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AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
2023 Apr 13

OthmaneJadi,HancongT...
Associations of minor histocompatibility antigens with outcomes following allogeneic hematopoietic cell transplantation.
AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
次要组织相容性抗原(mHA)在异基因造血干细胞移植(alloHCT)后介导移植物抗白血病效应和移植物抗宿主病(GvHD)的作用得到了承认但尚未充分表征。本研究通过在两个大型患者队列中实现改进的mHA预测方法,旨在全面探讨mHA在alloHCT中的作用,即分析预测mHA的数量或个别mHA是否与临床结果相关。研究人群包括2249对由于急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征接受alloHCT治疗的供受体。Cox比例风险模型显示,具有高于样本中数的I类mHA计数的患者具有较高的GvHD死亡危险性(风险比[HR] = 1.39,95%置信区间[CI] = 1.01,1.77,p = 0.046)。竞争风险分析确定类I mHA DLRCKYISL(GSTP)、WEHGPTSLL(CRISPLD2)和STSPTTNVL (SERPINF2)与增加的GVHD死亡(HR = 2.84,95%CI = 1.52,5.31,p = 0.01)、减少的白血病无病生存(LFS)(HR = 1.94,95%CI = 1.27,2.95,p = 0.044)和增加的与疾病相关的死亡(DRM)(HR = 2.32,95%CI = 1.5,3.6,p = 0.008)相关。一个II类mHA YQEIAAIPSAGRERQ(TACC2)与治疗相关死亡(TRM)风险增加相关(HR = 3.05,95%CI = 1.75,5.31,p = 0.02)。WEHGPTSLL和STSPTTNVL都存在于HLA单倍型B*40:01-C*03:04中,并显示出与增加的全因素死亡和DRM和降低的LFS呈正相关的剂量反应关系,表明这两个mHA以加性方式增加了死亡的风险。我们的研究报告了预测mHA多肽与alloHCT后临床结果相关性的首个大规模调查。© 2023 The Authors. 由Wiley Periodicals LLC出版的American Journal of Hematology。
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AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
2023 Apr 17

AngLi,GiordanaDeLasP...
External validation of a novel electronic risk score for cancer-associated thrombosis in a comprehensive cancer center.
AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
静脉血栓栓塞(VTE)是经历系统治疗的癌症患者的重要并发症。我们在一家综合肿瘤中心对最近开发并验证的一种新型电子健康记录(EHR)VTE风险评分进行了独立的外部验证。MD Anderson Cancer Center瘤病登记处于2017年1月至2021年1月确定了最初的癌症诊断的成人患者。在第一线系统治疗开始时提取的基线协变量包括人口统计学、癌症部位/组织学、分期、治疗、完整血常规、体重指数、最近的长期住院和VTE或瘫痪病史。使用某机构特定自然语言处理的放射学算法确定VTE(阳性预测值为94.8%)。21,142名癌症患者的中位随访时间为8.1个月。在系统治疗后的前6个月内,有1067例(5.7%)VTE。新得分0、1、2、3、4、5+的分布分别为5661、3558、3462、3489、2918和2054;相应的6个月VTE发生率分别为1.3%、3.1%、5.4%、7.3%、9.3%和13.8%(c统计量0.71[95%CI 0.69-0.72],校准效果极佳)。相比之下,Khorana评分的c统计量为0.64[95%CI 0.62-0.65]。两个风险评分具有80%的一致性;新得分将20%的Khorana评分重新分类(3530个低风险患者被重新分类为高风险组,VTE发生率为9.0%;734个高风险患者被重新分类为低风险组,VTE发生率为3.4%),并导致高风险组VTE捕获率增加了25%。总之,在不同人口统计学的不同队列中,新评分表现出一致的鉴别和校准效果。它可能成为临床试验和VTE监测中选择高风险人群的新标准。©2023 Wiley期刊有限公司。
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AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
2023 Apr 06

KristenLogan,Chanjua...
Clinicopathologic features of non-type 1/2 gastric neuroendocrine tumors and their associated mucosal changes.
AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
非1/2型胃神经内分泌肿瘤(G-NETs)的发病机制尚不清楚。本研究旨在研究G-NETs的临床病理特征及相关黏膜变化。回顾电子病历中非1/2型G-NETs患者的资料。对病理特征和黏膜变化进行H&E染色片复查。t检验和Fisher精确检验用于统计学分析。共有33名患者被分配到1组(n = 23)或2组(n = 10)。组1包括有质子泵抑制剂(PPI)使用史、胃泌素水平增高或明显PPI效应(PPI / 胃泌素相关)的患者。所有其他患者分配到第2组。两组之间的年龄和性别没有显著差异。第2组肿瘤更可能更大、更深入侵和发生转移(P<0.05)。肝硬化患者的肿瘤倾向于更大。周围肿瘤黏膜的变化包括失去泌素腺、浅表部分增生和肠化生。组1患者的背景黏膜显示出PPI效应和神经内分泌增生或异型增生。尽管PPI /胃泌素相关的非1/2型G-NETs比典型的3型 G-NETs更小、更缓慢,但肝硬化患者的肿瘤往往更大。此外,周围肿瘤黏膜的变化可能模仿慢性萎缩性胃炎。©作者(S)2023年。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有。有关权限,请发送电子邮件:journals.permissions@oup.com。
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AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
2023 Apr 07

FaizanMalik,AnasBern...
Esophageal Granular Cell Tumor in Children: A Clinicopathologic Study of 11 Cases and Review of the Literature.
AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
颗粒细胞瘤(GCT)通常出现在皮下组织和头颈部位,而在胃肠道中不常见。儿科食管GCT的经验很有限,在文献中仅有7例报道,其中3例有嗜酸性食管炎(EoE)。收集了11名儿童食管GCT病例资料。从所有病人的临床、内镜和随访数据中回顾了H&E和免疫组化切片。共纳入7名男性和4名女性患者,年龄范围为3至14岁。胃食管十二指肠镜(EGD)的指征包括EoE(n = 3)、对Crohn病的随访和其他非特异性投诉。内窥镜检查显示,所有病人都有单个的粘膜下、坚实的肿块突出到腔内,覆盖上皮正常。所有病例均采用内窥镜多次碎片切除。组织学上,肿瘤显示出细胞片和小梁,包含无印记核、不明显的核仁和丰富的粉红色颗粒质细胞,没有非典型特征。所有肿瘤对S100、CD68和SOX10呈免疫反应性。随访结果显示,所有患者病情稳定(中位随访2年)。我们报道了最大的儿科食管GCT病例系列,其中与EoE并发关联。这些EGD检查发现是特征性的,通过活检切除既有诊断也有治疗作用。©作者(们)2023年。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。保留所有权利。有关权限,请发送电子邮件至: journals.permissions@oup.com。
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AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
2023 Apr 11

WenbinXiao,CatalinaA...
B-cell lineage neoplasms transdifferentiating into histiocytic/dendritic cell neoplasms: diversity, differentiation lineage, genomic alterations, and therapy: Report from the 2021 SH/EAHP Workshop.
AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
报告2021年血液病理协会/欧洲血液病理协会研讨会在B细胞系肿瘤向组织细胞/树突细胞肿瘤(HDCNs)的转分化类别中的发现。研讨会小组评估了29例病例,分配了共识诊断并总结了发现。转分化HDCN肿瘤的具体诊断为组织细胞瘤(16例)、朗格汉斯细胞性肥大细胞组织细胞瘤/肉瘤(5例)、不确定的DC肿瘤(1例)和未分类的HDCN(1例)。大约三分之一的病人被审查为滤泡性淋巴瘤;淋巴母细胞白血病/淋巴瘤;或其他B细胞淋巴瘤,最常见的是慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤。女性占3:1,中位患者年龄为60岁,B细胞系肿瘤和HDCN之间的中位间隔年数为4到5年。提交的案例展示了显著的异质性以及重叠的免疫表型和其他特征。全面的基因组DNA测序显示富集在MAPK通路中的改变。基于HDCN和前面的淋巴瘤中看到的共同和独特的变化,推断了线性和分支的克隆演化途径。此外,在一部分案例中进行的RNA测序揭示了可能对更精确的细胞系谱鉴定有用的标记。因此,小组提出了更新的HDCN谱系分配算法。转分化HDCN的结果不佳,但MAPK信号通路成为一个潜在的有吸引力的治疗靶点。转分化HDCN表现出异质性并对确切分类提出诊断挑战,但提交的案例的深入表征增加了我们对由B细胞淋巴瘤/白血病转分化的HDCN的二次理解。持续努力关注这些肿瘤的特定细胞系和分化状态的揭示对于准确的分类至关重要。HDCN的全面分子特征描述可能在这方面是信息的。随着MAPK通路的新药物抑制剂列表不断扩大,HDCN的改善治疗效果可以预期。©作者(s)2023年。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。保留所有权利。请发送电子邮件至journals.permissions@oup.com获取许可。
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AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
2023 Apr 13

MagdalenaCzader,Cata...
Progression and transformation of chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma and B-cell prolymphocytic leukemia: Report from the 2021 SH/EAHP Workshop.
AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
2021年血液病理学会/欧洲血液病理学协会研讨会的第三个环节研究了慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL / SLL)和B细胞原浆细胞白血病(B-PLL)的发展和转化。小组审查了31个病例。在部分病例中,进行了免疫组织化学和分子遗传学测试,包括全外显子测序和表达谱分析。会议包括27例CLL / SLL病例和其他相关增生,3例B-PLL病例和1例小型B细胞淋巴瘤。淋巴结加速的CLL / SLL的诊断标准已经确定,但足外部疾病可能存在诊断挑战。里希特转化(RT)是一个广泛的术语,包括原始CLL / SLL克隆(或克隆不相关肿瘤)的真正转化。形态学、免疫表型和遗传谱系是经典和极不寻常的例子的多样化表现。在CLL / SLL中也可能遇到T细胞增殖。B细胞原浆细胞白血病是一种罕见的、诊断困难的疾病,由于其与其他淋巴细胞肿瘤的重叠性而变得复杂多样。研讨会强调了CLL / SLL和B-PLL在进展和转化方面的复杂性,以及RT和疾病进展的其他表现形式所伴随的诊断要点。分子遗传学研究对于诊断和确定克隆关系至关重要,并预测治疗反应和识别靶向治疗的耐药性。©作者(S)2023。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会发表。保留所有权利。有关权限,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com。
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AMERICAN FAMILY PHYSICIAN
2023 Apr

JoanneTCGbenjo,Georg...
Leukemia: What Primary Care Physicians Need to Know.
AMERICAN FAMILY PHYSICIAN
白血病是由骨髓中造血干细胞异常增殖引起的。总体上有四个亚型:急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病和慢性髓细胞白血病。急性淋巴细胞白血病主要发生在儿童中,而其他亚型在成年人中更为常见。风险因素包括特定的化学和电离辐射暴露以及遗传疾病。常见症状包括发烧、疲劳、体重减轻、关节疼痛和易于出现淤血或出血。通过骨髓活检或外周血涂片确认诊断。建议怀疑患有白血病的患者进行血液肿瘤学转诊。化疗、放射疗法、靶向分子疗法、单克隆抗体或造血干细胞移植是常见的治疗方法。治疗的并发症包括免疫抑制引起的严重感染、肿瘤溶解综合征、心血管事件和肝毒性。白血病幸存者的长期随访疾病包括继发性恶性肿瘤、心血管疾病以及骨骼肌肉和内分泌疾病。五年生存率在年龄较小的患者和慢性髓细胞白血病或慢性淋巴细胞白血病的诊断中最高。
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AMERICAN FAMILY PHYSICIAN
2023 Apr

RolandGrad,MarkHEbel...
Top 20 Research Studies of 2022 for Primary Care Physicians.
AMERICAN FAMILY PHYSICIAN
本文总结了2022年排除COVID-19后被识别为POEMs(患者相关明显证据)的前20项研究。原句结构保持不变。一级预防心血管疾病的他汀制剂仅可使人死亡率、心肌梗死率和中风率分别减少0.6%、0.7%和0.3%;补充维生素D即使是在低基础维生素D水平或之前有骨折的人中也不能减少脆性骨折的风险;选择性5-羟色胺再摄取抑制剂是惊恐症的优选医疗治疗,而停用抗抑郁药的患者相比继续使用的患者更容易复发(需要损害值=6);使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺再摄取抑制剂或三环类抗抑郁药与米氮平或曲唑酮的联合疗法比单一治疗更有效,适用于急性重度抑郁的一线治疗和单一治疗失败的情况;成人使用催眠剂治疗失眠存在明显的有效性和耐受性之间的权衡;对于中度至重度哮喘患者,使用阿尔布特罗和糖皮质激素吸入剂的联合治疗可降低加重的发作和需要全身性类固醇治疗的需求;观察研究表明,服用质子泵抑制剂的患者患胃癌的风险增加(需要损害值=1,191,持续10年);美国胃肠病学院修订了其胃食管反流病指南,新指南为肠易激综合症的评估和治疗提供了有意义的建议;60岁以上的糖尿病前期成年人更可能变成正常血糖状态而不是发展为糖尿病或死亡;通过密集的生活方式干预或用二甲双胍治疗糖尿病前期对长期心血管结局没有影响;疼痛性糖尿病性周围神经病患者采用阿米替林、度洛西汀或普瑞巴林的单一治疗程度改善相似,联合治疗程度改善更大;与使用词语估算概率相比,大多数患者更喜欢使用数字与患者沟通疾病风险;在药物治疗方面,开始使用烟碱受体拮抗剂的处方持续时间应为12周;许多药物可以与大麻二酚相互作用;在成人的急性非神经根性下背痛治疗中,吡罗考酮、卡托考酮和双氯芬酸之间没有重要的差异。
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Alzheimers & Dementia
2023 Apr 18

Juri-AlexanderWitt,A...
The multifactorial etiology of cognitive deficits in epilepsy and the neuropathology of mesial temporal lobe epilepsy beyond hyperphosphorylated tau.
Alzheimers & Dementia
针对Zawar和Kapur最近对内侧颞叶癫痫(MTLE)和阿尔茨海默病(AD)重叠的评论,我们(1)强调癫痫和痴呆之间的双向性非常有趣,也是癫痫学角度的;(2)概述了癫痫认知缺陷的多因素病因;(3)强调MTLE中最普遍的神经病理学发现包括海马硬化、畸形病变和神经发育性肿瘤;以及(4)指出抗癫痫药物也可能对认知产生不良影响。我们得出的结论是,MTLE的神经心理学和神经病理学实际上比Zawar和Kapur的评论暗示的更为复杂。他们提出的模型可能适用于一小部分特定病例。然而,需要更多的研究来确认高磷酸化tau在癫痫患者中的作用,并考虑年龄和癫痫发作年龄作为潜在的调节变量。©2023年作者。Alzheimer's&Dementia由Wiley Periodicals LLC代表阿尔茨海默协会出版。
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Alzheimers & Dementia
2023 Apr 18

JuyongKim,SangwooSeo...
Ca2+-Permeable TRPV1 Receptor Mediates Neuroprotective Effects in a Mouse Model of Alzheimer's Disease via BDNF/CREB Signaling Pathway.
Alzheimers & Dementia
TRPV1蛋白是一种钙离子通道,允许非选择性阳离子通过并以其疼痛调节途径而闻名。之前的研究发现,一种三重转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠模型(3xTg-AD +/+)具有抗AD效果。对3xTg-AD/TRPV1转基因小鼠模型中脑源神经营养因子(BDNF)/环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)信号传导途径中蛋白质的表达进行了研究,以更好地理解TRPV1缺陷对AD的调节效应。结果显示,TRPV1缺陷通过增加BDNF水平和促进酪氨酸受体激酶B(TrkB)、细胞外信号调节激酶(ERK)、蛋白激酶B(Akt)和CREB的磷酸化而导致CREB被激活。此外,TRPV1缺陷诱导的CREB激活增加了抗凋亡因子B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)基因,从而下调Bcl-2相关X(Bax)表达,降低了剪切的半胱氨酸蛋白酶-3和剪切的聚(ADP核糖)聚合酶(PARP),防止海马区的细胞凋亡。总之,TRPV1缺陷通过BDNF/CREB信号转导途径中的细胞保护作用而预防了3xTg-AD小鼠海马区的凋亡。
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