肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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子宫内膜样癌

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眼部黑色素瘤

MansoorRMirza,Antoni...

Prospective evaluation of the tolerability and efficacy of niraparib dosing based on baseline body weight and platelet count: Results from the PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial.

PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012（NCT02655016）试验被修改，以前瞻性评估新诊断晚期卵巢癌患者个体化起始剂量（ISD）尼拉帕尼维维持治疗的安全性和有效性。在3期PRIMA试验中，初始接受基于铂的化疗后完全/部分缓解的新诊断晚期卵巢癌患者（N = 733）最初接受固定起始剂量（FSD）方案，每天300毫克。随后，该方案被修改，以便新入组患者接受ISD：体重基线<77公斤或血小板计数基线<150,000 / μL患者每天200毫克，其他所有患者每天300毫克。有效性和安全性结果由起始剂量进行评估。总体而言，475（64.8％）患者被分配为FSD（尼拉帕尼维，n = 317;安慰剂，n = 158），258（35.2％）被分配为ISD（尼拉帕尼维，n = 170；安慰剂，n = 88）。在接受FSD或ISD的患者中，总体（FSD危险率[HR]，0.59 [95％ CI，0.46-0.76]相对于ISD HR，0.69 [95％ CI，0.48-0.98]）和同源重组缺陷（FSD HR，0.44 [95％ CI，0.30-0.64] vs。ISD HR，0.39 [95％ CI，0.22-0.72]）人群中，有效性相似。在体重/血小板计数低的患者中，接受ISD的≥3级和4级造血治疗相关不良事件的发生率，剂量中断率和剂量减少率均低于接受FSD的患者。在PRIMA中，与FSD方案相比，ISD显示出类似的剂量强度，类似的有效性和改善的安全性。© 2023 The Authors. Wiley Periodicals LLC代表美国癌症协会出版的《癌症》。

LinYan,YingyingLi,Xi...

Clinical outcomes of ultrasound-guided radiofrequency ablation for solitary T1N0M0 papillary thyroid carcinoma: A retrospective study with more than 5 years of follow-up.

超声引导的射频消融（RFA）已经应用于拒绝手术或积极观察的乳头状甲状腺癌（PTC）患者中。然而，长期结果仍然有限。该研究旨在评估使用RFA治疗T1N0M0孤立型PTC患者的临床结果，覆盖了超过5年的随访时间。本回顾性研究包括358名使用RFA治疗的孤立T1N0M0 PTC患者，并进行了至少5年的随访。双极RFA程序采用液体分离技术、喉间隙入路和移动射击技术进行。主要结果包括疾病进展，包括淋巴结转移（LNM）、复发性肿瘤、持续性肿瘤和远处转移。次要结果包括体积缩小率、完全消失率、并发症和延迟手术。在平均随访期75.5±9.7个月中，总体疾病进展为5.0%。LNM、复发性肿瘤和持续性肿瘤的发生率分别为1.4%、3.1%和0.6%。T1a和T1b组的疾病进展（5.0% vs. 5.5%，p=1.000）、LNM（1.3% vs. 1.8%，p=.568）、复发性肿瘤（3.3% vs. 1.8%，p=.872）、持续性肿瘤（0.3% vs. 1.8%，p=.284）和5年无复发生存率（95.4% vs. 96.4%，p=.785）没有显著差异。体积缩小率为100.0±0.3%，有96.9%的肿瘤消失。没有并发症发生。没有因为焦虑而接受延迟手术的患者。RFA是一种有效且安全的选择，可为拒绝手术或积极观察的T1N0M0 PTC患者提供微创治疗方式。在平均随访期75.5±9.7个月中，总体乳头状甲状腺癌疾病进展为5.0％。体积缩小率为100.0±0.3％，有96.9％的肿瘤消失。T1a和T1b组的疾病进展和5年无复发生存率相似。没有患者出现并发症或因焦虑而接受延迟手术。©2023年美国癌症协会。

FeitongLei,RobinCVan...

Influence of depression on breast cancer treatment and survival: A Kentucky population-based study.

乳腺癌患者普遍会出现抑郁症状，这可能影响遵循指南推荐的治疗方案。然而，抑郁症对癌症治疗和生存率的影响未得到充分研究，尤其与抑郁症诊断的时间相关。该研究使用肯塔基癌症登记数据，识别2007年至2011年之间20岁及以上被诊断为原发性浸润性乳腺癌的女性患者。患者被分为无抑郁症、仅癌前诊断抑郁症、仅癌后诊断抑郁症或持续抑郁症四组。使用多元 logistic 回归分析及Cox回归分析分别检测抑郁症对遵循指南推荐的治疗和生存率的影响。在6054名合格患者中，4.1％，3.7％和6.2％的患者分别为持续抑郁症、仅癌前诊断抑郁症和仅癌后诊断抑郁症。共有1770（29.2％）患者未接受指南推荐的癌症治疗。与无抑郁症的患者相比，仅癌前诊断抑郁症的患者接受指南推荐的治疗的几率降低（比值比[OR]，0.75; 95％置信区间[CI]，0.54-1.04），但仅癌后诊断抑郁症或持续抑郁症的患者则未降低。仅癌后诊断抑郁症（风险比，1.51；95％CI，1.24-1.83）和仅癌前诊断抑郁症（风险比，1.26；95％CI，0.99-1.59）与更差的生存率有关。持续抑郁症与无抑郁症的患者之间在生存方面没有显着差异（p > .05）。忽略乳腺癌诊断后的抑郁症管理可能会导致癌症治疗的遵守度下降和更糟的生存率。及早发现和持续管理抑郁症对改善患者生存至关重要。©2023美国癌症协会。本文由美国政府雇员贡献，其工作在美国公共领域。

Microbial Cell Factories

YuLin,Wen-WenChen,Bo...

Highly efficient bioconversion of icariin to icaritin by whole-cell catalysis.

Microbial Cell Factories

伊卡瑞酮是淫羊藿中黄酮苷类的无糖苷基成分。在临床试验中，它在肝细胞癌治疗方面表现良好。然而，淫羊藿中自然存在的伊卡瑞酮含量很低。目前，伊卡瑞酮主要是通过α-L-鼠李糖苷酶和β-葡萄糖苷酶在两步催化过程中由黄酮苷类制备的。然而，一锅式伊卡瑞酮生产需要报告的酶被固定或者双功能酶来水解底物以及长时间的反应时间，这导致了复杂的操作和高成本。为了提高生产效率并降低成本，我们研究了α-L-鼠李糖苷酶SPRHA2和β-葡萄糖苷酶PBGL，直接将淫羊藿苷水解为伊卡瑞酮的一锅式方法，并开发了整细胞催化的高效伊卡瑞酮生产方法。SPRHA2和PBGL分别在大肠杆菌中表达。通过SPRHA2和PBGL的协同催化实现了一锅式的伊卡瑞酮生产。此外，我们还开发了一种整细胞催化的淫羊藿苷水解方法。在优化的反应条件下，在整细胞催化条件下，SPRHA2和PBGL的混合物将200 g/L的淫羊藿苷转化为103.69 g/L的伊卡瑞酮（收率为95.23%）需要4小时。为了进一步提高生产效率和简化操作，我们还构建了共表达SPRHA2和PBGL的重组大肠杆菌株。整细胞催化系统还能高效地水解淫羊藿提取物。与以往关于伊卡瑞酮生产的报告相比，此研究中整细胞催化展示了更高效的伊卡瑞酮生产能力。这项研究为未来工业生产伊卡瑞酮提供了有希望的方法。©2023. 作者。

Microbial Cell Factories

YangyangLi,SiqiXie,M...

Development of an antibody-ligand fusion protein scFvCD16A-sc4-1BBL in Komagataella phaffii with stimulatory activity for Natural Killer cells.

Microbial Cell Factories

自然杀伤细胞（NK细胞）免疫疗法已经显示出在治疗造血系统恶性肿瘤方面具有潜在的巨大作用。然而，其应用受到体外大规模生产NK细胞的困难和体内对实体瘤的治疗效果不足的限制。为了解决这些问题，已经开发了针对NK细胞激活受体和共刺激分子的工程抗体或融合蛋白。它们大多数是在哺乳动物细胞中生产，成本高，加工时间长。而酵母系统，如Komagataella phaffii，具有良好的微生物系统操作便利性的优点、折叠机械的改善和低成本。本研究设计了单链型的抗CD16A抗体和人类4-1BBL三个胞外结构域（ECD）的融合蛋白scFvCD16A-sc4-1BBL，并采用GS连接器。旨在促进NK细胞增殖和激活。该蛋白复合物在K. phaffii X33系统中生产，并通过亲和层析和尺寸排除层析纯化。scFvCD16A-sc4-1BBL复合物与其两个靶点人类CD16A和4-1BB的结合能力与其两个母体组分（scFvCD16A和单体ECD（mn）4-1BBL）相当。scFvCD16A-sc4-1BBL可特异性刺激外周血单个核细胞（PBMC）源性NK细胞的扩增。此外，在卵巢癌异位移植小鼠模型中，NK细胞移植联合腹腔注射scFvCD16A-sc4-1BBL进一步降低了肿瘤负担并延长了小鼠的生存时间。我们的研究证明了在K. phaffii中表达抗体融合蛋白scFvCD16A-sc4-1BBL具有良好的性质的可行性。scFvCD16A-sc4-1BBL可在体外刺激PBMC源性NK细胞的扩增，改善在卵巢癌小鼠模型中肿瘤细胞的抗癌活性，并可作为未来NK免疫疗法中的协同药物。 ©2023。作者（们）。

KaitlinRMorrison,Tin...

Elevated basal AMP-activated protein kinase activity sensitizes colorectal cancer cells to growth inhibition by metformin.

AMP激活蛋白激酶（AMPK）α1催化亚基的表达和活性与结直肠癌患者的不良预后显著相关。因此，人们极为关注从AMPKα1信号的肿瘤性升高中发现信号漏洞的可能性。我们因此抑制哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)对AMPKα1的控制，从而产生了一种突变的结直肠癌，其中AMPKα1信号升高，因为AMPKα1谷氨酸347无法被mTORC1磷酸化。这种HCT116α1.S347A细胞系中增强的AMPKα1信号使其对二甲双胍（Metformin）的生长抑制产生了高敏感性。补充的化学方法在HCT116和基因上有所不同的HT29结直肠细胞中证实了这种关系，因为AMPK激活剂在两种细胞系中都对二甲双胍的生长抑制产生了易感性。当AMPKα1激酶被删除时，二甲双胍的生长抑制就会被取消。我们得出结论，AMPKα1活性的升高以这样一种方式修改了信号架构，以至于二甲双胍治疗会损害细胞增殖。这种突变的HCT116 AMPKα1-S347A细胞系不仅为未来的研究提供了宝贵的资源，而且我们的研究结果表明，AMPKα1激活的稳健生物标志物可能为慢性AMPKα1激活的患者分层带来希望，同时也为耐受良好的二甲双胍药物在结直肠癌治疗中找到了位置。

Experimental Hematology & Oncology

AliMoazzeni,MaryamKh...

Directed targeting of B-cell maturation antigen-specific CAR T cells by bioinformatic approaches: From in-silico to in-vitro.

Experimental Hematology & Oncology

嵌合抗原受体（CAR）T细胞是癌症免疫治疗中的突破。成功的CAR T细胞疗法的主要步骤是设计特定的单链抗体变量（scFv）。本研究旨在利用生物信息学技术验证设计的抗BCMA（B细胞成熟抗原）CAR，并进行以下实验评估。在设计了第二代抗BCMA CAR之后，使用不同的建模和对接服务器（包括Expasy、I-TASSER、HDock和PyMOL软件）确认了抗BCMA CAR构建物的蛋白质结构、功能预测、配体-受体界面的物理化学互补性以及结合位点分析。为生成CAR T细胞，分离的T细胞进行了转导。然后，采用实时-PCR和流式细胞术方法分别确认了抗BCMA CAR mRNA及其表面表达。使用抗（Fab’）2和抗CD8抗体评估抗BCMA CAR的表面表达。最后，将抗BCMA CAR T细胞与BCMA +/-细胞系共培养，以评估CD69和CD107a作为激活和细胞毒性标志物的表达。体外结果证实了scFv（89 ± 1.15％）和CD8α（54 ± 2.88％）的高表达。 CD69（91.97 ±1.7％）和CD107a（92.05 ± 1.29％）的表达显著增加，表明适当的激活和细胞毒性。体内研究结果证实了受体-配体结合位点上的功能区域的正确定位和完美取向。高激活和细胞毒性的抗BCMA CAR T细胞表明，我们的CAR构建方法将适用于定义CAR T细胞疗法的路线图。 ©2023 Elsevier GmbH出版。

Experimental Hematology & Oncology

IsabelWeinhäuser,Die...

M2 macrophages drive leukemic transformation by imposing resistance to phagocytosis and improving mitochondrial metabolism.

Experimental Hematology & Oncology

癌症越来越清楚地被认为是多种细胞类型和肿瘤克隆的共生体。结合单细胞RNA测序、流式细胞术和免疫组化研究急性髓性白血病（AML）患者骨髓中的固有免疫组分，揭示了向肿瘤支持的M2偏极化巨噬细胞景观的转变，带有改变的转录程序、增强的脂肪酸氧化和NAD+生成。功能上，这些与AML相关的巨噬细胞显示出减少的吞噬活性，并且在骨髓内共同注射M2巨噬细胞与白血病细胞显著增强了体内的转化潜力。对M2巨噬细胞的2天体外暴露导致CALR低白血病爆发细胞的积累，这些细胞现在受到吞噬的保护。此外，接受M2暴露的“训练”白血病爆发细胞表现出增加的线粒体代谢，部分通过线粒体转移介导。我们的研究提供了洞察机制的认识，这些机制导致了侵略性白血病的发展，并提供了针对肿瘤微环境的靶向策略的替代方案。

Experimental Hematology & Oncology

ElaheGhayebieMotlagh...

The physical and psychological outcomes of art therapy in pediatric palliative care: A systematic review.

Experimental Hematology & Oncology

艺术疗法在医疗保健中的整合是癌症患者护理中不断增长的趋势。因此，本研究旨在确定艺术在儿童癌症患者中的身体和心理效益。使用Google Scholar、MEDLINE via PubMed、Scopus、Cochrane Systematic Reviews数据库和Web of Science进行了英文文章的系统回顾，并相应地使用了癌症、儿童、艺术疗法及其同义词等相关关键词，所有的检索均在2021年12月31日前进行。纳入的相关文章包括英文出版且涉及0-18岁的儿童的研究。这些研究评估了艺术疗法对癌症儿童的影响。在满足纳入标准的17项研究中，12项研究采用临床试验，5项研究采用准实验方法进行。16项研究评估了一种类型的艺术疗法干预，而一项研究采用了艺术疗法方法的组合。结果显示，艺术干预在身体领域内，能带来更多的体育运动、呼吸稳定和心率稳定，这些孩子报告的疼痛较少。在心理维度上，他们的焦虑、抑郁和愤怒减少，但同时具有更好的生活质量和更多的应对行为。在儿科姑息治疗中使用艺术疗法似乎可以为儿童带来良好的身体和心理效果，但建议评估这些干预对濒死儿童的影响。版权所有：©2023年《医学科学研究杂志》。

Experimental Hematology & Oncology

AndrianaGKotini,Saul...

Patient-Derived iPSCs Faithfully Represent the Genetic Diversity and Cellular Architecture of Human Acute Myeloid Leukemia.

Experimental Hematology & Oncology

将人类急性髓性白血病（AML）细胞重新编程为诱导性多能干细胞（iPSC）系列可能提供新的可靠的AML遗传模型，但目前受到成功率低和iPSC派生细胞是否类似于其原型的不确定性的限制。在此，我们开发了一种适用于癌细胞的重编程方法，从15名代表AML所有主要遗传群体的患者中生成iPSCs。这些AML-iPSCs保留了遗传准确性，并产生出具有标志性表型白血病特征的可移植造血细胞。关键是，单个细胞转录组学表明，在异种移植后，iPSC派生的白血病忠实地模拟了原始患者相匹配的移植物。移植iPSC派生的白血病，捕获同一患者的一个克隆和亚克隆，使我们能够隔离FLT3-ITD突变对AML表型的贡献。这里报告的结果和资源可以转变AML和其他人类癌症的基础和临床前研究。我们报道了人类AML所有主要遗传群体的患者衍生iPSC模型的生成。这些在体内外表现出AML的表型标志，并提供了人类AML的克隆层次和克隆动力学的信息，并在异种移植后与患者相匹配的原始白血病有惊人的相似之处。请参见Doulatov的相关评论。©2023作者；由美国癌症研究协会出版。