研究动态
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CANCER
2023 Apr 07
AmiESedani,JanisECam...
Cannabis use among cancer survivors in 22 states: Results from the Behavioral Risk Factor Surveillance System, 2020.
CANCER
本研究针对癌症幸存者相对于没有癌症史的个体,确定与最近吸食大麻和医疗用途大麻使用有关的因素。数据来自2020年在22个州中完成自愿参加麻类模块的行为风险因素监测系统。进行了加权多元逻辑回归,以探索与过去30天大麻使用和医疗用途大麻使用有关的变量,按癌症史分层。协变量包括州级大麻政策、社会人口学特征、健康状态指标和物质使用。相对于没有癌症史的个体,癌症幸存者的大麻使用率较低(7.57% vs. 10.83%)但更高比例的癌症幸存者报告了医疗用途的使用(82.23% vs. 62.58%)。在调整州级政策、生物性别、年龄、教育程度、自报种族/民族、房屋所有权、心理健康状况和身体健康状况、吸烟(比率比[OR],5.14 vs. 3.74)和酗酒(OR,2.71 vs. 2.69)后,两组人群中均与大麻使用有关。与医疗用途大麻使用相关的特征因组别而异;然而,在模型中调整其他变量后,每天使用(20-30天;OR,1.72 vs. 2.43)与两组中的医疗用途大麻使用有关。大量个体报告使用医疗用途大麻,癌症幸存者比例更高。研究结果支持继续进行大麻研究以更好地理解和告知其医疗用途的使用,以及制定高质量标准化教育资料和临床实践指南的迫切需要。 © 2023 The Authors. Cancer published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Cancer Society.
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CANCER
2023 Apr 07
ChaoAn,YanFu,WangLi,...
Postprogression treatment of lenvatinib plus PD-1 inhibitor in advanced hepatocellular carcinoma refractory to hepatic arterial infusion chemotherapy.
CANCER
本研究比较了Lenvatinib和程序性细胞死亡蛋白(PD-1)与仅使用Lenvatinib治疗基于改良固体肿瘤反应评估标准标准的晚期肝细胞癌(Ad-HCC)难治型肝动脉灌注化疗(HAIC)的疗效和安全性。从2016年4月至2021年9月,两名放射科医师筛选出145名符合改良固体肿瘤反应评估标准标准的Ad-HCC患者,分为HAIC-lenvatinib组(H-L,n= 87)和HAIC-lenvatinib-PD-1组(H-L-P,n= 58)。我们采用倾向性评分匹配方法来减少选择性偏差。采用Kaplan-Meier分析和对数秩检验比较总体生存率(OS)和进展后无进展生存率(PPS)。采用前向逐步Cox回归模型评估独立预后因子的多变量分析。倾向性评分匹配1:1后,H-L-P组的中位OS为43.6个月,显著长于H-L组(18.9个月)(p=0.009)。H-L-P组的中位PPS为35.6个月,显著长于H-L组(9.4个月)(p=0.009)。多元分析表明,对OS显着影响的因素是 α-fetoprotein(风险比[HR],2.14;95%CI,1.26-3.98;p=0.006)、对HAIC的早期反应(HR,0.44;95%CI,1.20-3.85;p=0.009)和H-L治疗(HR,0.52;95%CI,0.30-0.86;p=0.012)。修正后的蛋白/胆红素级别(HR,1.32;95%CI,1.03-1.70;p=0.026)、对HAIC的早期反应(HR,0.44;95%CI,0.25-0.77;p=0.004)和H-L(HR,0.47;95%CI,0.28-0.78;p=0.003)显著影响PPS。PD-1抑制剂与Lenvatinib的联合治疗在管理HAIC难治性Ad-HCC患者的生存好处方面具有前途。Lenvatinib加程序性细胞死亡蛋白1抑制剂是一种有效且安全的进展后治疗,相对于仅使用Lenvatinib治疗的患者,它显著改善了总体生存率和进展后无进展生存率。 ©2023美国癌症协会。
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CANCER
2023 Apr 11
MeghanJMooradian,Jam...
Dose-escalation trial of combination dabrafenib, trametinib, and AT13387 in patients with BRAF-mutant solid tumors.
CANCER
联合应用BRAF和MEK抑制剂是一种活跃的治疗方案,适用于具有BRAF V600E突变的肿瘤患者;然而,这种疗法的临床疗效受到抗药性的限制。预临床研究表明,加入热休克蛋白90(HSP90)抑制剂可提高BRAF抑制剂治疗BRAF抑制剂敏感和BRAF抑制剂耐药突变细胞系的疗效。癌症治疗评估计划研究9557(ClinicalTrials.gov标识符NCT02097225)是一项Ⅰ期研究,旨在评估小分子HSP90抑制剂AT13387与dabrafenib和trametinib联合治疗BRAF V600E / K突变实体肿瘤的安全性和疗效。相关分析评估了HSP90客户蛋白和伴侣蛋白的表达。22名转移性BRAF V600E突变实体肿瘤患者使用3 + 3设计在四个剂量水平上入组,21名患者可用于疗效评估。最常见的肿瘤类型是结肠直肠癌(N = 12)。剂量限制性毒性在第3剂量水平的一名患者和第4剂量水平的一名患者中发生,具体为骨髓抑制和疲劳。最大耐受剂量是口服dabafenib 150 mg两次/天,口服trametinib 2 mg一次/天,静脉注射AT13387 260 mg/m2,第1、8、15天。最佳反应为2名患者局部缓解,8名患者稳定病情,总体反应率为9.5%(90%确切置信区间[CI],2%-27%),疾病控制率为47.6%(90%CI,29%-67%),中位总生存期为5.1个月(90%CI,3.4-7.6个月)。没有与响应或耐药性相关的一致性蛋白质组变化,尽管响应者具有BRAF表达减少,其中一名患者的结直肠癌使用HSP90抑制剂发现表皮生长因子受体下调。HSP90抑制联合BRAF/ MEK抑制是安全的,并在强烈预处理的人群中产生了适度的疾病控制证据。其他转化工作可能会确定对这种方法最敏感的肿瘤类型和耐药机制。 © 2023 American Cancer Society.
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CANCER
2023 Apr 09
GypsyamberD'Souza,Sa...
Prevalence of oral and blood oncogenic human papillomavirus biomarkers among an enriched screening population: Baseline results of the MOUTH study.
CANCER
人类乳头瘤病毒(HPV)相关的咽喉癌筛查正被研究,但没有确立识别适当人口的策略。作者们评估了使用口腔HPV风险因素来丰富携带致癌HPV生物标志物的筛查人口是否可行。该研究招募了约翰•霍普金斯医院和西奈山伊卡恩医学院的参与者。符合条件的参与者要么是男性30岁或以上,曾有两个或更多口交伴侣,并有肛门前病变/肿瘤的个人病史,要么是患有与HPV相关的癌症患者的伴侣。口腔冲洗和血清样本分别检测致癌HPV DNA、RNA和E6或E7抗体。任何生物标志物阳性的参与者都被考虑为高风险人群。在1108名参与者中,7.3%的人具有任何致癌口腔HPV DNA,22.9%的人具有致癌HPV E6或E7血清抗体。17名参与者(1.5%)既有口腔生物标志物,又有血液生物标志物。HPV16生物标志物较少,仅有3.7%的参与者检测到,其中包括20名携带口腔HPV16 DNA和22名携带HPV16 E6血清抗体的人(其中1人既有口腔HPV16 DNA,又有HPV16 E6血清抗体)。在调整分析中,与HIV携带者生活(调整比值比2.65;95%CI,1.60-4.40)和年龄较大(66-86岁比24-45岁;调整比值比1.70;95%CI,1.07-2.70)是高风险的显著预测因素。与一般人群相比,口腔HPV16的患病率(1.8%对0.9%)、任何致癌口腔HPV DNA的患病率(7.3%对3.5%)和HPV16 E6抗体的患病率(2.2%对0.3%)显著升高。符合资格标准的丰富化成功地鉴定了一种具有更高的生物标志物患病率的人群,包括HPV16生物标志物,可以考虑加入筛查试验。在这一群体中,大多数人仍然预计患咽喉癌的风险较低。© 2023 The Authors. Cancer published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Cancer Society.
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CANCER
2023 Apr 11
RaoulTibes,HeidiEKos...
Phase 1/1b study of azacitidine and hedgehog pathway inhibitor sonidegib in patients with myeloid neoplasms.
CANCER
髓系肿瘤(骨髓增生异常综合征[MDS]、骨髓纤维化和慢性髓细胞/单核细胞[CMML])是侵袭性血液恶性肿瘤,尽管近期已经获得批准,仍需要新的治疗方法以改善治疗效果。刺猬通路(HH)是癌干细胞生存的主要通路之一,且多种HH抑制剂(HHi)已在临床实践中获得批准。Sonidegib(SON)为一种口服HHi,该Phase 1/1b试验测试了其与新诊断和复发/难治的慢性MN或急性髓性白血病(AML)患者中的azacitidine(AZA,75 mg/m2每7天)的联合应用。本研究共治疗了62名患者(28名[45%]为新诊断),其中10名患者接受了剂量寻找阶段的治疗,52名患者接受了Phase 1b阶段的治疗。SON每个周期口服200 mg每天,经认定为Phase 1b的推荐剂量。在21名复发/难治AML患者中,有2名患者获得了反应(1个完全缓解/1个形态学无白血病状态),而在7名复发/难治MDS /CMML患者中,未见到响应。在新诊断AML/MDS中,27名患者中有6名患者获得了反应(其中3名完全缓解,2名形态学无白血病状态)。新诊断MDS和AML的中位生存期分别为26.4个月和4.7个月。副作用方面,疲劳、便秘、恶心、咳嗽、失眠和腹泻等常见副作用占比超过20%,安全性令人满意。研究中只有7%的患者死亡,且没有死亡被认为与治疗相关。我们的研究表明,AZA + SON是一种在MN患者中安全的联合治疗方案。与其他刺猬通路抑制剂类似,该联合应用在髓系肿瘤患者中的反应率有限。©2023年美国癌症协会。
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CANCER
2023 Apr 12
YanivBerger,MeghanaG...
Surgical phenotype of patients with peritoneal mesothelioma and a germline mutation.
CANCER
本研究旨在调查腹膜间皮瘤(PM)患者是否有生殖系突变(GM)时,相较于没有GM的患者,是否具有不同的手术特征。PM患者从正在进行的82个易感基因的生殖系测试的前瞻性研究中选择。使用单变量、多变量和接收器操作特征(ROC)分析,将生殖系状态与前瞻性收集数据库中获得的手术数据进行相关性分析。在2009年至2019年之间招募的88名PM患者中,发现18个GM(20.5%),其中BRCA1相关蛋白1(BAP1)(n = 11,所有患者的12.5%)、SDHA(n = 2)和WT1、CDKN2A、CHEK2、ATM和BRCA2(每位患者各一个)。71名患者接受了手术治疗,最常见的是细胞减灭手术,并联用超声波加热灌注化疗(n = 61)。与没有GM的患者(n = 70)相比,GM患者有其他先前肿瘤的患病率更高(61.1% vs. 31.4%,p = .02),血小板计数较低(251 [160-413] vs. 367 [196-780] K / µL,p =. 005)。生存结果在两组之间没有明显差异。BAP1 GM患者更容易发展成双腔道疾病,并表现出较低的血小板计数和有丝分裂计数得分以及更高的腹膜癌指数(PCI,所有p ≤.04),与没有GM的患者相比。在ROC分析中,PCI、血小板计数和有丝分裂得分的组合为手术PM患者中的BAP1 GM检测提供了0.96(95%CI,0.91~1.0)的曲线下面积。手术PM患者中的更高术中肿瘤负荷和较低的血小板计数和有丝分裂得分提示存在BAP1 GM,并应提示进行生殖系测试。© 2023年美国癌症协会。
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CANCER
2023 Apr 12
ShanBingWang,JiapeiL...
Single-photon emission computed tomography-defined active bone marrow-sparing volumetric-modulated arc therapy reduces the incidence of acute hematologic toxicity in locally advanced cervical cancer patients who receive chemoradiotherapy: A single-center prospective randomized controlled trial.
CANCER
本研究旨在测试单光子发射计算机断层摄影(SPECT)定义的骨髓保护 (ABMS) 容积调制弧形放疗 (VMAT) 的疗效,以减少接受化学放疗的局部晚期宫颈癌患者出现3级或更高级别的急性血液学毒性(HT)。这是一项前瞻性、单中心、开放标签、随机临床试验,招募了局部晚期宫颈癌患者。参与者被随机分配到99m 苏打胶体SPECT定义的ABMS VMAT组(ABMS组)或对照组,对照组接受每周一次顺铂与放射治疗后的高剂量速率腔内放射治疗。ABMS组另外接受SPECT定义的ABM 打击约束。主要终点是ABMS组与对照组中3级或更高级别急性HT的发生率。共有192名妇产科联盟IB-IIIB期患者随机接受了治疗(每组96人)。随访时间中位数为24个月。ABMS组3级或更高级别急性HT的发生率显著低于对照组(32.3% vs. 53.1%,p < .01)。ABMS组完成5个周期顺铂的患者比例为88.5%,对照组为75%,差异显著(p = .02)。两组之间在计划目标值覆盖率、危及器官剂量参数、2年无进展生存率或2年总生存率上没有差异。对照组患者的2年远处转移比ABMS组非显著性更差(17.8% vs. 11.1%,p = .19)。ABMS VMAT相对于对照治疗显著降低了3级或更高级别的急性HT,并提高了化疗的传递。我们发现ABMS VMAT对远处转移的影响有弱证据。© 2023 American Cancer Society.
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CANCER
2023 Apr 13
Yi-ChuanYu,PedramPar...
High serum magnesium is associated with lower risk of hepatocellular carcinoma among patients with nonalcoholic fatty liver disease.
CANCER
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是肝细胞癌(HCC)不断上升发病率的主要原因之一。镁是细胞活动中的主要阳离子。有关镁水平及其与HCC的关系的流行病学数据很少。本研究旨在探讨血清镁水平与NAFLD患者患HCC风险之间的关系。从2004年到2018年,从匹兹堡大学医疗中心电子病历中确定了26,053名NAFLD患者。在平均5.15年的随访期后,有395名患者在第一次血清镁的测量后发展为HCC。使用Cox比例风险回归模型,根据年龄,性别,种族,体重指数,利尿剂使用,2型糖尿病病史,高血压病史,高血脂症史和吸烟史进行调整,计算了血清镁四分位水平与HCC发病率的风险比(HR)和95%置信区间(CI)。发展HCC的NAFLD患者与未发展HCC的患者相比,其平均(±标准偏差)血清镁水平较低(0.769±0.131 mmol/L vs. 0.789±0.125 mmol/L;p=0.003)。在多种潜在混杂因素的调整后(Ptrend=0.02),与最低四分位相比,血清镁的第二、三和第四四分位的HCC HR值(95% CI)分别为0.87(0.67-1.12)、0.77(0.57-1.04)和0.73(0.56-0.96)。这一发现表明,血清镁水平较高与NAFLD患者患HCC的风险显著降低有关。© 2023美国癌症协会。
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CANCER
2023 Apr 14
AnneMaas,HeleenMauri...
Psychosocial outcomes in long-term Dutch adult survivors of childhood cancer: The DCCSS-LATER 2 psycho-oncology study.
CANCER
本研究比较了成年儿童癌症幸存者(CCS)的全面心理社会结果与普通基于人口的参考组,并确定了社会人口统计和医疗风险因素。来自荷兰儿童癌症幸存者研究(DCCSS)-LATER队列(1963年至2001年诊断)第2部分(年龄≥18岁,诊断<18岁,诊断后≥5年)的CCS完成了罗森伯格自尊量表、医院焦虑和抑郁量表、烦躁度量表、自评剧创伤后应激障碍量表和短表格36项(健康相关的生活质量)。使用方差分析和 logistic 回归分析将CCS的得分与参考组进行比较,并控制年龄和性别(p < .05)。通过回归分析评估了更糟心理社会结果的风险因素(p < .05)。共有1797名CCS,平均年龄为35.4岁,49.0%为女性,所有人均在诊断后≥15年,参加了研究。3%的人因儿童癌症而报告创伤后应激障碍,36.6%的人经历了临床痛苦。CCS在自尊和焦虑方面与参考组没有差异,但抑郁较轻(d = -.25),并且在所有与健康相关的生活质量尺度上得分较低,除了身体疼痛之外(.01 ≤ d ≥ -.36)。女性、教育水平较低、无情侣关系和失业与几乎所有心理社会结果均呈负相关。除中枢神经系统肿瘤诊断外,很少有医学特征与心理社会结果相关。CCS在心理健康方面表现出弹性,但健康相关的生活质量略差于参考组。社会人口统计特征和中枢神经系统肿瘤与大多数心理社会结果有关,但其他医学因素没有明显模式。未来研究应考虑其他因素,如应对、社会支持和身体后遗症,以解释CCS的心理社会功能。© 2023 The Authors. Cancer published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Cancer Society.
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CANCER
2023 Apr 14
AdamBWeiner,YangLiu,...
A novel prostate cancer subtyping classifier based on luminal and basal phenotypes.
CANCER
前列腺癌(PCa)是一种临床上异质性疾病。本研究旨在基于前列腺特定生物过程创建一种基于表达式的亚型分类模型。使用前瞻性收集的原发性前列腺肿瘤(训练,n = 32,000;评估,n = 68,547)的基因表达谱进行无监督机器学习,创建了一种基于基底细胞与上皮细胞表达模式和其他与PCa生物学相关的基因特征的前列腺亚型分类器(PSC)。在五个其他临床队列中探索亚型分子通路和临床特征。分群得到四个亚型:上皮分化型(LD)、上皮增殖型(LP)、基底免疫型(BI)和基底神经内分泌型(BN)。LP和LD肿瘤均具有更高的雄激素受体活性。LP肿瘤还具有更高的细胞增殖基因,MYC活性和相似的同源重组缺陷特征。BI肿瘤具有显著的γ干扰素活性和免疫组织化学中的免疫浸润。BN肿瘤的特点是低雄激素受体活性表达,低免疫浸润和用神经内分泌表达模式富集。具有LD肿瘤的患者具有较不侵袭性的肿瘤特征,并在手术后具有最长的转移时间。只有具有BI肿瘤的患者在手术后接受放疗时获益于转移时间(危险比[HR],0.09;95% CI,0.01-0.71;n = 855)。在一项将有转移的PCa患者随机分组接受去势疗法或联合多西他赛的三期试验中(n = 108),只有具有LP肿瘤的患者从多西他赛中获得生存益处(HR,0.21;95% CI,0.09-0.51)。使用超过100,000个肿瘤的表达谱,开发出一种PSC,可以识别具有不同生物学和临床特征的四种亚型。前列腺癌的表现可以是缓慢的或侵袭性的,并且在对某些治疗的反应方式上存在差异。为了根据生物特征区分前列腺癌,我们使用了超过100,000个前列腺肿瘤的数据开发了一种新的RNA标识,这是同类中最大的数据集。该标识可以为患者和医生提供诊断肿瘤侵袭性和对待疗法的易感性的信息,以帮助个性化癌症管理。© 2023年Wiley Periodicals LLC代表美国癌症学会发表的《癌症》(Cancer).
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