预临床小鼠模型（同基因或异基因）中。我们的结果显示，CXCR2/1 拮抗剂在 PC 中具有抗肿瘤和抗转移的效果。CXCR2/1 拮抗剂治疗抑制了肿瘤细胞增殖、迁移、血管生成和中性粒细胞的招募，同时增加了凋亡。拮抗剂治疗增强了纤维化、肿瘤坏死和骨髓外造血。这些发现表明，选择性地利用小分子抑制剂靶向 CXCR2/1 是一种有前途的治疗方法，可以抑制 PC 的生长、血管生成和转移。Copyright © 2023. Published by Elsevier B.V.

MichaelJPoellmann,Ji...

Circulating tumor cell abundance in head and neck squamous cell carcinoma decreases with successful chemoradiation and cetuximab treatment.

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一种常见且致命的癌症。在低风险和中风险患者中，循环肿瘤细胞（CTC）的数量可能是有价值的、预后性的生物标志物。然而，很少有技术在这些人群中检测到CTC具有成功的例子。我们使用高度敏感的装置，该装置使用仿生细胞滚动和树枝状共价抗体纯化CTC，从在我们机构接受治疗的两个患者群体中前瞻性收集了纵向CTC计数。在中风险人类乳头瘤病毒（HPV）阳性的HNSCC患者中，筛查时检测到了13名受试者的CTC计数升高，中位数为17 CTC/ml（范围为0.2-2986.5）。接受西妥昔单抗单药治疗后接受手术切除的非转移性HPV- HNSCC受试者的第二个队列中，所有受试者的基线CTC计数均升高，中位数为73 CTC/ml（范围为5.4-332.9），在治疗期间统计学上显著下降。有趣的是，两名复发患者在治疗期间和治疗后的CTC计数也升高，并与原发肿瘤的大小和ki67表达的增长相关。结果表明，我们的设备可能是评估 less intensive 治疗方案成功的有价值工具。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.发布。

CANCER TREATMENT REVIEWS

AnthonyTolcher,Erika...

The evolving landscape of antibody-drug conjugates in gynecologic cancers.

CANCER TREATMENT REVIEWS

尽管通过批准检查点和PARP抑制剂成为标准治疗，治疗宫颈癌、卵巢癌和子宫癌方面已取得重大进展，但复发转移的妇科恶性肿瘤患者仍然面临着不良后果，并且这些患者大多会出现疾病复发。一旦标准优先治疗方法失效，历史上可选择的治疗方法有限，通常与不良后果和显著毒性相关。因此，对于复发和转移的妇科恶性肿瘤患者，需要具有有效性和良好耐受性的新型治疗方法。抗体药物偶联物（ADC）是一类针对性治疗方法，在多种癌症中已得到良好应用，包括血液恶性肿瘤和一些实体肿瘤。ADC技术和设计方面取得的重大进展已经改善了新一代ADC的疗效和安全性。因此，ADC在妇科癌症领域正获得越来越多的关注，例如近期美国食品和药物管理局批准tisotumab vedotin用于治疗宫颈癌和mirvetuximab soravtansine用于治疗卵巢癌。目前正在研究多种针对不同目标的ADC用于治疗转移或复发的妇科恶性肿瘤。本文的目的是总结ADC的细微结构和功能特性，并概述创新机会。此外，我们还突出介绍正在临床开发用于妇科恶性肿瘤的ADC，探讨ADC如何能够填补妇科癌症患者临床护理方面的差距。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.

CANCER TREATMENT REVIEWS

AakashDesai,SolangeP...

Immunotherapy-based combinations in metastatic NSCLC.

CANCER TREATMENT REVIEWS

免疫肿瘤治疗革命性地改变了2015年美国FDA批准免疫治疗以来转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）的治疗方式。尽管有所进展，患者的预后仍有进一步改善的空间。组合疗法已显示出克服耐药性和改善预后的希望。本文重点介绍目前基于免疫治疗的组合方法、已报告的和正在进行的试验、以及新的组合策略、挑战和mNSCLC治疗的未来方向。我们总结了与化疗、新型免疫检查点、酪氨酸激酶抑制剂和其他策略包括疫苗和放射治疗相结合的方法。通过识别正确的患者、正确的组合剂量和正确的时间来实现个体化免疫治疗的最终目标，以理解耐药性和设计评估新疗法的多臂平台试验的生物标记物驱动研究变得越来越重要。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

CANCER TREATMENT REVIEWS

RizzoMimma,CaliòAnna...

Clinico-pathological implications of the 2022 WHO Renal Cell Carcinoma classification.

CANCER TREATMENT REVIEWS

2022年发布的世界卫生组织泌尿生殖肿瘤分类对肾细胞癌（RCC）进行了重大修订，与2016年版相比有显著改进。虽然最常见的组织类型基本保持不变，但一些主要创新涉及乳头状RCC和成瘤细胞瘤。主要变化是引入了一类新的分子定义的RCC，其中包括TFE3重排RCC、TFEB重排和TFEB扩增RCC、FH缺陷RCC、SDH缺陷RCC、ALK重排RCC、ELOC（原TCEB1）突变RCC、SMARCB1（INI1）缺陷RCC。在本文中，我们分析了新出现的实体和分子定义的RCC的当前知识，以评估当前的病理分类是否为肿瘤学家提供了选择更具体和个性化治疗的可能性，包括当前可用的和即将推出的治疗。版权所有©2023 Elsevier Ltd.。