肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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ChatphataiMoonla,Cha...

Germline HAVCR2 mutations and their relation to the clinical spectrum of subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma and hemophagocytic lymphohistiocytosis: results from a multicenter study and meta-analysis.

Germline HAVCR2突变在患有/不患有溶血性淋巴组织细胞吞噬综合征（HLH）的皮下脂肪样T细胞淋巴瘤（SPTCL）患者中频繁检测到，但与表现不同的因素仍未确定。为评估SPTCL和/或HLH的临床变异和相关因素，在患有SPTCL或特发性HLH / HLH样全身性疾病（仅定义为没有继发性原因的HLH）的患者DNA中进行了HAVCR2外显子2的直接测序。随后，使用随机效应Meta分析和多元逻辑回归对包括现有和先前发布的报道HAVCR2突变在SPTCL及其患有/不患有HLH人群的系统评价和个体患者数据（IPD）水平的Meta分析进行了分析。在34名受试者中，28名SPTCL患者中的10名发展为HLH / HLH样全身性疾病。HAVCR2Y82C突变的六例表现为没有脂肪坏死的HLH。男性性别（p=0.03）和年龄。

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

Yeon-JeeKahm,In-GyuK...

RanBP1: A Potential Therapeutic Target for Cancer Stem Cells in Lung Cancer and Glioma.

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

癌症干细胞（CSCs）是使癌症治疗困难的因素之一。因此，许多研究人员正在开展研究以有效摧毁CSCs。因此，我们试图提出一种能够有效抑制CSCs的新靶点。在本研究中，我们观察到肺癌干细胞（LCSCs）和胶质瘤干细胞（GSCs）中Ran结合蛋白1（RanBP1）的高表达。上调的RanBP1表达与CSC标记蛋白和CSC调节因子的表达强烈相关。此外，升高的RanBP1表达与病人预后不良密切相关。CSCs具有抵抗辐射的能力，而RanBP1调节这种能力。RanBP1还影响与转移相关的上皮间质转化（EMT）现象。EMT标记蛋白和调节蛋白受RanBP1表达的影响，细胞活动性也随RanBP1表达而调节。癌症微环境影响癌症的生长、转移和治疗。RanBP1通过调节细胞因子IL-18来调节癌症微环境。分泌的IL-18作用于癌细胞并促进癌恶性。我们的研究首次揭示RanBP1在LCSCs和GSCs中是一个重要的调节因子，提示其具有潜在的治疗靶点。

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

MeiLi,DaopingWang,Qi...

Design, Synthesis and Biological Evaluation of 6-(Imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)quinazoline Derivatives as Anticancer Agents via PI3Kα Inhibition.

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路的不正常表达常与肿瘤发生、进展和恶性预后相关。因此，PI3K抑制剂对癌症的治疗引起了重要兴趣。本研究设计、合成了一系列新型6-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)喹唑啉衍生物，并通过1H NMR、13C NMR和HRMS光谱分析进行表征。在体外抗癌测试中，大多数合成化合物对各种肿瘤细胞系表现出亚微摩尔水平的抑制活性，其中13k是最有效的化合物，对所有测试细胞系的IC50值在0.09 μΜ至0.43 μΜ之间。此外，13k通过PI3Kα的抑制剂作用在HCC827细胞中诱导细胞周期阻滞在G2/M期和细胞凋亡，其抑制剂IC50值为1.94 nM。这些结果表明化合物13k可能成为PI3Kα抑制剂开发的前导化合物。

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

AnnaLorenz,Sebastian...

Neuroendocrine Neoplasms of the Gastrointestinal Tract versus Neuroendocrine Neoplasms of the Gynaecological Tract-Comparison of the Risk Factors and Non-Surgical Treatment Efficacy.

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

胃肠道神经内分泌肿瘤罕见，近年来由于改善了检测这些病变的诊断方法，患病率有所增加。这些肿瘤预后较差，尤其是在晚期检测到时。治疗的基础是切除术，非手术治疗也是治疗过程中的标准。就更稀有的生殖道神经内分泌肿瘤情况类似，这些肿瘤的预后同样不佳。本文侧重于学习增加疾病风险的危险因素（包括遗传基因突变）以及比较非手术治疗的有效性-化疗、放疗、肽受体放射核素治疗、生长抑素类似物和免疫治疗。这些治疗的疗效各不相同，免疫治疗看起来是一种有前途的治疗方式，但这需要进一步研究。

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

ElisabettaVulpis,Lor...

Doxorubicin-Mediated miR-433 Expression on Exosomes Promotes Bystander Senescence in Multiple Myeloma Cells in a DDR-Independent Manner.

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

衰老基于抗癌疗法的成功依赖于它们的抗增殖能力和诱导抗肿瘤免疫反应的能力。事实上，基因毒性药物诱导的细胞衰老增加了NK细胞激活配体在多发性骨髓瘤（MM）细胞上的表达，增强了NK细胞的识别和效应功能。细胞衰老经历形态学变化和依赖于环境的功能多样化，获得了分泌被称为衰老相关分泌表型（SASP）的大量分子的能力，影响周围细胞。最近，外泌体被认为是SASP因子，有助于调节各种细胞功能。特别是，证据表明外泌体microRNA在影响癌症多个方面起着关键作用。在此，我们证明了多柔比星（doxorubicin）处理MM细胞会导致miR-433在外泌体中富集，进而引发旁观衰老。我们的分析揭示了邻近MM细胞上衰老表型的建立与p53和p21无关，并与CDK-6下调有关。值得注意的是，miR-433依赖性衰老不会诱导MM细胞上激活配体的上调。总的来说，我们的发现强调了miR-433富集的外泌体增强多柔比星介导的细胞衰老的可能性。

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

AušraNemeikaitė-Čėni...

Redox Proteomic Profile of Tirapazamine-Resistant Murine Hepatoma Cells.

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

3-氨基-1,2,4-苯并三氮唑-1,4-二氧化物（替拉帕宗、TPZ）和其他杂环异氧化物（ArN→O）具有抗肿瘤、抗细菌和抗原虫活性。它们的作用被归因于酶促单电子还原成自由基，引发前氧化反应。为了阐明ArN→O的有氧哺乳动物细胞毒性的机制，我们从小鼠肝癌MH22a细胞中得到了TPZ耐药亚系（抗性指数为5.64）。野生型和TPZ耐药型细胞的定量蛋白组学分析揭示了5818种蛋白质，其中237种上调，184种下调。抗氧化酶类选择性地上调表达，包括醛酸和醇脱氢酶、酮基还原酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽还原酶，上调1.6-5.2倍，而谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、硫氧还蛋白还原酶和过氧化物酶表达的变化则较小。异丙肼转移酶药物代谢降解减少了1.6-2.6倍。另一方面，NADPH:细胞色素P450还原酶表达负责TPZ的单电子还原和抗性下降2.1倍。这些数据支持TPZ在有氧条件下的主要作用机制是氧化应激。细胞核内抗氧化蛋白，如过氧化氢酶、谷胱甘肽还原酶和硫氧还蛋白还原酶表达不变，而DNA损伤修复蛋白表达略有增加，这倾向于支持非位点特异性但不支持核内氧化应激作为TPZ氧化毒性的主要因素。

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

FrancescoManfrevola,...

Novel Insights into circRNA Saga Coming from Spermatozoa and Epididymis of HFD Mice.

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

肥胖症是一种病理生理紊乱，与脂肪堆积、氧化应激和慢性炎症状态有关，在全球范围内逐渐增加，对男性生殖能力产生负面影响。在男性生殖领域，循环RNA(circRNA)是一种新兴的研究课题，它是通过反切割而形成的共价闭合RNA分子，在有利于精子生成和建立高质量精子参数方面起着积极作用。然而，肥胖症与精子中circRNA负载功能受损之间的直接关联尚不清楚。在当前的研究中，我们以进食高脂饮食(60%脂肪)的C57BL6/J雄性小鼠作为氧化应激实验模型，研究了高脂饮食对精子形态和运动性以及精子circRNA的影响。我们通过微阵列策略完成了一份完整的精子circRNA内容数据集，并鉴定了差异表达的(DE) circRNA。通过circRNA/miRNA/target网络分析(ceRNET)，我们确定了可能参与氧化应激和精子运动途径的circRNA。有趣的是，我们证明了HFD精子在反切割活动方面具有增强的技能，但附睾circRNA的生物合成效率不高。Fused protein in sarcoma (FUS)及其诱导quaking (QKI)可能参与协调这种机制。

Journal of Ovarian Research

DSProkofyeva,ETMinga...

Targeted next-generation sequencing of 21 candidate genes in hereditary ovarian cancer patients from the Republic of Bashkortostan.

Journal of Ovarian Research

大约5-10%所有卵巢癌案例呈家族聚集，其中15-25%的家族性卵巢癌案例由BRCA1和BRCA2基因的高渗透突变介导。少数其他基因已被确定与家族性卵巢癌相关。我们对巴什科尔托斯坦共和国的48名家族性卵巢癌患者的基因组DNA样本进行了21个候选基因的蛋白质编码区域的定向下一代测序，包括UTR区域。我们在总共16名患者（33%）中发现了BRCA1、BRCA2、CHEK2、MSH6和NBN的有害变异。之前未报道过NBN截短变异体p.W143X。其中7名患者（15%）是BRCA1的c.5266dupC变异体的携带者，支持俄罗斯来源的这个创始人等位基因。另外还观察到15个临床意义不确定的变异体。我们得出结论，我们的基因面板解释了巴什科尔托斯坦共和国约三分之一的家族性卵巢癌风险。©2023作者。

Journal of Ovarian Research

EmilyTomas,TrevorGSh...

Insights into high-grade serous carcinoma pathobiology using three-dimensional culture model systems.

Journal of Ovarian Research

上皮性卵巢癌（EOC）研究变得更加复杂，因为研究人员试图充分了解转移过程。特别是当我们深入研究肿瘤休眠的概念时，其中细胞在疾病进展期间在增殖和休眠状态之间转换以生存。因此，用于进行这种研究的体外模型需要反映这种广泛的生物复杂性。许多三维（3D）球形模型背后的创新已经得到改进，以便轻松产生可重复的球体，以便我们可以了解细胞在转移过程中的各种分子信号变化并确定治疗的疗效。然后，这种创新被用于开发3D体外患者来源的器官体模型，以及多种共培养模型系统进行EOC研究。尽管如此，研究人员需要继续推动这些当前模型的边界，以便未来进行体外甚至体内的工作。在本回顾中，我们描述了已经使用的3D模型，这些模型可以进一步发展，以及如何使用这些模型获得有关EOC发病机制和发现新的靶向治疗方法的最多知识。 ©2023.作者（们）。

Journal of Ovarian Research

HaoCheng,Jin-HongXu,...

Nomograms for predicting overall survival and cancer-specific survival in elderly patients with epithelial ovarian cancer.

Journal of Ovarian Research

上皮性卵巢癌（EOC）是老年患者中最致命的妇科恶性肿瘤之一。我们旨在构建两个判定老年EOC患者整体生存率（OS）和癌症特异性生存率（CSS）的正常图表。从监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库中选择了2000年至2019年间的老年EOC患者。选拔出的患者被随机分为训练和验证组，比例为2:1。 OS和CSS被认为是终点时间。从多变量分析中独立的预后因素被用于建立预测老年EOC患者3、5和10年OS和CSS的正常图表。一致指数（C-index）、受试者工作特征曲线（ROC）、校准曲线、决策曲线（DCA）、净重新分类改进（NRI）和综合判别改进(IDI)被用于评估预测能力和临床疗效。最后，手术和化疗在低风险、中风险和高风险组中的治疗效果由卡帕兰-迈耶曲线显示。收集了5588名老年EOC患者并随机分配给训练组（n=3724）和验证组(n=1864)。利用独立预后因素构建了OS和CSS的正常图表。也开发了动态正常图表。在训练队列中，OS正常图表和CSS正常图表的C指数分别为0.713和0.729。在验证队列中，OS和CSS正常图表的C指数分别为0.751和0.702。校准曲线显示预测生存率和实际观察之间的一致性良好。此外，NRI、IDI和DCA曲线确定了正常图表相对于AJCC分期系统的表现。此外，局部肿瘤切除对所有患者的预后有更高的益处。化疗在高风险组中有更好的预后，但中风险和低风险组则不然。我们开发和验证了用于预测老年EOC患者OS和CSS的正常图表，以帮助妇科医生制定适当的个性化治疗计划。 © 2023年作者。