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BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
2023 Apr 04
AngelaPunnett,NancyN...
Treatment patterns and outcomes in adolescents and young adults with nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma: an IMPACT cohort study.
BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
我们利用基于人群的临床和医疗保健数据来识别青少年和年轻成人（AYA）中结节性淋巴细胞优势型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）的治疗模式和长期结果。识别所有1992年至2012年间在加拿大安大略省诊断为NLPHL的15-21岁的AYA，并收集他们的详细临床数据。通过医疗保健数据库的链接，发现其他事件（随后发生的恶性肿瘤[SMN]、复发和死亡）。通过疗效无事件生存（EFS）和总生存（OS）比较护理区域（成人与儿科）和预测结果的因素。在1014例霍奇金淋巴瘤患者中，54例（5.3％）患有NLPHL；15例（27.8％）在儿科中心接受治疗。未有任何儿科中心的患者仅接受了放射治疗，而成人中心患者中有16例（41.0％）。仅切除在儿科中心更常见（p<0.001）。20年EFS和OS率分别为82.9％±5.2％和100％。晚期（危险比：4.9，95％CI：1.3-18.4；p = 0.02）与较差的EFS有关。尽管整个队列的25年SMN累积发生率为19.3％±9.6％，但仅接受切除手术的患者中没有SMN。NLPHL的AYA具有出色的长期生存率。仅切除手术在儿科机构外很少见，但与良好的结果相关。考虑到大量SMN的风险，应对适当的患者采取省化化疗和省化放疗策略。© 2023年英国血液学会和约翰威利出版社有限公司。
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BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
2023 Apr 10
EnoraLeGoff,PaulBlan...
Baseline circulating tumour DNA and total metabolic tumour volume as early outcome predictors in aggressive large B-cell lymphoma. A real-world 112-patient cohort.
BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中约有20%-50%的患者预后不佳。我们旨在评估循环肿瘤DNA（ctDNA）和总代谢肿瘤体积（TMTV）在LBCL中的联合预后价值。这项观察性单中心研究纳入了112名新诊断的LBCL患者，接受R-CHOP/R-CHOP类化疗治疗。采用有针对性的40基因淋巴面板进行细胞外DNA（cfDNA）的新一代测序，计算出ctDNA负荷量。采用基于人工智能的全自动方法测量TMTV，以进行淋巴瘤病变分割。在95名患者的cfDNA样本中检测到ctDNA，中位数浓度为每毫升3.15个单倍体基因组等效物。102名患者的TMTV测量结果可用，中位数为501毫升。高ctDNA负荷量（>3.57个单倍体基因组等效物/毫升）或高TMTV（>200毫升）与1年PFS较短相关（分别为44% vs. 83%，p < 0.001和64% vs. 97%，p = 0.002）。结合起来，确定了三个预后组。当TMTV和ctDNA负载都高时，最短的PFS观察到（p < 0.001）。即使是在短期随访中，结合TMTV和ctDNA负载也可以改善对侵袭性LBCL患者的风险分层。在不久的将来，高风险患者可能会受益于CAR T细胞疗法或双特异性抗体作为一线治疗。 ©2023作者。由英国血液学会和John Wiley＆Sons Ltd.出版的《英国血液学杂志》发表。
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BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
2023 Apr 16
QingZhang,Chun-JuZho...
Efficacy of ruxolitinib for HAVCR2 mutation-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis and panniculitis manifestations in children.
BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
HAVCR2的常见遗传突变是近期在亚表皮脂肪块状T细胞淋巴瘤（SPTCL）中发现的，与高发出血性淋巴组织细胞吞噬综合症（HLH）的风险增加有关。然而，SPTCL-HLH具有挑战性，因为治疗困难，生存率较低。其恶性性质，特别是携带HAVCR2突变，也受到了质疑。为了更好地理解其病理和治疗，我们分析了6例在我们中心诊断的患者的临床数据。发病年龄中位数为10.5岁（范围为0.8-12.4）。五名患者表现为皮肤病变的亚表皮结节/斑块和/或溃疡。所有患者都发展出HLH；值得注意的是，一名婴儿仅有HLH而没有皮肤受累。组织病理学上，只有两名患者被诊断为SPTCL，三名患者被报告为脂肪块炎，并没有足够的淋巴瘤证据。基因上，所有患者都鉴定出HAVCR2的生殖细胞纯合突变（p.Y82C），中位诊断时间为4.6个月。所有患者最初接受皮质类固醇、免疫抑制剂或化疗，获得不良反应。引人注目地，他们对靶向炎性细胞因子的瑞格列汀反应良好，使疾病快速缓解和/或长期维持缓解。瑞格列汀的优异疗效突显了该疾病作为炎症性疾病而非新生物性质，并表明靶向关键炎症途径的新型药物是此疾病实体的一种鼓舞人心的方法。©2023年英国血液学会和约翰威利父子有限公司。
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BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
2023 Apr 17
MichaelJAustin,Fotei...
Turning the spotlight on bone marrow adipocytes in haematological malignancy and non-malignant conditions.
BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
骨髓脂肪细胞（BMAd）长期以来一直被临床血液病理学家所重视，但在新兴数据的推动下，脂肪细胞生态位最近才引起生物学家的关注。目前有越来越多的证据表明，BMAds不仅是骨髓微环境的简单结构实体，而且是与健康和疾病相关的生理和病理生理过程的真正驱动因素。虽然BMAds的多方面本质才刚刚开始浮出水面，但对于正常、恶性和非恶性造血的范式已经发生了转变，包括脂肪细胞的调节。目前正在进行重大的努力，以确定BMAds参与健康和疾病的途径，并最终实现临床可操作性。本综述概述了BMAds在正常和病理血液状况方面的新兴作用，并特别关注其对癌症治疗的影响。©2023年作者。由英国血液学学会和约翰威利有限公司出版的《英国血液学杂志》刊登。
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BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
2023 Apr 18
TDubnikovSharon,MAss...
Early lymphocyte collection for anti-CD19 CART production improves T-cell fitness in patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma.
BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
靶向CD19B细胞抗原的嵌合抗原受体（CAR）T细胞已成为治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者的一种批准治疗方法。然而，由于此疗法是在多条治疗线和对淋病毒毒性药物的暴露之后施行的，因此迫切需要优化此治疗模式。为了规避从DLBCL患者中收获充足和最佳T细胞的难点并改进CART疗法，我们建议进行更早的淋巴细胞分离（即在第一次复发之前，而不是急救治疗之后）。我们进行了一项前瞻性研究，并评估了更早的淋巴细胞分离（早期组，n=22）对与标准淋巴细胞分离（即在第二次复发及以后进行的标准组，n=23）比较的CD19-CART输注的DLBCL患者的临床结果的潜在益处。早期组观察到了较高的幼稚T细胞百分比和增加的离体T细胞功能。此外，这些细胞显示出比标准组所收集的T细胞更低的疲劳程度。虽然淋巴细胞分离产品中改进的T细胞表型和功能没有转化为显著改善的临床结果，但观察到了朝向更好的总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）的趋势。早期淋巴细胞分离最大化了急救治疗的潜力，而不会危及CAR T细胞的质量。©2023英国血液学会和John Wiley＆Sons Ltd.出版的英国血液学杂志（British Journal of Haematology）的作者。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Apr 04
LongXu,HangSu,Shengn...
Development of the semi-dry dot-blot method for intraoperative detecting micropapillary component in lung adenocarcinoma based on proteomics analysis.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
微乳头状（MIP）组分是决定肺腺癌（LUAD）手术策略的主要问题。我们试图开发一种新方法，在手术过程中检测MIP组分。通过蛋白质组学分析，确定了MIP阳性和MIP阴性LUAD之间的差异表达蛋白质。开发了半干点印（SDB）方法，可视化目标蛋白质以检测MIP组分。在MIP阳性LUAD中，细胞视黄醛结合蛋白2（CRABP2）显著上调（P<0.001），高CRABP2表达区域与MIP组分呈空间一致性。CRABP2的表达还与减少的无复发生存期相关（P<0.001）。在前瞻性队列中，使用SDB方法通过可视化CRABP2检测MIP组分的准确性和敏感性分别为82.2%和72.7%，与病理学家的结果相当。在病理学家的帮助下使用SDB方法，诊断准确性（86.4%）和敏感性（78.2%）大大提高。在MIP组分较小（≤5%）的患者中，SDB方法（63.6%）的敏感性显著高于病理学家（45.4%）。使用SDB方法通过检测CRABP2在手术过程中检测MIP组分的性能与病理学家相当，并且SDB方法比病理学家在检测较小的MIP组分方面具有明显的优势。 ©2023。作者（们）在Springer Nature Limited下独家许可。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Apr 04
YoshinoriHayashi,Tom...
Density and maturity of peritumoral tertiary lymphoid structures in oesophageal squamous cell carcinoma predicts patient survival and response to immune checkpoint inhibitors.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
第三类淋巴结构(TLSs)是非淋巴组织中的异位淋巴聚集体，与某些癌症类型的良好预后有关。本研究旨在调查TLS在食管癌(EC)中的临床意义。我们在两个不同机构的316个EC手术标本中评估了癌旁TLS的密度和成熟度，使用了苏木精/伊红染色、免疫组化和多重免疫荧光染色。我们分析了TLS与临床病理参数的关联。TLS的临床意义在34例接受抗PD-1抗体治疗的复发EC患者的不同队列中进一步评估。具有高TLS密度的肿瘤主要由成熟TLS组成。高TLS密度与较少晚期肿瘤阶段、无淋巴/血管侵犯、更好的血清营养参数(中性粒细胞计数、白蛋白、中性粒细胞/淋巴细胞比率和预后营养指数)以及延长的生存期显著相关。在成熟TLS病例中，这种生存趋势更为显著，代表了CD138+浆细胞的人口增加。在第二个EC队列中，TLS密度预测临床对抗PD-1抗体的反应和患者的生存率。癌旁TLS的密度和成熟度是预测EC患者长期生存和对抗PD-1抗体治疗反应的有用参数。© 2023年。 作者。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Apr 06
AlexandraLMartin,Chr...
Impact of obesity on chemotherapy dosing of carboplatin and survival of women with ovarian cancer.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
研究目的是考察肥胖对新辅助和辅助治疗中一线卡铂剂量的影响，并评估剂量与上皮性卵巢癌（EOC）患者生存率的关联。我们从全国范围的电子健康记录派生的去识别化数据库中选择了1527名2011年1月1日至2021年10月20日诊断为EOC的女性。前线卡铂的剂量减少被定义为相对剂量强度（RDI）<0.85。使用Cox比例风险回归估计与组织学相关的整体生存率和风险比（HR）及其95%的置信区间（CI）。
BMI ≥ 30kg/m2与<30kg/m2的女性相比，更有可能在前线卡铂中被低剂量化（RDI <0.85）。新辅助治疗中的卡铂剂量低剂量化与浆液型肿瘤女性的较差生存率相关（HR = 1.98，95% CI = 1.15，3.42）。在辅助治疗中低剂量卡铂与生存率无关。
在实际世界中，新辅助治疗中低剂量卡铂与浆液型肿瘤女性的较劣生存率相关。随着新辅助化疗在EOC中的不断普及，按实际体重给予卡铂剂量可能对这类患者的治疗效果有重要影响。©2023年。作者（们）在Springer Nature Limited的独家许可下。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Apr 06
KaiFunke,UlfEinsfeld...
Genome-scale CRISPR screen reveals neddylation to contribute to cisplatin resistance of testicular germ cell tumours.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
II型睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）是年轻男性最常见的肿瘤。患有顺铂耐药性TGCT的患者面临着非常差的预后，需要新的治疗选择。泛素化是一种已知的后转录修饰，介导许多重要的生物学过程，包括肿瘤发生。Neddylation的过度激活通过诱导肿瘤抑制物的蛋白酶体降解（例如p21、p27），在各种实体中促进癌变和肿瘤进展。我们使用基因组规模CRISPR / Cas9激活筛选来识别顺铂耐药因子。TGCT细胞系经过neddylation抑制剂（MLN4924）/顺铂/联用处理，并研究细胞存活率（XTT测定）、凋亡/细胞周期（流式细胞术）以及转录组（3' mRNA测序）的变化。在CRISPR筛选中检测到NAE1过度表达。使用MLN4924抑制neddylation增加了TGCT细胞系对顺铂的细胞毒性，使顺铂耐药细胞对顺铂更为敏感。在TGCT细胞中观察到凋亡、G2/M期细胞周期停滞、γH2A.X/P27积累以及中胚层/内胚层分化，而成纤维细胞不受影响。我们确定neddylation的过度激活是TGCT顺铂耐药因素之一，并突出了联合使用MLN4924和顺铂的NAE1抑制作为TGCT的新治疗选择的附加效应。©2023.作者（们）。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Apr 07
ShuqiZhang,JinheeHur...
Adherence to the World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research cancer prevention recommendations throughout the life course and risk of colorectal cancer precursors.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
尽管年轻人中结肠癌(CRC)的发病率正在上升，但可变的早期生活暴露因素的参与程度不被研究。我们在《护士健康研究2号》(Nurses' Health Study II)中，对于34,509名女性进行了前瞻性研究，探讨了生活方式得分与青少年和成年期的CRC前体风险之间的关联。生活方式得分衡量依据是遵守2018年世界癌症研究基金会/美国癌症研究所(WCRF/AICR)癌症预防建议。参与者在1998年报告了青少年饮食情况，并在1999年至2015年之间至少进行了一次下消化道内窥镜检查。多变量逻辑回归估计了集群数据的比值比(OR)和95%置信区间(CI)。在随访期间(1998-2015)，3036名女性至少有一个腺瘤，2660名女性至少有一个锯齿状病变。在多变量分析中，与成年期WCRF/AICR生活方式得分相比，青少年WCRF/AICR生活方式得分的每单位增加与总腺瘤或锯齿状病变的风险无关(OR = 0.92，95% CI：0.87-0.97，Ptrend = 0.002，总腺瘤；和OR = 0.86，95% CI：0.81-0.92，Ptrend < 0.001，总锯齿状病变)。遵守2018年WCRF/AICR推荐的成年期生活方式相关，但不是在青少年时期，与CRC前体风险有关。 ©2023年作者，通过独家许可证许可给斯普林格自然有限公司。
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