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ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH
2023 Apr 14

Hua-WeiLv,Qiao-Liang...
Phytochemistry and pharmacology of natural prenylated flavonoids.
ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH
假麝香类类黄酮化合物是一种特殊的类黄酮衍生物,在类黄酮的母核上具有一个或多个假麝香基团。假麝香侧链的存在丰富了类黄酮的结构多样性,增加了它们的生物活性和生物利用度。假麝香类类黄酮表现出广泛的生物活性,如抗癌、抗炎、神经保护、抗糖尿病、抗肥胖、心脏保护作用和抗成骨细胞生成活性。近年来,随着不断挖掘假麝香类类黄酮的药用价值,已发现许多具有显著活性的化合物,引起了药理学家的广泛关注。本文综述了近年来对天然活性假麝香类类黄酮的研究进展,促进了对其药用价值的新发现。©2023.韩国药学学会。
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ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH
2023 Apr 18

RitwikMaiti,BhumikaP...
Antibody drug conjugates as targeted cancer therapy: past development, present challenges and future opportunities.
ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH
抗体药物偶联物(ADC)是有前途的癌症治疗药物,与单独的小细胞毒素分子相比,毒性最小,并已显示出克服肿瘤耐药性和预防癌症复发的证据。ADC具有改变癌症化学治疗治疗范例的潜力。目前,美国FDA已批准13种ADC用于治疗各种固体肿瘤和血液恶性肿瘤。该综述涵盖ADC的三个结构组成部分-抗体、链接物和细胞毒素荷载物-以及它们各自的结构、化学、作用机制和对ADC活性的影响。它全面阐述了链接物对ADC功效、稳定性和毒性的结构作用、不同类型的链接物和各种偶联技术。该文章概述了用于定性和定量分析ADC的各种分析技术。此外,还概述了ADC的当前挑战,例如异质性、旁观者效应、蛋白聚集、内化效率低或进入肿瘤细胞能力差、治疗指数狭窄、耐药性等的最新进展以及未来发展更有前途的下一代ADC的机遇。 © 2023. 韩国药学学会。
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APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY
2023 Apr 10

KuanShen,XinyiZhou,L...
Rs15285, a functional polymorphism located in lipoprotein lipase, predicts the risk and prognosis of gastric cancer.
APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY
脂蛋白脂酶(LPL)是脂质代谢中至关重要的基因,对恶性肿瘤的进展有显著作用。本研究的目的是研究发现于LPL基因3'UTR区域的rs15285对胃癌(GC)风险、生物学行为和预后的影响以及其潜在功能。通过SNaPshot技术对888例GC患者和874个对照进行了rs15285的基因分型。我们使用生物信息学分析和体外实验研究rs15285的作用。首先,本研究首次揭示了多态性rs15285增加GC风险(OR = 1.48,95%CI = 1.16-1.89,P = 0.002)。虽然没有发现rs12585与GC的病理特征之间的关系,但rs12585 TT基因型个体的预后比CC或CC+CT基因型的患者差(HR = TT vs. CC为2.39,P = 0.025;HR = TT vs. CC+CT为2.38,P = 0.025)。此外,生物信息学分析显示rs12585可能影响miRNA与LPL的结合,导致LPL expression增加以促进癌症进展。最终,体外实验表明,rs15285 T等位基因在mRNA和蛋白质水平上增加LPL expression,促进GC细胞的增殖、侵袭和转移。 LPL rs12528 TT基因型增加了GC的风险并预测了不良预后。机制上,rs15285 T等位基因可以提高LPL的表达,从而促进GC的恶性表型。因此,我们的研究可能为胃癌患者的预后和个体化治疗提供新的生物学预测因子和理论基础。要点:• Rs15285多态性是GC的风险因素。• Rs12585 TT基因型预测GC个体的不良预后。• Rs15285 T等位基因增强GC细胞的恶性生物学行为。 © 2023. 作者,独家许可 Springer-Verlag GmbH Germany 发布,属于 Springer Nature 的部分。
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APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY
2023 Apr 13

HarshaRohira,AditiAr...
Peptide cargo administration: current state and applications.
APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY
将药物分子有效送达目标部位是一项具有挑战性的任务。在过去的十年中,药物递送系统(DDS)中的几项创新已经极大地提高了药物分子的治疗效果。在各种DDS中,细胞穿透肽(CPPs)基于DDS由于其安全性、有效性、选择性、特异性和易于合成而引起了显著关注。CPPs正在成为一种有效的和高效的制药纳米载体平台,用于成功管理各种重要的人类健康障碍。目前,几种化疗策略失败是由于多种抗癌药物的低溶解度、生物利用度降低和靶向递送。同样,视力威胁性疾病的治疗药物的研发由于眼部解剖和生理的复杂性而面临着挑战。通过发展以细胞穿透肽(CPP)为基础的肽药物共轭物(PDCs),可克服癌症和眼部疾病管理中的这些治疗挑战。CPPs可用于递送各种类型的载体分子,包括核酸、小分子和多肽/蛋白质代理。在本综述中,我们简要介绍了CPPs和用于开发PDCs的链接策略。此外,还详细讨论了采用基于CPP的PDCs进行癌症和眼部疾病管理的最新研究,突出了它们与传统DDS的重要性。综述的后几个部分重点关注目前临床试验的现状以及基于CPP的PDCs在疫苗开发中的未来影响。要点:•细胞穿透肽(CPPs)可以通过共价和非共价结合递送各种载体大分子。•基于CPP的肽药物共轭物(PDCs)可以克服传统药物递送方法的缺点,如生物相容性、溶解度、稳定性和特异性。•针对癌症和眼部治疗的各种PDCs正在进入临床试验阶段。©2023年作者,独家授权Springer-Verlag GmbH Germany,属于Springer Nature的一部分。
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APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY
2023 Apr 14

YangWang,HuanhuanChe...
Oxidation and reduction analysis of therapeutic recombinant human interleukin-15 by HPLC and LC-MS.
APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY
作为T淋巴细胞和NK细胞的重要免疫刺激剂,重组人白介素-15(rhIL-15)已在肿瘤免疫治疗或疫苗佐剂方面进行了广泛研究。然而,由于缺乏有效和准确的分析方法来表征副产物,尤其是氧化还原和脱酰胺产物,rhIL-15的生产水平远远落后于其不断增长的临床需求。为了提高rhIL-15的生产和质量控制,我们开发了扩展分辨率反相高效液相色谱(ExRP-HPLC)方法,快速准确地分析rhIL-15氧化和还原副产物,这些副产物可能在纯化过程中出现。首先,我们开发了可以分离具有不同氧化或还原水平的rhIL-15组分的RP-HPLC方法,然后通过高分辨率质谱仪(UPLC-MS)测量完整质量来确定每个峰的氧化还原状态。为了进一步阐明特定残基的氧化复杂模式,具有不同氧化水平的峰被消化成片段进行肽段图谱分析,以确定rhIL-15副产物中氧和氢原子的确切变化。此外,我们进行了部分去酰胺rhIL-15的ExRP-HPLC和UPLC-MS分析,以表征它们的氧化还原。我们的工作首次深入表征了rhIL-15的氧化还原副产物,甚至包括脱酰胺杂质。我们报告的ExRP-HPLC方法可促进快速准确地分析rhIL-15质量,这对于简化rhIL-15的工业生产以更好地满足临床应用需求具有实质性帮助。关键点: •首次表征rhIL-15的氧化还原副产物。 •通过UPLC-MS精确确定了rhIL-15氧化还原副产物中氧和氢原子的变化。 •还进一步分析了去酰胺rhIL-15的氧化还原副产物。 ©2023作者,授予Springer-Verlag GmbH德国的独家许可,属于Springer Nature的一部分。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Apr

AASurel,MKÇolakoğlu,...
The role of oxidative stress parameters in the differential diagnosis of malignant and benign ascites.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
腹水是指病理性液体在腹腔内的积聚,其根源有两个主要原因。一类是恶性疾病,例如肝癌或胰腺癌等;另一类是良性疾病,如肝硬化和心衰。本研究旨在研究芳酰酯酶(ARES)、对映磷酰化酶(PON)、刺激对映磷酰化酶(SPON)、过氧化氢酶(CAT)和髓过氧化物酶(MPO)在区分恶性和良性腹水的诊断效用。该研究于2016年2月至9月进行。排除急性感染、服用维生素补充剂和抗氧化药物、吸烟和饮酒者。研究对象为60位患者,其中36位为良性腹水患者(60%)、24位为恶性腹水患者(40%)。患者的平均年龄为63.3岁。恶性患者中MPO水平(14.2 vs. 4.2;p=0.028)较高,而PON(2.6 vs. 4.5;p<0.001)、SPON(10.7 vs. 23.9;p<0.001)、ARES(615.7 vs. 823.5,p<0.001)和CAT(13.3 vs. 36.8;p=0.044)水平较低。PON、SPON和ARES水平之间存在正相关性,而MPO水平与SPON、ARES和CAT水平之间存在负相关性。与ARES和CAT水平相比,MPO水平在预测恶性程度方面具有更好的诊断性能(p<0.05),但与PON和SPON水平相比,其诊断优势不明显(p>0.05)。PON、SPON、ARES、CAT和MPO可以在高灵敏度和高特异度的情况下用于恶性和良性腹水的区分诊断。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Apr

SWieder-Huszla,AChud...
Effect of the treatment stage on the serum levels of selected cytokines and antioxidant enzymes in patients with tumors of the reproductive organs.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
慢性炎症及同时出现的氧化应激会增加癌症发展的风险。本研究旨在分析卵巢和子宫内膜癌症患者中的特定细胞因子和抗氧化酶,考虑肿瘤治疗的阶段。研究样本包括52名接受化疗的晚期子宫内膜癌(n = 26.50%)和卵巢癌(n = 26.50%)的女性患者。通过四个时点对受试者进行长期观察。每个女性都在手术前,以及在化疗的第一、第三和第六个周期前进行了多次血液采样,以确定血清前列腺素和抗炎细胞因子和抗氧化酶的水平。催化酶(CAT),谷胱甘肽还原酶(GR),白细胞介素(IL)-10,IL-1α,IL-4的水平因治疗阶段和癌症类型而异。卵巢癌患者的血清水平中IL-4和IL-10的含量明显高于子宫内膜癌患者。测试的抗氧化酶活性会随着化疗周期的不同而变化。在大多数情况下,它们的最高活性在第三个周期的化疗前观察到,而在第六个周期前降低,而与癌症类型无关。在研究对象中,卵巢癌和子宫内膜癌患者的化疗显著改变了某些白细胞介素和抗氧化酶的浓度和活性。肿瘤类型决定了治疗前IL-4和IL-10的水平。评估生殖器癌症女性的炎症参数和氧化应激可能有助于理解该治疗产生的生理变化。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Apr 06

AmandaLNash,EShelley...
The Landmark Series-Ductal Carcinoma in Situ: The Evolution of Treatment.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
导管内癌(DCIS)管理的演变是由我们对其自然史的理解的演变所推动的。早期试验确定了辅助治疗对所有DCIS患者的益处。相反,随后的研究将患者分层以确定其是否有资格接受日益减轻和不那么强烈的治疗。大规模随机试验和荟萃分析支持了这种转变,远离以相似的强度治疗同质性疾病,而更加关注DCIS的特殊情况。本文回顾了基于当前DCIS管理的里程碑式研究。© 2023. Society of Surgical Oncology.
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Apr 07

XiaofengDuan,JieYue,...
Learning Curve of Robot-Assisted Lymph Node Dissection of the Left Recurrent Laryngeal Nerve: A Retrospective Study of 417 Patients.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
左侧喉返神经(106recL)淋巴结清扫是一个具有挑战性的手术程序,而机器人辅助微创食管切除(RAMIE)可能具有一些优势。本研究旨在确定106recL淋巴结清扫的学习曲线。回顾性分析了2017年6月至2022年6月接受McKeown RAMIE手术的417名患者的数据。使用106recL淋巴结收获来确定学习曲线,并采用累积和(CUSUM)方法获取拐点。共有404名患者(404/417,96.9%)接受了机器人手术。根据收获的106recL淋巴结数量,绘制了CUSUM学习曲线,并分为三个阶段:第一阶段(1-75例),第二阶段(76-240例)和第三阶段(241-404例)。每个阶段的106recL淋巴结收获数的中位数(IQR)分别为1(4)、3(6)和4(4)(p<0.001)。淋巴结清扫率从第一阶段的62.7%逐渐增加到第三阶段的82.9%(p=0.001)。总淋巴结和胸部淋巴结收获逐渐增加(p<0.001),而手术时间(p=0.001)和失血量逐渐减少(p<0.001)。此外,总并发症(p=0.020)和喉返神经损伤(p=0.001)的发生率显著降低,术后住院时间逐渐缩短(p<0.001)。机器人106recL淋巴结清扫对于食管癌患者具有一些优势。在本研究中,随着学习曲线的提高,围手术期和临床结果显著改善。然而,需要进一步开展前瞻性研究来验证我们的结果。©2023年。外科肿瘤学会。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Apr 08

RiordanAzam,DavidLim...
Correlation of Mammographic Microcalcifications with Final Surgical Pathology After Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
术前新辅助化疗(NAC)乳腺癌患者的成像指南缺乏对手术规划中各个模式的适用性和效益的具体规定。微小钙化物使乳腺X线摄影术的解读复杂。我们研究了术后微小钙化物的乳腺X线摄影及磁共振成像(MRI)病变的范围和确定性手术病理学之间的相关性。在这个回溯性队列研究中,我们从连续接受NAC的乳腺癌患者数据库中收集了乳腺X线摄影中存在钙化物的患者。主要目标是确定术后钙化物的最大尺寸与手术病理学(浸润性疾病、肿瘤床和导管内癌症[DCIS])的相关性,并根据肿瘤受体亚组进行分层。其次,我们研究了剩余疾病与MRI质量增强(ME)和非ME的相关性。皮尔森相关系数被用来评估统计学意义(强:R2≥70%;中度:R2=25-70%;弱:R2≤25%)。总体而言,符合纳入标准的患者共有186例。乳腺X线摄影中的钙化与浸润性疾病的相关性很差(R2 = 10.8%),高估了57%。在乳腺X线摄影中存在钙化物的患者中,MRI ME和NME与浸润性疾病和DCIS的最大尺寸之间具有较弱的相关性。在三阴性乳腺癌(TNBC)患者中,浸润性疾病与钙化最大尺寸的相关程度很强(R2 = 83%),与ME(R2 = 37.7%)和NME(R2 = 28.4%)中等强度的相关性。总体而言,目前的成像技术和最终手术病理学之间的相关性很差,高估了手术标本的范围。这种不良相关性可能会导致对所需手术切除范围的不确定性以及在进行中的试验中剔除可能的非手术治疗候选者。鉴于TNBC的病理学和成像之间存在更强的相关性,因此TNBC将成为这些试验的理想候选者。
©2023年外科肿瘤学会。
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