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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Apr 08
MohdAslamSaifi,Gauri...
Exploration of tumor penetrating peptide iRGD as a potential strategy to enhance tumor penetration of cancer nanotherapeutics.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
癌症治疗继续是一个巨大的挑战，因为大多数化疗药物对健康器官造成严重的不良反应，化疗药物缺乏选择性靶向作用，即使是现有的具有特异性靶向治疗也因为缺乏深入肿瘤微环境的分布而失败。纳米技术提供了多种优势，以应对传统疗法的局限性。然而，纳米治疗技术传递到肿瘤组织的效果多年来并未得到改善，部分原因是纳米治疗技术在更深的肿瘤区域的分布不足，导致耐药和复发。为了解决渗透问题，iRGD被探索并发现具有在改善癌症纳米医学传递方面极高的效果。临床前观察结果非常鼓舞人心，但是，临床转化还处于初期阶段。基于此，我们作出了详细的努力，详细介绍了iRGD在增加抗癌和肿瘤成像潜力方面的各种有希望的应用。重要的是，我们全面讨论了基于iRGD的治疗方法的临床转化所涉及的缺点和不确定性，以及未来的发展方向。 版权所有 ©2023 Elsevier B.V. 发表。
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BIOELECTROCHEMISTRY
2023 Mar 31
NattineeKrathumkhet,...
Electrochemical immunosensing by carbon ink/carbon dot/ZnO-labeled-Ag@polypyrrole composite biomarker for CA-125 ovarian cancer detection.
BIOELECTROCHEMISTRY
在这项工作中，我们展示了一种基于电化学免疫传感器的新型肿瘤抗原125（CA125）生物标志物检测方法。利用ITO基板作为电极平台，采用导电复合材料碳墨水/碳点/氧化锌（C-ink/CD/ZnO）上的生物标志物作为支持催化性能的抗体（Ab）增强与ZnO的相互作用，作为标签信号分子。它们是化学稳定性、强生物相容性、高导电信号和准确性生物传感器上科学家的关注点。此外，银@聚吡咯（Ag@PPy）的纳米复合材料被用作潜在的氧化还原中介物。与自由标记相比，使用Ag@PPy标记的建筑更加准确。所创建的免疫传感器具有1 ag·mL-1 至100 ng·mL-1的宽线性范围和0.1 fg·mL-1的低检测限，这表明免疫传感器可以被认为是临床中实际样本分析中CA125和其他生物标志物检测的准确和高效诊断工具。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。
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BIOELECTROCHEMISTRY
2023 Apr 10
Gui-QingWang,Xin-Xin...
Ultrasensitive PEC cytosensor for breast cancer cells detection and inhibitor screening based on plum-branched CdS/Bi2S3 heterostructures.
BIOELECTROCHEMISTRY
乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤，严重威胁患者的生命和健康。因此，易于敏感地检测人类乳腺癌细胞对癌症诊断至关重要。在这项工作中，利用水热法合成了梅花形CdS/Bi2S3异质结构（CdS/Bi2S3 HSs），并对其光电化学（PEC）特性和生物相容性进行了详细的研究。同时，基于表皮生长因子受体（EGFR）在乳腺癌细胞MDA-MB-231膜上过表达的免疫识别，设计了一种信号放大策略。将上述策略与CdS/Bi2S3 HSs相结合，开发了一种高灵敏度的PEC细胞传感器，用于分析目标MDA-MB-231细胞，展示了1×102∼3×105个细胞/mL更广的线性范围，检测限（LOD）为6个细胞/mL（S/N = 3） 。此外，通过监测药物刺激时表达的EGFR的PEC信号的变化，探讨了该生物传感器用于抗癌药物（例如达可替尼）筛选的潜力。所获得的CdS/Bi2S3 HSs是一种有前途且可行的光活性材料，可用于临床和相关研究中癌细胞的测定和药物筛选。版权©2023 Elsevier B.V.保留所有权利。
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Apr 03
OctaviaCadassou,Lars...
OXPHOS inhibitors, metabolism and targeted therapies in cancer.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
越来越多的研究凸显出癌细胞的复杂代谢特征和可塑性。为了应对这些特异性和探索相关的脆弱性，正在开发新的代谢靶向治疗策略。越来越多的人认为，癌细胞不仅仅通过有氧糖酵解产生能量，某些亚型强烈依赖于线粒体呼吸（OXPHOS）。本综述重点介绍了经典和有前途的OXPHOS抑制剂（OXPHOSi），揭示了它们在癌症中的兴趣和作用方式，特别是与其他策略结合使用。确实，在单药治疗中，OXPHOSi的效率有限，因为它们主要触发对线粒体呼吸强烈依赖并不能转向其他代谢途径产生能量的癌细胞亚型的细胞死亡。然而，它们在与传统的治疗策略如化疗和放疗结合使用时仍然非常有趣，增强了它们的抗肿瘤作用。此外，OXPHOSi可以包含在更具创新性的策略中，例如与其他代谢药物或免疫治疗的联合使用。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Apr 03
ShunLiDong,XiaoHuiWa...
Mechanistic insights of NAC1 nuclear export and its role in ovarian cancer resistance to docetaxel.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
在本研究中，我们发现了与卵巢癌耐紫杉醇药物治疗相关的新机制——腺苷酸酯酶相互作用蛋白-1（NAC1）的核外转运。我们证明了BTB/POZ基因家族的核因子NAC1在氨基末端（aa 17-28）具有核外转运信号（NES），在肿瘤细胞接受多西他赛治疗时，该 NES 对于 NAC1 核-细胞浆穿梭至关重要。在机制上，核外转运的 NAC1 通过其 BTB 和 BOZ 结构域分别结合了 Cul3 和 Cyclin B1，并且细胞质中的 NAC1-Cul3 E3泛素连接酶复合物促进了 Cyclin B1 的泛素化和降解，从而促进有丝分裂的结束并导致细胞对于多西他赛的耐药。我们还在体外和体内实验中证明，TP-CH-1178，一种可渗透细胞膜的多肽针对 NAC1 NES 模体，可以阻止 NAC1 的核外转运，干扰 Cyclin B1 的降解并使卵巢癌细胞对多西他赛产生敏感性。本研究不仅揭示了 NAC1 核外转运受到调控以及与 NAC1-Cul3 复合物有关的 Cyclin B1 降解和有丝分裂的结束之间的新机制，同时也将 NAC1 核外转运途径作为卵巢癌和其他恶性肿瘤中调节紫杉醇耐药性的潜在靶点。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Apr 04
QianLi,MengyuanWang,...
The role of exosomes in the stemness maintenance and progression of acute myeloid leukemia.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
急性髓性白血病（AML）是一种髓系造血细胞的侵袭性恶性肿瘤，其特征是未成熟的粒母细胞异常克隆增殖和造血功能受损。白血病细胞人群高度异质性。白血病干细胞（LSC）是带有干细胞特征和自我更新能力的重要白血病细胞亚群，促进难治性或复发性AML的发展。现在认为，LSC是在骨髓（BM）区域受选择性压力影响下从造血干细胞（HSC）或表型定向的细胞群中发展而来。外泌体是含有生物活性物质的细胞外囊泡，在稳态和病理情况下参与细胞间通讯和物质交换。多项研究报道了外泌体在LSC、白血病爆发和骨髓基质细胞之间介导分子交流的作用，促进LSC的维持和AML的进展。本综述简要描述了LSC转化过程和外泌体的生物合成，重点介绍了白血病细胞和BM基质的外泌体在LSC维持和AML进展中的作用。此外，我们还讨论了外泌体在诊所中作为生物标志物、治疗靶点和针对性药物传递体的潜在应用。 版权所有 © 2023 Elsevier Inc。
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Apr 05
SunRuixin,LiuYifan,W...
Expressing IL-15/IL-18 and CXCR2 improve infiltration and survival of EGFRvIII-targeting CAR-T cells in breast cancer.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
我们之前制备出EGFRvIII靶向CAR-T细胞，为治疗晚期乳腺癌带来了希望。然而，EGFRvIII靶向CAR-T细胞的抗肿瘤效果有限，可能是因为治疗性T细胞在乳腺癌肿瘤部位的积累和存留量减少。CXCLs在乳腺癌肿瘤环境中高表达，CXCR2是CXCLs的主要受体。在此，CXCR2可显著提高CAR-T细胞的移行和肿瘤特异性积累，无论在体内还是体外。然而，CXCR2 CAR-T细胞的抗肿瘤效应较弱，可能是T细胞凋亡的结果。细胞因子可以刺激T细胞增殖，例如白细胞介素（IL）-15和IL-18。因此，我们产生了含有合成IL-15或IL-18产物的CXCR2 CAR。共表达IL-15或IL-18可以显著抑制T细胞的衰竭和凋亡，并增强CXCR2 CAR-T细胞在体内的抗肿瘤活性。此外，在CXCR2 CAR-T细胞中共表达IL-15或IL-18不会造成毒性。这些发现为将来在CXCR2 CAR-T细胞中共表达IL-15或IL-18的潜在治疗策略提供了希望，用于治疗晚期乳腺癌。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Apr 05
Wei-ChengChen,An-Che...
Bone sialoprotein promotes lung cancer osteolytic bone metastasis via MMP14-dependent mechanisms.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
肺癌时骨转移情况常见。骨髓磷蛋白（BSP）是一种非胶原骨基质蛋白，在骨矿化过程和整合素介导的细胞-基质相互作用中发挥着重要作用。值得注意的是，BSP导致肺癌骨转移，但其潜在机制仍不清楚。因此，本研究旨在确定BSP诱导肺癌细胞向骨转移的细胞内信号通路。 Kaplan-Meier，TCGA，GEPIA和GENT2数据库的分析显示，肺组织样本中BSP表达水平高与DECREASED总体存活率（危险比=1.17; p=0.014）及更高的临床疾病分期（F值=2.38，p<0.05）有关。我们还观察到，BSP诱导的基质金属蛋白酶（MMP）-14刺激肺癌细胞通过PI3K / AKT / AP-1信号通路迁移和侵袭。值得注意的是，在暴露于RANKL的RAW 264.7细胞中，BSP促进成骨细胞形成，BSP中和抗体减少了来自肺癌细胞系的加工媒介中的成骨细胞形成。最后，在小鼠注射A549细胞或A549 BSP shRNA细胞8周后，发现BSP表达的敲除显着减少了转移至骨骼。这些结果表明，BSP信号通过其直接的下游靶基因MMP14促进肺部骨转移，揭示了肺癌骨转移的一种新的潜在治疗靶点。版权所有©2023 Elsevier Inc.。
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Apr 11
AsadMustafaKarim,Jeo...
Triple-negative breast cancer: epidemiology, molecular mechanisms, and modern vaccine-based treatment strategies.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
长期的治疗不足和肿瘤异质性导致了三阴性乳腺癌（TNBC），这是一种预后不良、病情进展迅速的亚型，占所有新乳腺癌病例的10%-15%。TNBC的特征是缺乏孕激素和雌激素受体表达，并且没有HER2的基因扩增或过表达。基因组测序发现，TNBC体细胞和生殖细胞修改的独特突变模式与其他乳腺肿瘤亚型极不相同。在TNBC中测序生殖BRCA1/2基因的临床效用已经得到了充分确立。然而，关于其他易感基因的穿透率和风险的报告相对较少。在TNBC中，复发性基因突变（如TP53和PIK3CA突变）与罕见突变共同出现，并且基因组修改的共同效应驱动了它的进展。鉴于该疾病的异质性和复杂性，对TNBC基因组修改的临床理解可以为其治疗铺平一条创新的道路。在本综述中，我们总结了与TNBC发育信号通路的潜在生物学相关的最新发现。我们还总结了近期在遗传学和流行病学方面的进展，并讨论了为TNBC提供个体化治疗的先进疫苗治疗策略。版权所有©2023年爱思唯尔公司。保留所有权利。
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Apr 08
Jia-YiYin,Xin-TongLu...
Sirtuin1-p53: a potential axis for cancer therapy.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
Sirtuin1（SIRT1）是一种保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）依赖的组蛋白去乙酰化酶，在维持基因组稳定性，基因调控，细胞增殖和凋亡等一系列细胞事件中发挥关键作用。 P53是最为研究的肿瘤抑制因子之一，也是SIRT1非组蛋白靶点中第一个被鉴定出来的靶分子。 SIRT1以一种NAD +依赖性的方式对p53进行去乙酰化，并抑制其转录活性，从而对与组织稳态和各种病理状态相关的一系列途径产生作用。SIRT1-p53轴被认为在肿瘤发生中起着核心作用。虽然最初认为SIRT1是一种促肿瘤剂，但现有证据表明，SIRT1也可能是一种抑癌剂。这些看似矛盾的证据表明，SIRT1的功能可能由不同的细胞类型和细胞内定位模式决定。在本综述中，我们总结了与SIRT1和p53相互作用的最新证据，并讨论了这两种分子在与癌症相关的细胞事件中的相对作用。我们还提供了关于SIRT1-p53信号通路在肿瘤发生中的当前知识概述。鉴于SIRT1-p53途径的重要作用，针对这个轴的治疗策略可能提供有前途的治疗癌症的策略。版权所有©2023 Elsevier Inc.。
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