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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Apr 07
DrolaizHWLiu,Young-W...
Tumour infiltrating lymphocytes and survival after adjuvant chemotherapy in patients with gastric cancer: post-hoc analysis of the CLASSIC trial.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
只有一部分II-III期胃癌（GC）患者在手术后接受化疗后获益。肿瘤浸润淋巴细胞密度（TIL密度）被认为是一种潜在的预测化疗获益的生物标志物。我们使用深度学习在氧化血红素-儿茶酚蓝（HE）染色组织的数字图像中量化了307例Yonsei癌症中心（YCC）GC患者的TIL密度（193例手术+辅助化疗[S+C]，114例单纯手术[S]），以及629例CLASSIC试验胃癌患者（325 S+C和304 S）。分析了TIL密度、无病生存期（DFS）和临床病理变量之间的关系。YCC S患者和CLASSIC S患者TIL密度高的DFS比TIL密度低的S患者长（分别为P=0.007和P=0.013）。此外，CLASSIC患者TIL密度低的S+C组DFS比S组长（P=0.003）。未发现TIL密度与其他临床病理变量的显著关系。本研究首次探讨了TIL密度在常规HE染色组织切片中自动量化作为鉴定II-III期GC患者从辅助化疗中获益的新型临床有用生物标志物的可能性。有必要在前瞻性研究中验证我们的结果。 © 2023.作者(s)授权Springer Nature Limited独家使用。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Apr 08
MeeriKastinen,PäiviS...
Immunological and prognostic significance of tumour necrosis in colorectal cancer.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
结直肠癌（CRC）是全球第二大癌症死亡原因，但疾病进程因肿瘤特征和免疫因素而异。我们的目标是研究肿瘤坏死与肿瘤特征、免疫细胞浸润、血清细胞因子浓度以及CRC预后的关联。我们对三个独立的CRC队列，包括1413名患者进行了分析。考察了肿瘤坏死面积百分比与临床病理参数、肿瘤浸润免疫细胞、系统和肠系膜静脉血浆细胞因子浓度以及生存之间的关联。随着肿瘤坏死百分比的升高，CRC特异性生存期缩短，与肿瘤级别、T、N或M类别、错配修复状态、BRAF状态和其他可能的混杂因素无关。在最大的队列中（N = 1100），高肿瘤坏死百分比（≥40% vs. <3%）的风险比（HR）为3.22（95% CI 1.68-6.17，Ptrend <0.0001）。肿瘤坏死百分比与体外CXCL8浓度呈正相关，CXCL8是一种促炎性趋化因子，与肠系膜CXCL10浓度和侵袭性肿瘤边缘的肥大细胞密度呈负相关。我们的结果支持肿瘤坏死作为结直肠癌预后因素的价值。CXCL8可能在肿瘤坏死的全身影响中发挥作用。©2023. 作者（们）
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Apr 10
WaleadEbrahimizadeh,...
A DNA copy number alteration classifier as a prognostic tool for prostate cancer patients.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
在显示低或中度复发风险的临床病理特征的肿瘤中，区分真正慢性和潜在威胁生命的前列腺癌是具有挑战性的。已经确定了几种体细胞DNA拷贝数变化（CNAs）作为潜在的预后生物标志物，但用于评估它们的标准细胞遗传学方法具有有限的多重扩增能力。用于调查接受根治性前列腺摘除术的低或中度风险患者（易感组1-3，格里森分数≤7）的448个肿瘤的多重连接依赖探针扩增（MLPA）靶向14个基因进行了优化。采用随机生存森林和Cox比例风险建模开发了一个6基因CNA分类器，以预测生化复发。分类器得分与标准临床病理变量和已知预后指数CAPRA-S得分进行调整后，生化复发呈显著相关性，其危险率分别为2.17和1.80（n = 406，P < 0.01）。该分类器的预测价值在发表的CNA数据中由三个根治性前列腺摘除术队列和一个放射治疗前处理活检队列外部验证。由单个MLPA分析生成的6基因CNA分类器，兼容甲醛固定石蜡包埋（FFPE）组织标本中提取的少量DNA，具有改善低或中度风险疾病患者临床管理的潜力。 Copyright © 2023. 作者（们）独家授权Springer Nature Limited。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Apr 11
Hemaasri-NeyaGiritha...
Involvement of the kynurenine pathway in breast cancer: updates on clinical research and trials.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
乳腺癌（BrCa）是全球女性最常见的癌症发病率和死亡原因。虽然BrCa的治疗在早期检测时效果显著，但目前缺乏有效的处理转移性肿瘤的策略。因此，在大多数BrCa死亡中，转移仍然是主要原因，强调了需要新的治疗方法。免疫治疗作为BrCa转移的新治疗方法已经受到关注，骨架氨酸代谢途径（KP）已被认为是潜在靶点之一。KP是骨架氨酸代谢的主要生物化学途径，将骨架氨酸（TRP）分解为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）。报道称，KP在癌症等炎症状态下升高，其活性抑制免疫监视。KP的失调之前已被报道与BrCa有关。本综述旨在讨论和更新KP介导的免疫抑制和癌症生长的当前机制。此外，我们还总结了58项关于KP和BrCa参与以及五项针对KP酶的临床试验和其结果的研究。©2023作者。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Apr 12
FabianStögbauer,Susa...
Tumour budding-based grading as independent prognostic biomarker in HPV-positive and HPV-negative head and neck cancer.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
肿瘤萌芽现象(TB)和最小肿块巢大小(MCNS)在人类乳头瘤病毒(HPV)阴性的头颈部鳞癌(HNSCC)中具有预后意义。然而，阈值的优化、在HPV阳性HNSCC中的预后影响以及与其他组织病理分级系统的比较尚未得到充分探讨。TB和MCNS在TCGA的331个HPV阳性和阴性病例中数字化分析了1和10个高倍视野(HPF)。优化阈值定义了一个新的细胞分离分级(CDG)系统，并与WHO分级和Brandwein-Gensler(BG)危险模型进行了比较。仅基于TB的两级CDG系统在CDG高病例中实现了最佳预后分层，并缩短了总生存期。最佳阈值分别为两个芽(1 HPF)和六个芽(10 HPF)。分析MCNS对量化TB没有增加预后意义。CDG是HPV阴性和阴性肿瘤的重要预后标志物，并且在预后上优于WHO和BG系统。高CDG与临床隐匿淋巴结转移相关。迄今为止，在HNSCC中最全面的TB研究确认了其在HPV阴性肿瘤中的预后影响，并首次在HPV阳性肿瘤中确定了其预后影响。需要进一步研究以评估其在HNSCC治疗指导中的适用性。©2023.作者(们)。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Apr 14
Yu-RaChoi,EunHyeKang...
Single targeting of MET in EGFR-mutated and MET-amplified non-small cell lung cancer.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
在EGFR基因突变和MET基因扩增的肺癌患者中，尽管有毒性副作用增加，EGFR和MET双重阻断仍然被认为是一种合理的治疗策略。本研究评估了单一MET抑制剂在这些特定肿瘤中的疗效。我们研究了单一MET抑制剂在EGFR基因突变、MET基因扩增的肺癌细胞（HCC827GR）和相应的临床病例及患者衍生的细胞中的疗效。进一步探讨了单一MET抑制剂的获得性耐药机制。单一MET抑制剂可以充分抑制HCC827GR细胞中的EGFR下游信号传导和增殖。MET抑制剂敏感的克隆和MET抑制剂耐药的克隆具有类似的EGFR基因突变等位基因频率。对于EGFR基因突变，MET基因扩增的肺癌患者，在抗EGFR药物有耐药性的情况下，单一MET抑制剂表现出明确的治疗反应，但是疗效持续时间不长。这些患者血浆循环肿瘤DNA中的MET基因拷贝数在治疗期间显著降低，并且在疾病进展后没有重新提高。对于对单一MET抑制剂耐药的细胞，EGFR信号通路重新激活，而吉非替尼单药治疗可以成功抑制其生长。单一MET抑制剂在EGFR基因突变和MET基因扩增的肺癌中产生了短暂的治疗效果。需要进一步研究一种新的联合治疗方案，以达到持久的疗效和更少的毒性。©2023年，作者（以独家许可证授予Springer Nature有限公司）。
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Apr 17
ShomaYamamoto,Minoru...
Irradiation plus myeloid-derived suppressor cell-targeted therapy for overcoming treatment resistance in immunologically cold urothelial carcinoma.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
放射治疗 (RT) 最近被认为是免疫检查点抑制剂的合作伙伴。 RT 的优势包括激活淋巴细胞，同时可能招募免疫抑制细胞，如髓系衍生抑制细胞 (MDSCs)。本研究旨在通过结合 RT 和 MDSC 靶向治疗研究免疫冷肿瘤的治疗抗性机制。利用 MB49 和顺铂耐药 MB49R 小鼠膀胱癌细胞评估了辐照的跨部位效应，重点关注异种移植模型中免疫细胞频率和程序化细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的表达。与亲本 MB49 相比，MB49R 免疫冷，其 CD8+ T 细胞较少，PD-L1表达较低。嗜多核MDSCs 在 MB49 和 MB49R 跨部位肿瘤中均增加，而 CD8+ T 细胞的渗透只增加在 MB49 中而不是在 MB49R 肿瘤中。有趣的是，PD-L1 的表达在跨部位肿瘤中没有升高。最后，在阻断 MDSC 与 RT 结合治疗的情况下，不论渗透的 CD8+ T 细胞变化如何，都明显减少了 MB49 和 MB49R 跨部位肿瘤的生长。RT 和 MDSC 靶向治疗的结合可以克服免疫冷肿瘤的治疗抗性。© 2023. 作者。
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BREAST
2023 Mar 29
KBokkers,EMABleiker,...
Patients' experiences with pre-test genetic counseling provided by breast cancer healthcare professionals: Results from a large prospective multicenter study.
BREAST
乳腺癌患者的基因测试前辅导服务日益由非遗传医疗专业人员提供。本研究旨在评估由外科医生或护士等非遗传医疗专业人员提供的乳腺癌患者的基因测试前辅导服务体验。我们邀请从其外科医生或护士处接受基因测试前辅导服务的乳腺癌患者（主流组）和从临床遗传学家处接受基因测试前辅导服务的患者（常规护理组）参加我们的多中心研究。在2019年9月至2021年12月间，患者在接受基因测试前（T0）和收到测试结果后四周（T1）接受问卷调查，以评估心理社会结果、知识、讨论的话题和满意度。我们在主流组和常规护理组分别包括了191名和183名患者，并分别收到了159份和145份随访问卷。两组患者的困扰水平和决策后悔程度相当。主流组的决策冲突程度更高（p = 0.01），但仅有7％存在临床相关的决策冲突（相比之下，常规护理组仅有2％）。在主流组中，有关基因测试对（副）乳腺或卵巢癌风险的可能影响很少被讨论（p = 0.03和p = 0.000，分别）。在两组中，关于遗传学的知识相当，满意度高，并且大多数患者都更喜欢口头和书面同意进行基因测试。主流化的基因测试辅助护理为大多数乳腺癌患者提供了足够的信息，以便在最小程度上感到困扰地做出基因测试的决策。Copyright © 2023 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.
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BREAST
2023 Mar 28
TrineTramm,OritKaida...
Optimising post-operative radiation therapy after oncoplastic and reconstructive procedures.
BREAST
乳腺癌手术技术在过去几十年中不断改进，旨在使手术后的美观结果尽可能接近对侧未受影响的乳房。目前的手术进一步可以在乳房切除术的情况下通过皮肤保护或乳头保护乳房切除术以及乳房重建的结合使用，实现出色的美学效果。在本综述中，我们将讨论如何在乳腺整形和乳房重建手术后优化术后放射治疗，包括剂量、分段、容积、手术边缘和加强应用。版权所有©2023 The Authors。Elsevier Ltd.保留所有权利。
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BREAST
2023 Mar 31
TahneeLDowns,ElizaJW...
Differences in total cognition and cerebrovascular function in female breast cancer survivors and cancer-free women.
BREAST
乳腺癌患者和幸存者常常报告认知功能降低，但这种下降的机制尚未确定。我们比较了年龄和体重指数匹配的乳腺癌幸存者（n = 15）和癌症自由女性（n = 15）的脑血管功能和认知差异。参与者接受了人体测量、情绪、心血管、运动表现、力量、脑血管和认知测量。采用经颅多普勒超声测量脑血管对生理（高碳酸盐血症；5％二氧化碳）和心理刺激的反应（CVR）。乳腺癌幸存者的高碳酸盐血症CVR（21.5 ± 12.8 vs 66.0 ± 20.9％，P＜0.001）、认知刺激CVR（15.1 ± 1.5 vs 23.7 ± 9.0％，P＜0.001）和总体认知复合评分（100 ± 12 vs 113 ± 7，P = 0.003）均显著低于癌症自由女性。这些参数在使用协变量分析进行调整后，两组之间仍然存在显着差异。我们观察到多种测量数据和运动能力之间的显着相关性，只有运动能力这一变量与所有主要测量指标呈正相关（高碳酸盐血症CVR，r = 0.492，P = 0.007;认知刺激CVRr = 0.555，P = 0.003;总体认知复合分数r = 0.625，P＜ 0.001）。在本研究中，乳腺癌幸存者的脑血管和认知功能低于同龄的癌症自由女性，这可能归因于癌症和癌症治疗对脑健康的影响。Crown Copyright © 2023。Elsevier Ltd.发表。版权所有。
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