肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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BenedettaFiordi,Vale...

IL-18 and VEGF-A trigger type 2 innate lymphoid cell accumulation and pro-tumoral function in chronic myeloid leukemia.

慢性髓细胞白血病（CML）是一种血液肿瘤，与骨髓（BM）和外周血（PB）中髓系细胞过度生长有关，其特征为BCR-ABL1易位。鉴于已知CML癌性微环境中的细胞因子受损，我们研究了这种微环境调节对先天淋巴细胞（ILCs）的影响，其在癌症中的作用最近被发现。根据转录基因和细胞因子分泌的特性，确定了三个ILC亚群。我们观察到CML患者血清中IL-18和VEGF-A上升，并且CML PB和BM中富集了ILC2。我们发现IL-18促进ILC2增殖，而CML ILC2高表达CXCR4和CXCR7 BM归巢受体，这可能解释了它们在PB和BM中的富集。接下来，我们发现ILC2通过肿瘤来源的VEGF-A依赖机制被过度激活，从而导致更高的IL-13分泌。在IL-13的作用下，白血病细胞增加其克隆性能力。最后，我们发现与VEGF-A、IL-18和ILC2相关的促瘤因子轴在酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗后被破坏，恢复了对疗法有反应的CML患者中所有这些参与者的水平。总的来说，我们的研究揭示了ILC2在CML进展中的作用，介导了VEGF-A和IL-18。

MatthewGMei,AlexFHer...

Can we cure relapsed/refractory Hodgkin lymphoma without a stem cell transplant?

MirenLasaga,PaulaRío...

Gene therapy restores the transcriptional program of hematopoietic stem cells in Fanconi anemia.

临床试验表明，通过慢病毒介导的基因治疗可以改善非条件性范可尼贫血（FA）患者骨髓衰竭（BMF），这是由于纠正了FA HSPC的增殖优势，然而，目前尚不清楚基因治疗是否能够恢复患病的HSPCs受影响的分子通路。我们在基因治疗治疗FA患者的骨髓中进行了改正和未改正HSPCs的嵌合群体的单细胞RNA测序。我们的研究表明，基因治疗可以使FA HSPCs的转录标记逆转，这时候，FA HSPCs的转录计划类似于健康的供体HSPCs的转录计划。这包括了TGF-β和p21的表达下调，这在FA HSPCs中通常是上调的；以及DNA损伤响应和端粒维护通路的上调。我们的结果首次展示了基因治疗改善患有遗传病的病人HSPC转录计划缺陷的潜力，这种情况下是BMF和癌症易感性FA。

ChristinaMTermini,An...

Examining the impact of age on the prognostic value of ELN-2017 and ELN-2022 acute myeloid leukemia risk stratifications: a report from the SWOG Cancer Research Network.

AgataPastorczak,Bart...

Clinical and laboratory diversity of diffuse large B-cell lymphomas in children with Nijmegen breakage syndrome.

JesseMTettero,LokLam...

Measurable residual disease-guided therapy in intermediate-risk acute myeloid leukemia patients is a valuable strategy in reducing allogeneic transplantation without negatively affecting survival.

CristianaO'Brien,Tia...

Simultaneous inhibition of Sirtuin 3 and cholesterol homeostasis targets acute myeloid leukemia stem cells by perturbing fatty acid β-oxidation and inducing lipotoxicity.

急性髓细胞白血病（AML）患者的预后仍较差，因为当前治疗方案无法完全根除导致疾病的白血病干细胞（LSCs）。先前的研究表明，氧化磷酸化（OXPHOS）是一种在LSCs中可作为靶点的必需过程。线粒体去乙酰化酶Sirtuin 3（SIRT3）在代谢调节中具有多方面的作用，已被证明能够调节癌症模型中的OXPHOS；但是，在LSCs的背景下尚未进行过研究。因此，我们试图确定SIRT3是否对LSC功能至关重要。使用RNAi和SIRT3抑制剂（YC8-02），我们证明SIRT3是人类原始LSC生存的关键靶点，但对于正常人类造血干细胞和祖细胞（HSPC）功能并不重要。为了阐明SIRT3在LSCs中必不可少的分子机制，我们结合了转录组学、蛋白质组学和脂质组学方法，显示SIRT3通过调节脂肪酸氧化（FAO）对LSC功能具有重要作用，这是需要支持人类LSC的氧化磷酸化和ATP产生的。此外，我们发现两种方法可以进一步增强对SIRT3抑制的LSCs的敏感性。首先，我们发现LSCs可以通过上调胆固醇酯化来耐受SIRT3抑制引起的脂肪酸累积的毒性效应。打破胆固醇平衡会使LSCs对YC8-02敏感，并增强LSC细胞死亡。其次，SIRT3抑制剂可以增强LSCs对BCL-2抑制剂venetoclax的敏感性。这些发现将SIRT3确立为脂质代谢的调节器和原始AML细胞的潜在治疗靶点。

FridoKBruehl,PeterMa...

IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance: clinicopathologic features with and without IgM-related disorders.

IgM单克隆蛋白血症未定型病（MGUS）患者的一部分会发展出IgM相关疾病（IgM-RD），包括外周神经病、冷球蛋白血症和/或冷凝集素病（CAD）。我们检查了191名IgM MGUS患者（2016 WHO标准）的临床和骨髓病理学结果。克隆性浆细胞在171个病例（24%）中通过免疫组织化学法（IHC）鉴定，而克隆性B细胞在157个病例（27%）中鉴定。其中82例（43%）被诊断为IgMRD，包括外周神经病（n = 67，35%）、冷球蛋白血症（n = 21，11%）和CAD（n = 10，5%）。CAD的病例显示出独特的特征，包括MYD88基因突变缺失（p = 0.048），支持原发性CAD是一种独立的临床病理学疾病的概念。排除CAD后，对其余病例（n = 72）与无IgM-RD病例（n = 109）进行比较，发现IgM-RD在男性中的频率高于女性（p = 0.02），同时与MYD88 L265P有更高的相关性（p = 0.011）。有和没有IgM-RD的病例除了流式细胞仪检测到克隆性B细胞或IHC检测到克隆性浆细胞外，在血清IgM浓度、淋巴结聚集体的存在等方面显示相似的结果。没有观察到有关IgM-RD的总体生存差异。本研究中没有符合2022年国际共识淋巴结肿瘤分类定义的浆细胞型IgM MGUS病例。这些结果表明IgM MGUS患者中IgM-RD很常见。除CAD外，其余IgM-RD病例大多显示与无IgM-RD的IgM MGUS相似的病理学结果。

IngeVanOutersterp,Fe...

Characterization of a novel MEF2D-BCL9 fusion positive acute lymphoblastic leukemia cell line.

JonathanAGutman,Aman...

Higher-dose venetoclax with measurable residual disease-guided azacitidine discontinuation in newly diagnosed acute myeloid leukemia.

Venetoclax+阿扎胞苷是治疗新诊断的急性髓系白血病（AML）患者标准，它适用于不能使用强化化疗的患者。努力优化此疗法是必要的。我们设计了一项临床试验以探讨两个假设：1）更高剂量的Venetoclax具有耐受性并更有效，2）在深度缓解后可停用阿扎胞苷。共有42名新诊断的AML患者入选了这项调查人员发起的高剂量停用阿扎胞苷+Venetoclax（HiDDAV）研究。患者接受1-3个Venetoclax 600mg每日与阿扎胞苷的“诱导”周期。响应者接受MRD阳性或阴性的“维持”阶段：阿扎胞苷与400mg Venetoclax或仅400mg Venetoclax。HiDDAV的毒性配置文件类似于400mg Venetoclax。总体响应率为66.7％；响应持续时间（DOR），无事件生存期（EFS）和总生存期分别为12.9，7.8和9.8个月。流式细胞术测得的MRD阴性率为64.3％，同时使用液滴数码PCR测量时为25.0％。通过流式细胞术测得的MRD阴性患者的DOR和EFS有所改善；更严格的MRD阴性测量指标与改善OS，DOR或EFS无关。使用MRD指导阿扎胞苷停止治疗未能导致比不使用MRD指导停止治疗的患者的DOR，EFS或OS有所改善。在这种研究设计的情况下，与阿扎胞苷一起的Venetoclax剂量> 400mg可以耐受，但与明显的临床改善不相关，MRD可能无法帮助推荐停用阿扎胞苷。需要其他策略来优化，并为一些患者减弱Venetoclax+阿扎胞苷方案。