查看全部
查看全部
肿瘤
肾上腺皮质癌
膀胱尿路上皮癌
乳腺浸润癌
宫颈鳞癌和腺癌
胆管癌
结肠癌
结直肠癌
弥漫性大B细胞淋巴瘤
食管癌
胶质母细胞瘤
胶质细胞瘤
头颈癌
肾嫌色细胞癌
肾透明细胞癌
肾乳头状细胞癌
急性髓系白血病
脑低级别胶质瘤
肝癌
肺腺癌
肺癌
肺鳞状细胞癌
间皮瘤
卵巢癌
胰腺癌
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
前列腺癌
直肠癌
肉瘤
皮肤黑色素瘤
胃癌
睾丸癌
甲状腺癌
胸腺瘤
子宫内膜样癌
子宫癌肉瘤
眼部黑色素瘤
其他
肿瘤类器官
肾上腺皮质癌
膀胱尿路上皮癌
乳腺浸润癌
宫颈鳞癌和腺癌
胆管癌
结肠癌
结直肠癌
弥漫性大B细胞淋巴瘤
食管癌
胶质母细胞瘤
胶质细胞瘤
头颈癌
肾嫌色细胞癌
肾透明细胞癌
肾乳头状细胞癌
急性髓系白血病
脑低级别胶质瘤
肝癌
肺腺癌
肺癌
肺鳞状细胞癌
间皮瘤
卵巢癌
胰腺癌
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
前列腺癌
直肠癌
肉瘤
皮肤黑色素瘤
胃癌
睾丸癌
甲状腺癌
胸腺瘤
子宫内膜样癌
子宫癌肉瘤
眼部黑色素瘤
其他
CANCER RESEARCH
2023 Apr 14
JosephHMcCarty
MMP9 Clears the Way for Metastatic Cell Penetration Across the Blood-Brain Barrier.
CANCER RESEARCH
虽然脑转移比原发性脑癌普遍多10倍，但对于促进转移细胞进入、生长和在脑中存活的基因和通路的认识相对较少。因此，确定转移性肿瘤如何在神经微环境中定殖和繁衍是一个基础重要性和直接临床相关性的话题。在本期中，Karreman及其同事的一份报告探索了由转移性肿瘤细胞利用的途径，以在循环中停滞、穿越内皮细胞血脑屏障并在脑微环境中繁殖。作者使用了优雅的成像工具，包括体内荧光显微镜和超结构段的连续重建，以分析血脑屏障破坏和随后的定殖过程。他们表明，基质金属蛋白酶9（MMP9）在这些事件中发挥了中心作用。药理学或基因靶向MMP9显著减少穿过血脑屏障并限制微转移形成。令人惊讶的是，外渗和脑定殖并不涉及对血管基底膜中的经典MMP9蛋白靶的大量降解，这表明MMP9需要其他细胞外基质（ECM）或非ECM底物。总之，这些新的重要发现揭示了定殖于脑内的脑内皮细胞和转移性癌细胞之间的细胞间粘附和信号事件，同时确定了潜在的治疗靶点，以预防转移性肿瘤细胞在脑内扩散。相关文章见Karreman等人，第1299页。©2023美国癌症研究协会。
Visits: 14
CANCER RESEARCH
2023 Apr 14
Xun-XiLu,Wen-XiaoYan...
An in vivo CRISPR screen identifies that SNRPC promotes triple-negative breast cancer progression.
CANCER RESEARCH
RNA结合蛋白（RBPs）的失调是癌症的一个特征。研究异常RBPs的生物功能和分子机制可帮助发现新的癌症生物标志物和治疗策略。为了确定三重阴性乳腺癌（TNBC）中的致癌RBPs，我们采用了体内CRISPR筛选和TNBC进展模型，发现小核核糖核蛋白多肽C（SNRPC）是U1小核核糖核蛋白粒子（U1 snRNP）的一个亚单位，并是TNBC进展的关键调节因子。SNRPC经常上调，与TNBC患者的预后不良相符。SNRPC减少明显损伤了TNBC细胞在体内外的增殖、迁移和侵袭。此外，SNRPC对U1 snRNP的稳定至关重要，并有助于RNA Pol II受控的转录程序。降低SNRPC可减少一些致癌基因（TNFAIP2、E2F2和CDK4）的RNA Pol II富集和降低其表达水平。此外，SNRPC的删除部分通过调节TNFAIP2-Rac1-β- 坦顿信号通路来抑制TNBC的进展。总之，这些数据表明SNRPC在TNBC中发挥致病作用，是不良预后的标志物，并可能成为不可治疗的TNBC患者的有价值的治疗靶点。
Visits: 14
CANCER RESEARCH
2023 Apr 16
ZiyouLin,JingweiLi,J...
Metabolic reprogramming driven by IGF2BP3 promotes acquired resistance to EGFR inhibitors in non-small cell lung cancer.
CANCER RESEARCH
获得性抗性是肺癌中有效的分子靶向治疗的瓶颈。代谢适应是人类肺癌的独特标志之一，可能导致获得性抗性。在本研究中，我们发现通过IGF2BP3依赖的表观遗传修饰和代谢重编程之间的交叉对话，通过IGF2BP3-COX6B2轴介导的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）获得性耐药的一种新机制。TKI耐药的非小细胞肺癌患者中IGF2BP3上调，并且高IGF2BP3表达与减少总体生存率相关。肺癌细胞中RNA结合蛋白IGF2BP3的上调表达降低了对TKI治疗的敏感性，并通过促进氧化磷酸化（OXPHOS）加剧了药物抵抗的发展。 COX6B2 mRNA结合了IGF2BP3，并且对通过IGF2BP3介导的获得性EGFR-TKI抗性所需的氧化磷酸化（OXPHOS）有所增加。机械上，IGF2BP3以m6A依赖的方式结合COX6B2的3'未翻译区域，以增加COX6B2 mRNA的稳定性。此外，IGF2BP3-COX6B2轴调节烟酰胺代谢，可改变氧化磷酸化并促进EGFR-TKI获得性抗性。使用小分子抑制剂IACS-010759抑制OXPHOS可在体外和体内的gefitinib耐药患者衍生的异种移植模型中导致强烈的生长抑制。总的来说，这些发现表明IGF2BP3-COX6B2轴通过代谢重编程在TKI抗性中发挥关键作用，并赋予可靶向的代谢易感性，以克服肺癌对EGFR-TKI的获得性抗性。
Visits: 13
CANCER RESEARCH
2023 Apr 16
JanineMDeBlasi,Aimee...
Distinct Nrf2 Signaling Thresholds Mediate Lung Tumor Initiation and Progression.
CANCER RESEARCH
KEAP1-NRF2途径的突变在高达三分之一的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中发生，并经常导致抗治疗和不良结局。在此，我们开发了人类NSCLC中发现的KEAP1和NRF2突变的小鼠等位基因，并全面研究了它们对肿瘤起始和进展的影响。通过Keap1或Nrf2突变引起长期的NRF2稳定并不足以诱导肿瘤发生，即使缺乏肿瘤抑制因子p53或LKB1。与KrasG12D / +组合时，恒定的NRF2激活促进了肺部肿瘤的起始和初期增生的进展到低级别的肿瘤，但妨碍了它们进展到高级别的肿瘤，NRF2的缺失可以逆转此现象。最后，在KEAP1突变的人类NSCLC细胞系中NRF2的过表达对细胞增殖、存活和无锚定的胚胎成像形成是有害的。总之，这些结果建立了肺肿瘤发生过程中NRF2的情境依赖性和活性阈值。
Visits: 13
CANCER RESEARCH
2023 Apr 17
KoichiTomoshige,Will...
FOXA2 Cooperates with Mutant KRAS to Drive Invasive Mucinous Adenocarcinoma of the Lung.
CANCER RESEARCH
内胚层谱系转录因子FOXA2已被证明能够通过使用肺癌细胞系进行体外和异种移植研究抑制肺肿瘤生成。然而，在原发性肺肿瘤中，FOXA2的表达与患者生存率改善无关，FOXA2在原发性肺肿瘤中的功能作用仍不清楚。为了了解FOXA2在原发性肺肿瘤中的作用，我们在转基因小鼠的肺泡上皮细胞中条件诱导了FOXA2的表达以及肺癌发生的两种主要癌基因之一EGFRL858R或KRASG12D。值得注意的是，FOXA2抑制了由EGFRL858R驱动的原发性肺肿瘤发展，而FOXA2促进了由KRASG12D驱动的肿瘤生长。重要的是，FOXA2与KRASG12D的共同表达产生了侵袭性黏液腺癌（IMA），一种致命的产粘液的肺癌，约占人类肺癌病例的5％。在小鼠模型中，在体内和体外的人类肺癌细胞中，FOXA2激活了涉及关键粘液转录因子SPDEF的基因调节网络，并上调了MUC5AC，其表达对于诱导IMA至关重要。与仅有FOXA2诱导的相比，FOXA2与突变的KRAS同时表达协同诱导MUC5AC的表达。结合CRISPR干扰的ChIP-seq表明，FOXA2直接结合到MUC5AC的增强子区域并引起H3K27ac增强子标记。此外，FOXA2在人类IMA的原发性肿瘤中表达高水平。总体而言，这项研究揭示了FOXA2不仅是生物标志物，而且还是在KRAS突变存在下IMA的驱动因素。FOXA2的表达结合突变KRAS通过协同促进粘液转录程序来驱动侵袭性黏液腺癌的发生，这表明了针对缺乏有效治疗方法的这种肺癌类型的策略。 ©2023美国肿瘤研究协会。
Visits: 14
CANCER RESEARCH
2023 Apr 18
XuxuGou,Beom-JunKim,...
Kinome reprogramming is a targetable vulnerability in ESR1 fusion-driven breast cancer.
CANCER RESEARCH
转录活跃的ESR1基因融合体（ESR1-TAF）是乳腺癌内分泌治疗（ET）抵抗的一个强有力的原因。由于C端雌激素/抗雌激素结合域被转位的同框合作伴侣基因序列所替代，ESR1-TAF不直接可药物化，这些序列使其具有组成性转录活化特征。为了发现其他治疗方法，利用基于质谱的激酶抑制剂扯出试验（KIPA）识别ESR1-TAF上调的可药物化激酶。随后，通过药物敏感性的探索，验证了RET激酶作为一个普遍的治疗易感性，尽管ESR1-TAF C端序列和结构多样性很大。来自患有ESR1-e6>YAP1 TAF的全ET抵抗患者源异种移植模型（PDX）的器官样本和异种移植均通过选择性RET抑制剂Pralsetinib等效抑制，与CDK4/6抑制剂Palbociclib相当。这些发现提供了临床理由，推动对RET抑制剂在治疗ESR1-TAF驱动的ET抵抗性乳腺癌中的临床评估。
Visits: 12
CANCER RESEARCH
2023 Apr 17
RezaMirzaei,Charlott...
Single-Cell Spatial Analysis Identifies Regulators of Brain Tumor-Initiating Cells.
CANCER RESEARCH
胶质母细胞瘤（GBM）是具有广泛肿瘤内异质性的侵袭性脑肿瘤，导致治疗抵抗性增加。GBM的空间特征描述可以为了解脑肿瘤微环境在调控肿瘤内异质性方面发挥作用提供见解。在这里，我们对小鼠和人类GBM微环境进行了空间转录组和单细胞分析，以解剖大脑不同解剖区域对GBM的影响。在同基因GBM小鼠模型中，空间转录组学显示，许多细胞外基质（ECM）分子，包括大卵泡素，在脑肿瘤始动细胞（BTIC）浸润的区域中升高。单细胞RNA测序和单细胞转座可及染色质分析使用测序显示，ECM分子根据其分化和细胞编程表型，由GBM细胞不同表达。给予外源性大卵泡素或过度表达大卵泡素导致BTIC增殖率更高，这与低密度脂蛋白受体相关蛋白6（LRP6）结合和Wnt/β-连环蛋白通路激活机理有关。大量表达大卵泡素的BTIC在小鼠颅内植入后发展成更大的肿瘤，并显示间充质表型。该研究揭示了GBM中ECM分子的空间异质性，并建议大卵泡素-LRP6轴可能是控制肿瘤生长的治疗靶点。对胶质母细胞瘤空间异质性的表征确定了大脑肿瘤起始细胞和肿瘤生长的调节因子，并可用作候选治疗干预措施以改善患者预后。©2023美国癌症研究协会。
Visits: 13
CANCER GENE THERAPY
2023 Apr 04
StephanieRiederer,An...
Improving poxvirus-mediated antitumor immune responses by deleting viral cGAMP-specific nuclease.
CANCER GENE THERAPY
cGAMP特异性核酸酶（poxins）是一类最近被描述的蛋白质家族，专门阻碍循环GMP-AMP合成酶信号（cGAS），这是一种由细胞质病毒复制引发的重要感应器，可激活I型干扰素（IFN）产生。痘病毒（VACV）的B2R基因编码其中一种这些核酸酶。在这里，我们评估了在肿瘤溶瘤性病毒上下文中失活VACV B2核酸酶的影响。由于VACV能够激活针对肿瘤抗原的免疫反应，因此被广泛用作抗癌载体。我们旨在通过防止感染癌细胞后病毒对cGAS / STING / IRF3通路的激活，引发强有力的抗肿瘤免疫反应。激活这种途径与支配Th1细胞分化反应相关，这有利于抗肿瘤结果。删除B2R基因导致在感染肿瘤细胞后增强IRF3磷酸化和I型IFN表达，同时有效的VACV复制保持不受损失，无论是体外还是体内。在同基因小鼠肿瘤模型中，VACV cGAMP特异性核酸酶的缺失导致了改善的抗肿瘤活性，这与针对肿瘤表位的抗肿瘤免疫相关。 ©2023。作者。
Visits: 13
CANCER GENE THERAPY
2023 Apr 07
GeorgeAlyateem,Heidi...
Use of CRISPR-based screens to identify mechanisms of chemotherapy resistance.
CANCER GENE THERAPY
尽管新型靶向抗癌药物的开发不断进行，但由于对当前化疗药物产生抗药性，转移性实体瘤的治疗仍然无法达到治愈水平。尽管已经描述了许多药物抗性机制，但对癌细胞通过其他有效的化疗方式逃避的多种方法仍然缺乏一般的理解。在体外分离耐药克隆、定义其耐药机制，并测试这些机制是否在临床药物抗性发挥作用的传统策略耗时且在许多情况下未能提供具有临床意义的信息。在此综述中，我们总结了使用CRISPR技术生成携带定义新型耐药机制的sgRNA的癌细胞文库的方法，包括优点和缺点。描述了使用CRISPR敲除、激活和抑制筛选以及这些方法的组合的现有策略。此外，还描述了专用方法，以识别可能有助于耐药的多个基因，如合成致死性。尽管这些基于CRISPR的方法用于编目癌细胞中药物耐受性基因的应用才刚刚开始，但适当使用它们有望加速对癌症药物耐受性的理解。© 2023年。这是美国政府工作，不受美国版权保护，可能适用于外国版权保护。
Visits: 16
CANCER GENE THERAPY
2023 Apr 10
SergeyTsibulnikov,Da...
Ewing sarcoma treatment: a gene therapy approach.
CANCER GENE THERAPY
Ewing肉瘤（ES）是一种侵略性恶性肿瘤，其特征是非随机染色体易位产生融合基因。融合基因和融合蛋白产物是基因治疗的有前途的靶点。治疗方法和策略根据感兴趣的靶分子（核苷酸、蛋白质）而异。我们提供了一份关于基因治疗活性分子和基因治疗递送方法的广泛文献综述，这两者对于成功治疗都是必要的。© 2023年。作者（们），在Springer Nature America，Inc.的独家许可下发布。
Visits: 13