肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

BIOMACROMOLECULES

KazukiMoroishi,Masah...

Fabrication of Molecular Blocks with High Responsiveness to the Cancer Microenvironment by Ursodeoxycholic Acid.

BIOMACROMOLECULES

在癌症治疗中，药物传递系统（DDS）已被广泛研究，以实现在肿瘤部位的选择性药物积累。然而，DDS仍然存在一个主要缺点，即需要多步骤进程进行胞内传递，导致药物传递的效率低。为了克服这个问题，我们最近报道了一种分子块（MB），它使用去氧胆酸（DCA）在癌症微环境中破坏癌细胞膜。然而，MB即使在中性pH下也表现出相当的细胞毒性，可能是由于DCA的结构疏水性质所致。在此，我们重点考虑选择最适合MB的胆汁酸，该胆汁酸具有对癌症微环境高度敏感的特性，而在中性pH下没有细胞毒性。在中性pH（pH = 7.4）和癌症酸性环境（pH = 6.3-6.5）下评估了DCA，降去氧胆酸（CDCA），胆酸（CA）和熊去氧胆酸（UDCA）等游离胆汁酸的细胞生存率。 UDCA在pH = 7.4的半数抑制浓度（IC50）值表现出大约7.5倍于pH = 6.3的IC50值差异，而其他胆汁酸在相同的pH下的IC50值差异则少于4倍。生物相容的聚乙烯醇（PVA）被UDCA功能化（PVA-UDCA）以实现对癌症微环境更高灵敏度，而在中性pH下没有细胞毒性。重要的是，通过PVA-UDCA处理，在pH = 6.5时观察到56％的胰腺癌细胞死亡，而在中性pH下仅检测到10％。然而，无论pH条件如何，PVA-DCA表现出几乎相同的癌症细胞死亡特性。这些结果表明，PVA-UDCA显示出用于新类MB的巨大潜力。

BIOMACROMOLECULES

MiaomiaoYu,RuiliWang...

Glycopolymeric Photosensitizers with Cholic Acid for HepG2-Targeted Chemo-Photodynamic Synergistic Therapy.

BIOMACROMOLECULES

PDT（光动力疗法）中聚集引起的猝灭、药物过早释放和缺氧引起的耐药性是设计和制备新型卟啉类光敏剂的挑战。本研究通过可逆加成-断裂链转移聚合制备了一系列由亲水性聚糖聚合物块和含卟啉疏水性块组成的嵌段共聚物。这些高分子光敏剂能够产生单线态氧并对HepG2展现出出色的PDT效果，经过胆汁酸的加入可以进一步强化。与化疗相结合，将多柔比星（Dox）成功地装载到共聚物中，被观察到更具光毒性，这表明PDT和化疗的协同作用的治疗效果优于它们的简单组合。含半乳糖的光敏剂与细胞之间的特异性相互作用使得在体外与HepG2细胞相比，L929和MCF-7细胞内摄取的平均荧光指数（MFI）更高。这些高分子纳米平台为癌症治疗的协同治疗开辟了多样有效的途径。

BIOMACROMOLECULES

MarziehHeidariNia,Sa...

Hairy Nanocellulose-Based Supramolecular Architectures for Sustained Drug Release.

BIOMACROMOLECULES

本文报道了一种新型三元生物聚合物基纳米海绵的工程，由交联 β-环糊精乙二胺（βCD-EDA）和双功能毛状纳米纤维素（BHNC）聚合而成。我们将高度交联的聚合物化BHNC-βCD-EDA网络称为BBE。βCD-EDA和BHNC在脱离离子水作为溶剂的情况下通过DMTMM（4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉）作为绿色催化剂以不同的比例进行交联，从而得到具有不同形态的BBE。由于交联液晶结构，其中一些结构呈手性。进行全面的表征研究，展示了BBE的独特形态，结构和尺寸特性。此外，为了进一步研究和确认前体和最终BBE结构的表面修饰，应用了傅里叶变换红外光谱和核磁共振谱，热重分析，布鲁诺-艾米特-泰勒分析和X射线衍射。毛状纳米纤维素颗粒被认为是骨架，而固定的环糊精空腔可通过主-客体包含复合物捕获某些药物分子，例如多柔比星。最终得到的BBE网络表现出不同和持续的药物释放特性和PH响应性。BBE生物聚合物被用作控制释放的生物兼容性纳米载体进行了测试。我们认识到，这些结构对于通过注射或口服进行抗癌药物输送来说太大了，但这些结构在创面敷料和植入物上具有很高的应用潜力。它们也可以用于从废水中捕获抗生素，染料和有机化合物。

IBaraibar,JRos,NSaou...

Sex and gender perspectives in colorectal cancer.

历史上，为了保护未出生的婴儿免受潜在危害，妇女经常被排除在临床试验和药物使用之外。因此，性别和性别对肿瘤生物学和临床结果的影响被大大低估了。虽然它们相互关联并经常可互换使用，但性别和性别并不是等同的概念。性别是定义物种的生物属性，根据它们的染色体构成和生殖器官，而性别则指所选择的性别认同。性别二态性很少被考虑，无论是在临床前还是临床研究中，对于性别或性别差异导致的临床结局的不足分析仍然很普遍，反映了我们针对大多数目标人群知识的差距。对于研究设计和分析中基于性别的差异的低估必然导致为男性和女性都提供“一种药物”的治疗方案。对于结直肠癌（CRC）患者，性别也会影响疾病发病率、临床病理学特征、治疗结局和耐受性。尽管全球CRC的发病率在男性中更高，但在女性中，表现右侧肿瘤和BRAF突变的患者比例更高。关于治疗效果和毒性的性别相关差异，药物剂量没有考虑性别特异性的药代动力学差异。与结直肠癌有关的5-氟尿嘧啶、靶向治疗和免疫治疗的毒性被报道为女性比男性更普遍，尽管关于治疗效果的差异的证据更具争议性。本文旨在概述目前关于癌症性别和性别差异研究的进展，并总结有关CRC中性别和性别视角的日益增长的文献，以及它们对肿瘤生物学、治疗效果和毒性的影响。我们提出支持研究如何将生物性别和性别影响CRC作为精准肿瘤学的附加价值。版权所有©2023年作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

LCortesi,MVenturelli...

A phase II study of pembrolizumab plus carboplatin in BRCA-related metastatic breast cancer (PEMBRACA).

BRCA1/2相關轉移性乳腺癌（mBC）對DNA損傷劑敏感並且具有高度腫瘤浸潤淋巴細胞。我们推断帕博利珠单抗和卡铂的联用可能在BRCA相关mBC中发挥作用。在这个二期Simon设计的多中心单臂研究中，BRCA1/2相关的mBC患者每3周接受卡铂剂量6的药物，每3周同时联合200mg的帕博利珠单抗，直到疾病进展或不可接受的毒性。第一阶段的主要目标是总体反应率（ORR）≥70%。维持疾病的比率（DCR）、进展时间（TTP）、反应持续时间（DOR）和总生存期（OS）是次要目标。在第一阶段招募的22名患者中，有5名BRCA1和17名BRCA2，16名（76%）为乳腺癌肿瘤，6名（24%）为三阴性乳腺癌（TNBC）。在21名患者中，ORR和DCR分别为43%和76%（分别为47%和87%在乳腺癌，33%和50%在TNBC）。TTP为7.1个月，DOR为6.3个月，中位总生存期尚未到达。5/22名患者（22.7%）发生了≥3级不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）。由于未达到主要目标，该研究在第一阶段被终止。尽管未达到主要目标，但提供了帕博利珠单抗加卡铂一线内脏疾病BRCA相关乳腺癌的疗效和安全性数据，需要进一步研究。Copyright © 2023 The Author(s). Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.

CJAPunt,VHeinemann,T...

Fluoropyrimidine-induced hand-foot syndrome and cardiotoxicity: recommendations for the use of the oral fluoropyrimidine S-1 in metastatic colorectal cancer.

氟嘧啶类化合物（FPs）是治疗转移性结直肠癌（CRC）系统方案的主要组成部分。欧洲药品管理局已批准口服FP S-1单药或与奥沙利铂或伊立替康联合使用，或者在没有手足综合征或心血管毒性的情况下与贝伐单抗联合使用，用于不能继续使用其他FP治疗的转移性CRC患者。随后，这一适应症被纳入2022年ESMO转移性CRC指南。目前没有关于日常实践中的使用建议。基于针对西方转移性CRC患者使用S-1的同行评审的已发表数据，一个由治疗转移性CRC专业的医学肿瘤学家和心脏肿瘤学家组成的国际小组制定了关于其使用的建议。对于由于手足综合征或心血管毒性而从5-氟尿嘧啶（5-FU）或卡培他滨转换至S-1的病人，无需事先减少卡培他滨/5-FU的剂量，建议切换至S-1。当手足综合征减轻到≤1级时，最好以全剂量启用S-1。对于存在心脏症状的患者，在不能排除与卡培他滨或infusional 5-FU治疗有关联的情况下，应停用卡培他滨/5-FU并建议切换至S-1。这些建议应指导临床医生在使用FP含量方案治疗转移性CRC患者的日常实践中。版权所有 © 2023 The Authors. 由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

HCPost,TSchutte,MGHv...

Time to reimbursement of novel anticancer drugs in Europe: a case study of seven European countries.

新型抗癌药物的报销时间（TTR）在不同国家之间存在差异，进而导致不平等的获得机会。我们旨在调查新型抗癌药物的报销时间，并探讨影响报销过程的因素，涉及七个高收入的欧洲国家。我们进行了一项回顾性病例研究，调查了2016年至2021年期间获得欧洲联盟市场准入（EU-MA）和人用药品委员会（CHMP）积极意见，并随后获得国家报销批准（NRA）的抗癌药物。我们利用德国、法国、英国、荷兰、比利时、挪威和瑞士的国家健康技术评估（HTA）和报销网站来确定TTR，定义为从EU-MA到NRA所需的时间。此外，我们还研究了可能影响TTR的药物、国家、适应症和制药相关因素。确定了35种药物的TTR，范围从-81天到2320天（中位数为407天）。在截止日期时，16种药物（46%）在所有七个国家都得到了报销。总体上，德国的TTR最短（中位数为3天，所有药物都在5天内得到报销），符合欧洲联盟市场准入后180天的报销时限（欧盟透明指令）的药物在德国的所有纳入药物中的比例为100%，而在法国为51%，在英国和荷兰为29%，在瑞士为14%，在挪威为6%，在比利时为3%。不同国家的TTR之间存在显着差异（P＜0.001）。在多元分析中，与较短TTR相关的因素是更高的国内生产总值（GDP）、缺乏预评估程序以及由大型制药公司提出的提交申请。抗癌药物的TTR在七个高收入的欧洲国家之间有显著差异，导致获得机会的不平等。在探讨的药物、国家、适应症和制药相关因素中，我们发现高GDP、缺乏预评估程序以及由大型制药公司提交申请与较短的TTR有关。版权所有 © 2023作者。Elsevier Ltd.保留所有权利。

ADufresne,DPissaloux...

Natural history and treatment efficacy in an ambispective case series of NTRK-rearranged mesenchymal tumors.

除了幼年纤维肉瘤（IFS）外，关于NTRK重排间质肿瘤（NMT）的了解非常少。本研究的目的是描述NMT的分布、特征、自然史和预后。该研究作为一项转化性研究计划进行，回顾性地从500例软组织肉瘤（STS；除IFS外）的队列中进行，同时在例行实践和RNASARC分子筛选计划中进行前瞻性研究（N = 188; NCT03375437）。利用RNA测序，在16例诊断为STS的患者肿瘤中检测到NTRK融合：简单基因组学的肉瘤样本有8个（4个NTRK重排的纺锤细胞肿瘤、3个ALK/ROS野生型炎性肌纤维母细胞瘤和1个四重野生型胃肠道平滑肌肉瘤），复杂基因组学的肉瘤样本有8个（分化不良脂肪肉瘤、内皮肉瘤、平滑肌肉瘤、未分化多形性肉瘤、高级别子宫肉瘤、恶性周围神经鞘瘤）。在8个简单基因组学患者中，有4个在不同阶段接受了酪氨酸受体激酶抑制剂（TRKi）治疗，并且所有患者从治疗中受益，其中一个完全缓解。在另外8名患者中，有6名发生了转移扩散，转移生存中位数为21.9个月，这与这些肿瘤类型的典型报告相符。其中两人接受了第一代TRKi，但没有明显疗效。我们的研究证实了NTRK融合在STS中的低频率和组织类型多样性。尽管简单基因组学NMT中TRKi的活性得到了确认，但我们的临床数据鼓励随后进行关注NTRK融合在复杂基因组学Sarcomas中的生物学相关性，以及TRKi在这种人群中的疗效的研究。Copyright © 2023 The Author(s). Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

JMulder,STeerenstra,...

Single-arm trials supporting the approval of anticancer medicinal products in the European Union: contextualization of trial results and observed clinical benefit.

单臂试验（SAT）有时可用于支持在欧盟批准抗癌药物的营销授权。产品的抗肿瘤活性水平和持久性以及背景是确定试验结果相关性的重要因素。本研究旨在提供试验结果的背景信息，并评估基于SAT的药物获批后的效益大小。我们的研究重点在于2012年至2021年基于SAT结果获得批准的固体肿瘤抗癌药物。数据来自欧洲公共评估报告和/或已发表的文献。这些药物的效益是通过欧洲医学肿瘤学会（ESMO）临床效益量表（MCBS）进行评估。共有18种药物基于21个SAT获得批准，其中只有少数药物得到了>1个SAT的支持。在大多数临床试验中，已（预）指定了临床相关的治疗效果（71.4%），并且通常提供了相应的样本大小计算。在进行每项测试不同药物的10项研究中，都能找到一个对临床相关治疗效果门槛的合理的解释。至少有12个申请中包括信息以便于试验结果的背景认知，其中有六项支持性研究。在分析的关键性SAT试验（n=21）中，有三个被分配了ESMO-MCBS评分为4，这对应于“重大”效益。对于在SAT试验中测试的固体肿瘤药物所显示的治疗效果的临床相关性取决于效应大小和背景。更好地促进监管决策，预先确定和推动一个临床相关的效应，并将样本大小与该效应保持一致，这是很重要的。外部对照可能有助于背景认知过程，但相关限制必须得到解决。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER

ShenaoFu,ShaokangXu,...

The role of amino acid metabolism alterations in pancreatic cancer: From mechanism to application.

BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER

胰腺癌的发病率在发达和发展中国家都在增加。近年来，各种研究证据表明，重新编程代谢可能在胰腺癌肿瘤发生和发展中发挥关键作用。因此，它具有作为诊断、预后和治疗靶点的巨大潜力。氨基酸代谢在胰腺癌中发生了变化，氨基酸代谢的改变可能影响癌细胞状态、恶性肿瘤患者的全身代谢，还可能错误地参与干细胞性、增殖和生长、侵袭和迁移、氧化还原状态维持、自噬、细胞凋亡，甚至肿瘤微环境相互作用等不同的生物过程。总体而言，以上作用是通过两个途径实现的，即能量代谢和信号转导。本综述旨在强调目前关于胰腺癌氨基酸代谢异常变化的研究进展，它们如何影响胰腺癌的肿瘤发生和发展，以及它们作为诊断、预后和治疗靶点的应用前景。版权所有 ©2023 Elsevier B.V.。