使用两种方法估计和讨论2017年西班牙17个地区35岁及以上人口的吸烟相关死亡率（SAM），采用流行率独立法（PIM）和流行率相关法（PDM）进行SAM的描述性分析。观察到的死亡率来自国家统计局；吸烟率来自3个全国性健康调查；肺癌死亡率来自癌症预防研究-II；相对风险来自5个美国队列。为每个地区整体、按性别和死因估计SAM和变化百分比。2017年，在应用PIM的情况下，烟草导致西班牙有56,203人死亡。使用PDM，死亡人数较低4.4%（95%CI：3.4-5.5）（53,825人）。除了4个地区外，PIM估计的整体SAM较高，最大变化百分比为18.6%。整体变化百分比对女性更高（15.7% 95%CI：12.6-19.0）和心血管疾病-糖尿病（13.8%；95%CI：11.5-16.2）。在国家层面上，两种方法估计的SAM数字相似。然而，在子国家层面上出现了估计差异。低吸烟率亚组和诱发期短于肺癌的死因的差异更大。版权所有©2023年作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

在多细胞生物中，血管生成是从既有血管形成新的血管的必要过程，它有助于生长和发育。不同的机制，如血管发生、萌发、套入、合并血管生成，以及血管共用、血管发生类仿真和淋巴管生成等，都参与了新血管的形成。在许多病理条件下，如癌症、动脉硬化、关节炎、牛皮癣、子宫内膜异位症、肥胖症和SARS-CoV-2（COVID-19）等，发展性血管生成过程被重现，但通常缺乏正常的反馈机制来调节血管形成的空间和时间模式。因此，病理性血管生成提出了设计基于血管定向疗法的新挑战和新机会。在这里，我们概述了对血管发展的最新见解，并突出了促进或抑制血管生成过程以稳定、逆转甚至停止疾病进展的新型治疗策略。在我们的评论中，我们还将探讨几个额外的方面（血管生成转换、低氧、血管细胞内分泌信号、内皮可塑性、血管正常化和内皮细胞无力）与规范的血管生成机制并行运作，推测这些过程如何被抗血管生成或基于血管定向的治疗所针对。 ©2023. 作者。

空气中的悬浮颗粒物（PM）是全球主要的健康危害因素，同时也是肺癌的关键因素，肺癌仍然是最常见的恶性肿瘤和导致癌症相关死亡的主要原因。DNA甲基化是PM有害影响的关键机制，然而PM暴露与肺癌之间的分子联系仍有待阐明。N-α-乙酰转移酶10（NAA10）参与细胞周期、迁移、凋亡、分化和增殖。为了研究NAA10在PM诱导导致肺癌的病理生理过程中的作用，我们测定了正常人支气管上皮细胞（NHBE）在受到PM10、PM10-多环芳烃（PAH）和PM2.5处理后NAA10的表达和甲基化，并评估了NAA10甲基化状态在肺癌患者中的预后价值。与模拟处理对照组相比，接触所有PM类型显著增加了NHBE细胞中NAA10 mRNA的表达，并降低了NAA10启动子的甲基化。在140个肺癌组织样本中，9.3％（13/140）表现出NAA10低甲基化，并与NAA10转录上调相关。单变量和多变量分析表明，NAA10低甲基化与肺癌患者生存期缩短相关。因此，这些结果提示，PM诱导的NAA10低甲基化可能在肺癌发病机制中发挥重要作用，并可作为肺癌进展的潜在预后生物标志物。进一步进行大量患者研究以确认我们的发现是必要的。© 2023作者。由Informa UK Limited发布，交易名为Taylor & Francis Group。

发生慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肺腺癌的流行病学类型正在改变，而且越来越多的疾病发生在从未吸烟或未暴露于传统风险因素的患者中。然而，其致病机制仍然不明确。Src家族激酶（SFK）的过度活化和依赖于髓系细胞的炎症性肺上皮和内皮损伤是独立的候选机制，但其致病聚合尚未得到证明。在这里，我们提出了一种新的临床前模型，其中Lyn，一种表达在免疫细胞、上皮和内皮中的非受体SFK，在COPD发病机制中都有强烈的影响，发生激活突变，引起自发性炎症、早期进行性气肿和肺腺癌。令人惊讶的是，尽管活化巨噬细胞、弹性酶酶和促炎细胞因子显著，但骨髓嵌合体严格证明髓系细胞不是疾病的启动因素。相反，肺部疾病源于异常的上皮细胞增殖和分化、活化内皮微循环内的微血管损伤以及放大的表皮生长因子受体（EGFR）表达。在人类生物信息学分析中，LYN表达在COPD患者中增加，并与已知的肺癌通路EGFR表达增加相关，LYN与COPD有关。我们的研究表明，一个独特的分子缺陷会导致自发性COPD样免疫病理学和肺腺癌。此外，我们确定了Lyn及其相关信号通路是COPD和癌症的新治疗靶点。此外，我们的研究可能为这些日益普遍的疾病易感性、进展和预防的分子风险筛选和干预方法的发展提供了参考。

虽然在肺免疫学方面已经取得了显著进展，但还有很多工作需要做，以全面解释肺部协调免疫反应。 SARS-CoV-2大流行只凸显出当前宿主 - 病原体相互作用模型的不足，并加强了当前和未来一代免疫学家解决复杂生物问题的必要性。作为这一努力的一部分，第64届Thomas L. Petty Aspen Lung Conference的主题是“弥合肺部先天免疫和适应性免疫之间的鸿沟”，并展示了来自知名免疫学家的令人兴奋的工作。本报告总结了2022年阿斯彭肺病会议的会议内容，该会议旨在讨论先天和适应性免疫在疾病发病机制中的作用，评估先天和适应性免疫反应之间的接口，评估适应性免疫在自身免疫性和自身免疫性肺疾病中的作用，讨论从免疫学癌症治疗和方法中学到的经验教训，并定义利用免疫系统预防和治疗肺部疾病的新范式。

囊性纤维化（CF）患者中有10％的携带早期终止密码子（PTC）基因突变；对这些患者尚未存在特定的治疗方法。ELX-02是一种合成氨基糖苷，通过促进在PTC处插入氨基酸来抑制翻译终止（即读穿），从而恢复全长CFTR蛋白的表达。插入到PTC处的氨基酸的身份会影响所得到的全长CFTR蛋白的处理和功能。我们研究了罕见的G550X-CFTR无义突变的读穿现象，由于它具有独特的特点。我们发现，在使用ELX-02治疗下，G550X来源的肠器官样（PDO）细胞与G542X来源的PDO细胞（两者均为UGA PTC）相比，伴随着促进膨胀作用，表现出更高的CFTR功能，这表明G550X等位基因从中获益。通过质谱分析，我们确认在ELX-02或G418介导的读穿过程中插入到G550X位置的唯一氨基酸为色氨酸，而在G418处理后的G542X位置插入了三种氨基酸（半胱氨酸、精氨酸和色氨酸）。与野生型CFTR相比，表达G550W-CFTR变异蛋白的FRT细胞显示出明显增加的促进膨胀作用氯离子通量，并且G550W-CFTR通道显示出增加的PKA敏感性和开放概率。在经过ELX-02和CFTR校正剂的处理后，从G550X等位基因中恢复的CFTR功能达到了野生型水平的20％-40％。这些结果表明，G550X的读穿产物具有ABC转运蛋白中特有的签名LSGGQ基序的增益功能特性，因此G550X可能是特别敏感的翻译读穿治疗目标。

放射性肺损伤是治疗胸腔癌症的放疗的后果。研究报告称，接受放疗的患者中高达80%会出现CT可检测的间质性肺异常，而限制放射性肺损伤的策略可能会降低放疗治疗癌症的效果。我们实验室和其他一些实验室报道称，患有特发性肺纤维化的患者的肺组织存在代谢缺陷，包括增加的糖酵解和乳酸生产。在这里，我们假设患有放射性肺损伤的患者将展现与纤维化发生率有关的明显肺代谢变化。利用液相色谱/串联质谱鉴定代谢化合物，我们分析了经CT确认肺部损伤的肺癌放疗受试者的呼出气冷凝物（EBC），并将其与健康受试者、吸烟者和尚未接受放疗的肺癌患者进行比较。纤维化病例组的肺代谢组学特征与3个对照组明显不同。除了乳酸水平的增加外，通路富集分析揭示病例患者的EBC表现出脂肪酸氧化和谷氨酸通路的上调。由于辐射引起的有氧糖酵解和乳酸产生驱动肌成纤维细胞分化，我们的结果支持此假设——将丙酮酸优选转化为乳酸会减少三羧酸循环的一个关键输入，需要上调代替能量输入以满足慢性创伤修复的代谢需求。以Noninvasive方式探究肺疾病的“组学”方法有助于未来的机理研究和新型治疗靶点的开发。

由于细胞外小囊泡（EVs）在细胞间信号传递中的（病理学）生理作用，特别是在远程器官之间的通信中，引起越来越多的关注。最近的研究强调了脂肪组织（AT）和肺之间通过（免疫）调节EVs在疾病中的联系，例如与肥胖相关的哮喘和肺癌相关的恶病质。虽然肺癌来源的EVs在体内诱导脂解和肌纤维萎缩，但也报告了相反方向的致病效应，包括脂肪组织来源的EVs参与癌症促进反应和潜在的哮喘发展。相比之下，大多数关于脂肪组织来源EVs的研究表明其在哮喘性肺的保护性质。有益的效果特别是由富集自脂肪组织来源的间充质干/基质细胞（AT-MSCs）EVs在体外、卵清蛋白（OVA）诱导的哮喘小鼠模型中诱导抗炎通路而传达，因此在可能的未来治疗应用中会产生有趣的主题。同样，AT-MSC来源的EVs也对其他几种肺部异常，如不同类型的肺损伤或慢性阻塞性肺疾病相关的病理变化产生了有益的效果。这些矛盾的发现凸显了需要广泛研究以扩大对疾病发展和器官之间相互连接性中EVs的理解。

子宫平滑肌瘤是育龄妇女中最常见的良性肿瘤。尽管有几项研究报告饮酒与子宫肌瘤发病率呈正相关，但鲜有针对韩国妇女的研究。本研究旨在调查饮酒与韩国早期生殖年龄妇女新发生子宫平滑肌瘤的风险之间的关联。本研究是一项回顾性的全国性人群队列研究，使用国家健康保险服务（K-NHIS）数据库。参与者包括 2009 年至 2012 年期间接受国家健康检查的 2,512,384 名无症状的韩国女性，年龄在 20-39 岁之间。随访期从第一次国家健康检查的日期到新发生 UL 的诊断日期或 2018 年 12 月（如果没有发现 UL）为止。UL 的诊断需要年内两个门诊记录或一份住院记录，其中包括国际疾病分类第 10 修订版（ICD-10）的 UL 代码（D25），在 K-NHIS 中进行记录。排除标准是在筛查期间（2002 年 1 月至第一次健康检查的日期之间）已经诊断为 UL 或在基线检查后的 1 年内被诊断为 UL。研究饮酒对新发生 UL 风险、每次饮酒喝的量以及连续饮酒对时间和新发生 UL 风险之间的关联。约有 6.1％ 的 20-39 岁女性被诊断为 UL，平均为 4.3 年。饮酒与新发生 UL 的比例增加了 12-16％（轻度至中度饮酒者的 HR 为 1.12，置信区间为 95％ 为 1.11-1.14；重度饮酒者的 HR 为 1.16，置信区间为 95％ 为 1.12-1.20）。每周一次或以上饮酒与 UL 风险增加有关（每周一次饮酒的 HR 为 1.11，置信区间为 95％ 为 1.10-1.12；每周 ≥3 次饮酒的 HR 为 1.15，置信区间为 95％ 为 1.12-1.17），与每次饮酒喝的量成比例增加（每次饮酒 ≥7 杯的 HR 为 1.17，置信区间为 95 ％为 1.15-1.19）。在两年后进行问卷调查时也报告饮酒的女性（连续饮酒者）与两次均未饮酒的女性相比，新发生 UL 的风险增加了 20％（HR 为 1.20，置信区间为 95％ 为 1.17-1.22）。在停止饮酒的女性中，风险增加了 3％（HR 为 1.03，置信区间为 95％ 为 1.01-1.06），而在开始饮酒的女性中，风险增加了 14％（HR1.14，置信区间为 95％ 为 1.11-1.16）。饮酒习惯、每次饮酒喝的量以及连续饮酒 2 年与新发生 UL 的风险之间有显著关联。在早期生殖期女性中避免或停止饮酒可以降低新发生 UL 的风险。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

评估风险减少手术（RRS）对生活质量（QoL）的影响，用于预防乳腺癌（BC）和卵巢癌（OC）。我们考虑风险减少乳房切除术（RRM），风险减少输卵管和卵巢切除术（RRSO）和风险减少早期输卵管切除和延迟卵巢切除（RRESDO）。我们遵循一个前瞻性协议（PROSPERO: CRD42022319782），并从开始到2023年2月搜寻MEDLINE、EMBASE、PubMed和Cochrane Library。我们遵循PICOS框架。人群包括有BC或OC风险的女性。我们重点研究了RRM用于BC和RRSO或RRESDO用于OC的RRS后报告QoL结果（与健康有关的QoL（HRQoL），性功能，更年期症状，身体形象，癌症相关困扰或担忧，焦虑或抑郁）。我们使用非随机研究的方法学指数（MINORS）进行研究评估。进行了定性综合和固定作用模型的荟萃分析。共包括34项研究（RRM：16项，RRSO：19项，RRESDO：2项）。在RRM后，15项研究中有13项（N = 986）HRQoL保持不变或改善，在RRSO后的16项研究中有10项发生改变（N = 1617），尽管存在短期缺陷（N = 96）。性功能（使用性活动问卷）在16项研究中受到影响（N = 1400），在性快感减少（-1.21 [-1.53，-0.89]；N = 3070）和性不适增加（1.12 [0.93,1.31]；N = 1400）方面发生了变化。绝经前RRSO后的激素替代疗法与性快感增加（1.16 [0.17,2.15]；N = 291）和性不适减少（-1.20 [-1.75，-0.65]；N = 157）相关。在13项RRM后的研究中，性功能在4项研究中受到影响（N = 147），但在9项研究中保持稳定（N = 799）。在7项研究中（N = 605）RRM后，身体形象保持不变，而6项研究（N = 391）报告恶化。在13项研究中（N = 1759）RRSO后，有12项报告更严重的更年期症状，但在癌症治疗功能评估量表内分值（-1.96 [-2.81，-1.10]；N = 1745）方面有所缓解。在5项RRM研究（N = 365）和10项RRSO研究（N = 1223）后，癌症相关困扰保持不变或减少。 RRESDO（2项研究，N = 413）具有更好的性功能和更好的更年期特异性QoL。RRS可能会影响QoL结果。 RRM和RRSO会减少癌症相关困扰，并不影响HRQoL。女性和临床医生应注意RRM后的身体形象问题，以及RRSO后的性功能障碍和更年期症状。 RRESDO可能是减轻RRSO相关QoL风险的有希望的选择。版权所有©2023作者。Elsevier Inc.保留所有权利。