慢性低度炎症和卵巢生殖细胞（OGSCs）的衰老是卵巢储备功能下降的重要原因，导致卵巢老化和不孕不育。调节慢性炎症有望促进OGSCs的增殖和分化，成为维护和重塑卵巢功能的关键手段。我们先前的研究表明，壳聚糖寡糖（Cos）通过改善免疫相关因子的分泌促进OGSCs的增殖和卵巢功能重塑，但机制尚不明确，卵巢中各种炎症介质的重要来源－巨噬细胞的作用还需要进一步研究。本研究应用巨噬细胞和OGSCs共培养的方法观察Cos对OGSCs的影响和机制，并探究巨噬细胞在其中的重要贡献。我们的发现为预防和治疗早发性卵巢衰竭和不孕不育提供了新的药物治疗选项和方法。我们使用巨噬细胞和OGSCs共培养的方法观察了Cos对OGSCs的影响和机制，探究了巨噬细胞在这一过程中的重要贡献。我们采用免疫组化染色来定位小鼠卵巢中的OGSCs，采用免疫荧光染色、RT-qPCR和ALP染色来鉴定OGSCs，并采用CCK-8和western blot来评估OGSCs的增殖。采用β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色和western blot来检测周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（P21）、P53、重组Sirtuin 1（SIRT1）和重组Sirtuin 3（SIRT3）的变化。通过Western blot和ELISA探究免疫因子IL-2、IL-10、TNF-α和TGF-β的水平。我们发现Cos能够剂量和时间依赖性地促进OGSCs的增殖，伴随着IL-2、TNF-α增加和IL-10、TGF-β减少。小鼠单核细胞-巨噬细胞白血病细胞（RAW）也能够产生与Cos相同的效应。当与Cos结合使用时，它会增强Cos在OGSCs中的增殖效应，并进一步增加IL-2、TNF-α并进一步降低IL-10、TGF-β。巨噬细胞能够增强Cos在OGSCs中的增殖效应，这也与IL-2、TNF-α进一步增加和IL-10、TGF-β进一步降低有关。在本研究中，我们确定Cos和RAW分别增加了抗衰老基因SIRT-1和SIRT-3蛋白水平，而衰老相关的SA-β-Gal和衰老基因P21和P53被降低。Cos和RAW在延缓OGSCs的衰老方面具有保护作用。此外，RAW还可以通过Cos降低SA-β-Gal和衰老基因P21和P53，进一步增加OGSCs中的SIRT1和SIRT3蛋白水平。总之，Cos和巨噬细胞通过调节炎性因子在促进OGSCs功能和延缓卵巢衰老方面具有协同作用。©2023年作者。

评估卵巢癌（OC）包括计算机断层扫描（CT）评估腹膜癌（PC）和心肺淋巴结（CPLN）增大，但全面评估是繁琐的工作。具有高风险CT参数的“CT短分数”可能是更实用的方法，但目前尚不清楚这样的短分数是否与侵袭性OC亚型和受损OC生存相关。此外，尚不清楚某些已确立的OC风险因素是否与高风险CT发现相关联，这对于图像评估非常重要。本研究探讨了CT短分数及其与基线特征、OC亚型和生存的关系。马尔默饮食与癌症研究是一个前瞻性队列，包括17,035名女性（1991-1996年）。登记了159例OC的基线特征和肿瘤信息以及OC特异性生存信息（最后一次随访时间为2017年12月31日）。注册了CT短分数（七个区域的CPLN和PCI），并使用Logistic和Cox回归分析其与临床分期[分期I与晚期（Ⅱ-Ⅳ）]、组织学类型/级别（高级别浆液性和子宫内膜样型与其他亚型）以及OC特异性生存的关联。产次和绝经状态与短分数和PCI的关系进行了研究。较高的短分数与晚期临床分期（经年龄、组织学类型/级别调整后的OR为2.76（1.42-5.38））有关。较高的短分数与OC特异性生存受损（经年龄、组织学类型/级别和临床分期调整后的HR为1.17（1.01-1.35））有关。产次、绝经状态与短分数/PCI之间没有显着关联。CT短分数与晚期临床分期和受损OC生存显著相关。基于CT的实用方法可以帮助减轻放射科医师的工作量，并向参与OC护理的外科医生和肿瘤学家提供结构化报告。©2023年 作者（们）。

膀胱卡介苗（BCG）是膀胱非肌层侵袭性上皮癌常用且高效的治疗方法。BCG可能会引起某些患者的自身免疫反应。分析了158篇文章，共有130名患者出现了反应性关节炎，60名患者出现了眼部表现，还有18名患者出现了其他类风湿病。在130名患有反应性关节炎的受试者中，自身免疫症状出现在5次膀胱内注射BCG（IQR 4-6）后，这在大多数情况下代表了5周。51名患者伴有眼部受累。症状的缓解在中位数32.5天（IQR 14-90）内实现。42名男性和20名女性出现了眼部表现，最常见的是结膜炎。HLA-B27分型的患者眼部症状的早期出现与注射次数相关（4.5次比6次[p < 0.05]短）。采用NSAIDs（无论是否与类固醇合用）治疗的患者，无论是关节炎组还是眼部组的疾病持续时间均显著缩短（分别为28天对120天[p<0.05]和30天对105天[p<0.05]）。其他自身免疫表现包括一般自身免疫性疾病，如血管炎、银屑病和重症肌无力。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。

生物技术单克隆抗体和受体拮抗剂能够针对特定的炎症因子，如细胞因子、细胞因子受体、共刺激分子或白细胞种群，成为治疗免疫病理学所致全身性炎症疾病的替代疗法。然而，免疫治疗也有可能增加全身性和器官特异性免疫介导疾病的发生率，尽管不是特别高，却也不可忽视。现在越来越明显的是，干扰一个特定的免疫途径可能有利于激活对抗性的补偿信号，这可能会加重潜在的亚临床疾病或导致与潜在疾病完全不同的免疫介导疾病。这种“补偿性免疫开关”主要出现在接受肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂治疗的患者中，这是第一个获得批准治疗免疫病理学所致全身性炎症疾病的生物药物。在本综述中，我们描述了主要与TNF-α抑制剂相关的免疫介导疾病的临床特征和易感因素，并将它们组织成亚临床血清自身免疫、除了TNF-α抑制剂适应症外的自身免疫性疾病和矛盾反应等不同类型。我们还讨论了潜在的发病机制和治疗管理的注意事项。更好地理解TNF-α抑制剂和其他生物药物可能触发的“补偿性免疫开关”这一复杂现象，不仅有助于适当管理免疫介导疾病，还能更好地解释某些慢性炎症疾病的病因机制的异质性，尽管它们彼此不同，但被随意地归为过度通用的疾病分类单元。版权所有 © 2023。由Elsevier B.V.发布。

深海覆盖了地球表面超过70%的面积，其中绝大部分都是未知的细菌群落。放线菌是生物活性天然产物的主要原源，这些产物被用于药物发现项目中，并且深海是寻找与生物技术相关的放线菌的有前途来源。以前对深海沉积物中的放线菌研究范围局限于特定区域，或者没有将社区特征与生物活性潜力分析结合起来。本研究使用16S rRNA metabarcoding表征了来自北极和大西洋（亚速尔群岛和马德拉）海盆上层深海沉积物的放线菌群落，并研究了从这些样品中提取的可培养放线菌的生物合成潜力。Metabarcoding分析显示，放线菌的组成在样本区域之间有所不同，北极样本的丰度更高，而大西洋样本的多样性更高。利用无培养方法检测到了20个放线菌属，而依赖培养的方法只发现了9个属。放线菌的分离得到了44个菌株，主要属于短杆菌属、微球菌属和短细菌属。其中部分分离物仅在特定的采样区域中被鉴定。随后对放线菌的化学提取物进行了抗微生物、抗癌和抗炎症活性筛选。两个链霉菌菌株的提取物对念珠菌表现出了活性。此外，八个提取物 (来自短杆菌属、短细菌属、微球菌和链霉菌菌株)对至少一个测试的癌细胞系 (HepG2和T-47D)显示出显著活性。此外，15个放线菌提取物在RAW 264.4细胞模型测定中表现出抗炎作用，并没有伴随细胞毒性反应。生物活性放线菌提取物的去重和分子网络分析显示存在一些与已知天然产物相关的代谢物，但分析的某一群集没有与作为这些生物活性原因的自然产物相匹配。总体而言，我们能够从所研究的深海样本中恢复出不同生物活性的分类学多样性放线菌。培养依赖和非依赖方法的结合有助于更好地理解深海环境中的放线菌多样性，这对于获得新的化学丰富菌株的优化方法很重要。版权所有©2023 Ribeiro、Antunes、Alexandrino、Tomasino、Almeida、Hilário、Urbatzka、Leão、 Mucha和Carvalho。

AGK（酰基甘油激酶）最初被鉴定为一种线粒体跨膜蛋白，具有脂质激酶功能。最近的研究确定了AGK促进肿瘤生长和转移，增强CD8+ T细胞的糖酵解代谢和功能适应性，或调节巨核细胞分化的作用。然而，AGK在血小板活化和动脉血栓形成中的作用仍需阐明。我们使用自动血液分析仪进行了血液学分析，并通过透射电镜研究了血小板形态。我们利用转基因小鼠，体外血小板功能实验和体内血栓形成模型探索了AGK在血小板活化和动脉血栓形成中的作用。我们通过共免疫沉淀、质谱、免疫荧光和Western blot揭示了AGK对Talin-1的调节作用。同时，我们使用特定的ELISA试剂盒测试了AGK对磷脂酸/裂解磷脂酸的脂质合成和凝血酶生成的作用。在本研究中，我们发现AGK缺乏或AGK突变对血小板平均体积、血小板微结构或主要血小板膜受体的表达水平均没有影响。然而，AGK缺乏或AGK突变显著降低血小板活化的多个方面，包括诱导剂诱导的血小板聚集、颗粒分泌、JON /A结合、Fg（纤维蛋白原）上的扩展和凝块收缩。AGK缺乏或AGK突变还明显延迟了动脉血栓形成，但对尾部出血时间和血小板促凝功能没有影响。机制研究揭示了AGK通过促进Talin-1Ser425的磷酸化以及影响αIIbβ3介导的双向信号通路来增强血小板活化和动脉血栓形成。然而，AGK不影响血小板中裂解磷脂酸/裂解磷脂酸的脂质合成。

铀和钍是重金属，它们的所有同位素都具有放射性，因此不可能完全独立地研究化学效应。在这项研究中，我们试图比较两种金属的化学和放射毒性，考虑到急性放射病和慢性健康损害（例如肿瘤诱发）所反映的确定性辐射损伤和随机辐射损伤。我们首先对可能由化学效应引起的急性中位致死剂量进行了文献搜索，因为即使作为急性放射毒性的表现，急性放射病也存在潜伏期。通过基于国际放射防护委员会的生物动力学模型和使用集成生物分析模块软件的模拟，我们确定了不同浓缩等级的铀和钍-232的量，导致短期红骨髓相当剂量为3.5 Sv，被认为可导致50％的人类死亡率。考虑了不同的摄入途径和与化学毒性的平均致死剂量进行了比较。为了评估随机辐射毒性，我们计算了导致承诺有效剂量为200 mSv的铀和钍的量，这通常被认为是关键的。铀和钍的平均致死值处于相同数量级，因此数据不支持急性化学毒性存在显着差异的观点。在比较放射毒性时，必须考虑参考单位（以Bq或g为活度或重量）。红骨髓的平均致死剂量相当于3.5 Sv的铀活度比钍的活度低。然而，对于铀和钍-232，只有摄入超过化学毒性的平均致死剂量的数量才会导致急性放射病。因此，急性放射病对于任何一种金属都不是一个相关的临床问题。关于随机辐射损伤，如果摄入相同的活度，钍-232比铀更具辐射毒性。使用重量单位进行比较表明，对于可溶性化合物，当摄入时，钍-232比低浓缩铀更具辐射毒性，但在吸入或静脉注射后，钍-232比高浓缩铀更具毒性。对于不可溶性化合物，情况则不同，钍-232的随机辐射毒性范围在贫化和自然铀之间。对于急性效应，即使在高浓缩等级下，铀的化学毒性以及钍-232超过确定性放射毒性。模拟表明，以活度单位表示，钍-232比铀更具辐射毒性。如果比较基于重量单位，则排名取决于铀的浓缩等级和摄入途径。©2023. 作者。

RAS通路参与了增殖和细胞分裂过程的级联反应，活化的RAS通路可能导致肿瘤发生，包括肝细胞癌（HCC）。然而，很少有研究探讨RAS通路相关基因的遗传变异对HBV相关HCC患者生存的影响。在本研究中，我们评估了62个RAS通路基因中的11,658个单核苷酸多态性（SNP）与866个HBV相关HCC个体的总生存（OS）之间的关联，这些个体被随机分为发现和验证数据集（1：1）。结果，基于多变量Cox比例风险回归分析，确定了三个潜在的功能性SNP，分别是SOS Ras/Rho guanine核苷酸交换因子2（SOS2，rs4632055 A>G）、Ras蛋白特异性鸟嘌呤核苷酸释放因子2（RASGRF2，rs26418 A>G）和丝裂原活化蛋白激酶1（MAP2K1，rs57120695 C>T），这些SNP与HBV相关HCC患者的OS显著、独立地相关（分别为调整后危险比（HR）为1.42、1.32和1.50，95%置信区间（CI）分别为1.14至1.76、1.15至1.53和1.15至1.97，P值分别为0.001、<0.001和0.003）。此外，这三个SNP的不利基因型联合效应与HCC的差生存有显著关联（趋势性检验P<0.001）。表达定量位点（eQTL）分析进一步揭示了rs4632055 G等位基因和rs26418 A等位基因分别与SOS2和RASGRF2 mRNA表达水平降低有关。综上所述，这些潜在的具有功能性的RASGRF2、SOS2和M2PAK1的SNP可能成为HBV相关HCC肝切除术后的潜在预后生物标志物。©2023。作者在Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的独家许可下发表。

1958年的德莱尼修正案，禁止通过适当测试在动物中引起癌症的食品添加剂。监管机构采取了长期慢性癌症测试，但很快就被挑战为不恰当，因为这种测试结果非常不一致，取决于动物的主观选择、测试设计和实施，以及解释性假设。目前，几十年的讨论和试验已经得出结论，将慢性动物数据转化为可验证的人体癌症风险和危害预期是不可能的。这样的结论对于美国和全球的官方机构提出了生存危机，因为这些机构已经使用动物测试65年来证明所谓的人类癌症危害，聚合成本达到了数万亿美元，却没有可证明的公共卫生优势。本文探讨了美国和全球潜在的合适解决方案，通过批判性地探索监管机构与验证科学证据的基本标准之间的实践。根据这个分析，所谓的癌症危害和风险的规定已经并将继续围绕与可靠证据的基本科学和法律测试相悖的武断默认假设来构建。这样的做法引发了一系列的伦理困境，因为它们与美国宪法的基本前提及之后政府机构对可检验真相和透明度的公共期望不相容。在美国的潜在解决方法包括修改美国行政程序法，最好要求机构证明符合美国最高法院Daubert裁决的Daubert意见规定的法定科学证据标准的规定。国际影响力可能会随着美国采取的补救行动而产生，而这些补救行动是控制所谓的致癌物质的当前世界监管程序的起源。©2023作者。

迫切需要新型抗生素来对抗新出现的耐药微生物菌株。Aspergillus微生物共培养是最紧迫的资源之一。Aspergillus物种基因组组成的全新基因群比之前预期的要多得多，利用这个潜在的新药和药理剂的来源需要新的策略和方法。这是第一篇审查最近Aspergillus共培养的发展和化学多样性，突出其未开发的丰富性。分析的数据显示，多种Aspergillus物种与其他微生物（包括细菌、植物和真菌）的联合培养是新型生物活性天然产物的来源。在Aspergillus共培养中产生或增强了各种重要的化学基本骨架引导，其中包括紫杉醇、细胞毒素素、诺他胺、五肽、水飞蓟素和山茱萸素等。发现了共培养可能产生霉毒素或完全消除霉菌污染的可能性，为更好的去污策略铺平了道路。由于产生的化学模式，大多数共培养显示出了显著的抗微生物或细胞毒素行为的改善；例如，weldone和asperterrin的抗肿瘤和抗菌活性分别优于其他化合物。微生物共培养引发了特定代谢产物的上调或产生，其重要性和意义有待揭示。在过去的10年中，从Aspergillus共培养中分离了155多种化合物，它们在优化的共培养条件下产生了过量、减少或完全抑制，为寻找新的抗癌药物或抗微生物药物活性分子的药物化学家填补了一个空白。©2023年。韩国制药学会。