肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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肾乳头状细胞癌

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脑低级别胶质瘤

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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

XiaoLiang,ChunleiYu,...

Inhibition of STX17-SNAP29-VAMP8 complex formation by costunolide sensitizes ovarian cancer cells to cisplatin via the AMPK/mTOR signaling pathway.

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

卵巢癌（OC）是最常见的妇科恶性肿瘤。化疗失败是OC治疗中的主要挑战。靶向自噬是增强化疗药物细胞毒性的有前途的策略。在本研究中，我们发现苦菜酮（CTD）抑制自噬通路，在体外模型中展现了高疗效，用于OC治疗。在机理上，CTD去活化AMPK/mTOR信号通路，抑制早期自噬启动，并通过破坏SNARE复合物（STX17-SNAP29-VAMP8）形成，在晚期阻止mTORC1依赖的自噬体-溶酶体融合，在OC细胞中导致致命的自噬阻滞。此外，CTD通过在体内外阻止CDDP诱导的自噬，增强OC细胞对顺铂（CDDP）的敏感度。总体而言，我们的数据提供了CTD诱导的自噬阻滞的新生机制洞察，并建议一个新的自噬抑制剂，用于OC的有效治疗。版权所有©2023 Elsevier Inc.。

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

BriannaBlakely,Seobu...

Overview of the therapeutic strategies for ER positive breast cancer.

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

雌激素受体是约75％的乳腺癌中的主要转录因子，是内分泌治疗的靶点，但药物抗性是一种常见的临床问题。在转移性肿瘤和来源于接受内分泌治疗的ER阳性乳腺癌患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）中，通常会发现在配体结合域的ESR1点突变。虽然内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗已经证明对乳腺癌有预临床和临床益处，但耐药性的发展仍然是一个重大挑战，而进一步揭示先进乳腺癌的详细机制和潜在治疗靶点仍然需要研究。由于肿瘤和肿瘤微环境（TME）之间的相互作用在肿瘤生长和转移中起着重要作用，这种效应可能在内分泌治疗的耐药性和乳腺癌细胞向转移的过渡中起关键调节作用。在本文中，我们回顾了最近在内分泌治疗方面的进展以及TME对ER阳性乳腺癌的贡献。版权所有©2023。Elsevier Inc.出版。

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

BandanaChakravarti,J...

Targeting autophagy and lipid metabolism in cancer stem cells.

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

癌干细胞（CSCs）是一种具有自我更新能力和肿瘤启动性质的癌细胞子集。与其他非干细胞癌细胞不同，CSCs抵抗传统治疗，并仍然是疾病复发的主要原因之一。随着代谢组学的最新进展，各种研究表明CSCs具有独特的代谢特性。CSCs中的代谢重编程有助于自我更新和干性维持。越来越多的证据表明，能量代谢的重构是一个关键因素，它使得CSCs能够满足能量需求，维持干性并支持癌症的生长和侵袭。CSCs使用各种机制，例如增加糖酵解、氧化还原信号和自噬调节来克服营养缺乏并维持细胞生存。 CSCs所获得的脂质代谢改变，通过增加对脂肪酸合成和β氧化的依赖来支持生物量生产，并促进癌基因信号通路的贡献。本文综述了我们对CSCs中脂质代谢的当前理解，以及药物调节自噬和脂质代谢如何影响CSC表型。增加对脂质代谢的依赖似乎是一种吸引人的策略，可以使用专门针对调节脂质代谢的CSC的治疗剂来清除CSCs。版权所有©2023 Elsevier Inc。

BIOCONJUGATE CHEMISTRY

HonglinJia,TaoLiu,Qu...

Tumor-Derived PD-L1+ Exosomes with Natural Inflammation Tropism for Psoriasis-Targeted Treatment.

BIOCONJUGATE CHEMISTRY

银屑病是一种慢性炎症性疾病，其病因直接与皮肤免疫稳态失调有关。然而，如何精细调节皮肤免疫微环境以恢复稳态仍然是一个重要的挑战。受肿瘤外泌体在免疫逃逸中的自然属性的启发，肿瘤来源的外泌体作为有效治疗炎症性皮肤疾病的活性靶向纳米平台首次报道。由于角质细胞和免疫细胞在银屑病样皮肤炎症发作期间表达高水平的PD-1，因此产生了携带具有极强抗炎潜力的三叉叶毒甙的PD-L1阳性的黑色素瘤细胞衍生外泌体以治疗银屑病。对携带三叉叶毒甙的PD-L1+外泌体进行了表征，并进行了细胞摄取评估PD-1靶向能力。PD-L1+外泌体携带三叉叶毒甙的抗炎作用在银屑病的体外和体内模型中均得到了观察。我们的外泌体显著增加了CD4+ T细胞和角质细胞对三叉叶毒甙的摄取，显著抑制了Th17细胞的增殖，并促进Treg在银屑病样模型中的分化。显然，PD-L1+外泌体携带三叉叶毒甙通过对聚集在病变周围的CD4+ T细胞和角质细胞进行双重靶向，显著且安全地逆转了imiquimod（IMQ）诱导的小鼠银屑病，其表现为减少表皮厚度，减少斑块形成和抑制过度的炎症反应。我们设计的外泌体抑制了银屑病中的炎症细胞浸润和促炎细胞因子的产生。此外，PD-L1+外泌体携带三叉叶毒甙治疗减轻了银屑病皮肤中的铁死亡相关变化，从而减轻了过度炎症反应，并进一步减少了银屑病病变处角质细胞的异常增殖。该研究证明了我们设计的外泌体不仅可以作为针对银屑病治疗的治疗靶向策略，而且为炎症性疾病的临床应用提供了思路。

Bba-Mol Basis Dis

YanhuiBai,XiaohangJi...

WTAP promotes macrophage recruitment and increases VEGF secretion via N6-methyladenosine modification in corneal neovascularization.

Bba-Mol Basis Dis

角膜新生血管化（CNV）可能由化学烧伤引起。巨噬细胞在CNV期间参与血管生成和淋巴管生成。本研究的目的是调查Wilms肿瘤1相关蛋白（WTAP）是否通过N6-甲基腺苷（m6A）修饰参与巨噬细胞招募和VEGF分泌。角膜碱烧伤建立了CNV小鼠模型。使用肿瘤坏死因子α（TNF-α）刺激血管内皮细胞。使用m6A免疫共沉淀qPCR确定mRNA中m6A水平的富集。利用染色质免疫共沉淀法检测CC趋化因子配体2（CCL2）启动子区域中H3K9me3的富集。使用载脂体载体进行了体内WTAP抑制。在碱烧伤角膜组织中，通过CD31和LYVE-1表达上升增加了血管生成和淋巴管生成，巨噬细胞数量以及WTAP表达也增加了。在TNF-α刺激下，WTAP通过促进CCL2分泌促进内皮细胞对巨噬细胞的招募。在机械上，WTAP通过调节SUV39H1 mRNA的m6A水平影响CCL2启动子中H3K9me3的富集。体内实验表明，在WTAP干预后，巨噬细胞的VEGFA / C / D分泌减少了。 WTAP通过m6A介导的HIF-1α翻译调节影响巨噬细胞VEGFA / C / D的分泌。这两个途径都参与了WTAP在CNV期间调节血管生成和淋巴管生成的过程。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。

Bba-Mol Basis Dis

SubhayanDas,MoumitaK...

A novel computational predictive biological approach distinguishes Integrin β1 as a salient biomarker for breast cancer chemoresistance.

Bba-Mol Basis Dis

化疗耐药是乳腺癌治疗失败的主要原因之一，而蛋白质-蛋白质相互作用在乳腺癌进展的不同阶段中显著促进化疗耐药。为了寻找在乳腺癌化疗耐药出现期间出现的新生物标志物和相关的蛋白质-蛋白质相互作用，我们采用了计算预测生物学（CPB）方法。CPB识别出与不同与化疗耐药相关的乳腺癌蛋白质相连的蛋白质的粘附分子之间的关联。该方法鉴定了整合素β1（ITGB1）与化疗耐药和乳腺癌干细胞标志物的关联。ITGB1通过上调Erk磷酸化来激活FOCAL粘附激酶（FAK）途径，促进侵袭、迁移和化疗耐药。FAK还激活了Wnt / Sox2信号通路，增强了乳腺癌的自我更新。ITGB1通过激活FAK途径代表一种新的乳腺癌化疗耐药机制，可以通过干预ITGB1调节的信号通路开发新的治疗方法，阻止乳腺癌的进展。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.出版。

Bba-Mol Basis Dis

MehdiSanati,AmirRAfs...

Aptamers against cancer drug resistance: Small fighters switching tactics in the face of defeat.

Bba-Mol Basis Dis

在过去的十年中，发现新型癌症治疗方案引起了极大的兴趣。在这方面，多药物耐药性（MDR）是癌症治疗的主要挑战。癌细胞越来越能够通过采用不同的机制对现有化疗药物产生抗药性，凸显了发现克服MDR的方法的重要性。一种有前途的策略是利用寡核苷酸（aptamers）作为独特的工具来针对耐药机制中的元素或信号，或开发活性靶向药物输送系统或嵌合物，从而使新型药物精确地传递以抑制常规上难以制药的抗药性元素。此外，由于它们相对于蛋白质同源物具有的优势，特别是改善了的靶向作用、增强的热稳定性、更容易生产和更优越的肿瘤穿透性，寡核苷酸正在崛起，并经常被考虑用于开发癌症治疗。在这里，我们强调了显著的耐药通路，并深入讨论使用寡核苷酸作为克服癌症MDR的前景性工具。版权©2023年Elsevier B.V. 发布。

Best Pract Res Cl Ob

PaulineWilliams,Pete...

What influences GPs' use of pelvic examination? A qualitative investigation in primary care.

Best Pract Res Cl Ob

在被诊断为妇科癌患者的女性中，省略盆腔检查（PE）与诊断延误有关。然而，GP往往并未进行PE。为了确定GP对PE的作用、PE的障碍因素与促进因素的感知以及GP在实践中的PE经验，进行了定性半结构化访谈研究。该研究在苏格兰一个人口约为50万的卫生委员会内进行，包括城市和农村地区。访谈于2019年3月至6月之间进行，采用面对面或电话采访方式。使用COM-B行为改变模型的能力、机会和动机的概念进行框架分析，数据与COM-B框架的三个领域兼容。能力与技能的培训和维护有关。这超越了进行检查的范围，还包括可靠地解释检查结果。机会与临床环境和检查保护人的提供有关。访谈对象描述了与PE相对或反对的广泛动机，与能力或机会不相关，而都与提供高质量护理有关。这是以不同的方式定义的：“为个体做最好的事情”、“医生进行检查”和“GP作为实用主义者”。GP进行或不进行可能具有潜在癌症症状的女性的PE的原因很复杂。COM-B框架提供了一种理解这种复杂性的方法。增加PE的使用和对其不使用的批评需要考虑这些多种原因。©作者。

LisaMNiswander,Perry...

Clinical responses in pediatric patients with relapsed/refractory leukemia treated with azacitidine and venetoclax.

JaninaHeilmann,Simon...

Effect of two additional doses of intrathecal methotrexate during induction therapy on serious infectious toxicity in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia.

尽管儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）很少初次涉及中枢神经系统（CNS），但面向风险的CNS定向治疗对所有患者至关重要。治疗强度取决于最初的CNS状况。在试验AIEOP-BFM ALL 2009中，最初脑脊液中检测到白血病细胞分化被分为CNS2或CNS3，并在诱导疗法中接受五次脑脊液注射甲氨蝶呤与CNS1状态（未检测到爆炸的患者）接受三次剂量的患者进行比较。额外的硬膜外注射甲氨蝶呤对诱导疗法的全身毒性的影响尚不清楚。在2010年6月1日至2017年2月28日期间，6136名年龄在1至17岁之间的ALL患者被纳入到AIEOP-BFM ALL 2009试验。分析了诱导疗法期间三次与五次硬膜外注射甲氨蝶呤对严重感染并发症发生率的影响。在接受三次硬膜外注射甲氨蝶呤治疗的4706名患者中，有77人（1.6％）在诱导期间发生了生命威胁性感染，而在接受五次注射的1350名患者中，有59人（4.4％）发生了同样的感染（p。