Hematoxylin和eosin（H＆E）是医学诊断中使用的金标准组织学染色剂，并已使用了一个多世纪。本文中，我们检查了该染料的近红外II（NIR-II）荧光。我们观察到来自H＆E染料的hematoxylin组分的显着NIR-II发射。我们发现，使用常见的铝（III）hematoxylin钩体，发射强度可通过内源性铁（III）的可用性来调节，并且在更高的氧化应激下，发射强度会增加。我们的机械研究发现，hematoxylin发射报告了铁蛋白通过ferritin的核转位。在人类肿瘤组织样本中，氧化应激生物标志物与hematoxylin NIR-II发射强度相关。在受到疾病进展影响的人类阿尔茨海默病脑组织区域中也观察到了染料的发射响应，这表明ferritin核转位作为氧化应激反应在这些区域被保留。这些发现表明，H＆E染料的NIR-II发射为具有生物医学研究和临床实践意义的组织提供了新的氧化还原信息来源。

端粒酶通过维护和保护端粒来保持基因组完整性。1985年的开创性发现揭示了端粒酶的规范作用，并激发了对抗衰老的一个标志性因素——端粒消耗的潜在治疗策略的研究。自那时以来，端粒生物学领域迅速发展，端粒酶通过其规范功能在癌症和细胞发育中发挥重要作用。但是，端粒酶通过其蛋白质（端粒酶逆转录酶TERT）和RNA组分（端粒酶RNA组分TERC）也发挥着重要的非端粒作用。端粒酶的再活化或异位表达促进了肿瘤和健康非恶性细胞的生存和无限增殖。TERT基因疗法改善了老龄小鼠和老年相关疾病的小鼠模型中的健康和寿命。端粒酶的非端粒功能对于衰老是至关重要的。这些功能包括对抗氧化应激、协调染色质修饰和转录、以及对血管生成和代谢的调节（例如线粒体功能和葡萄糖控制）。考虑到这些生物学功能是耐力训练的关键适应性，并且最近的元分析发现运动上调TERT和端粒酶，这就需要对端粒酶的规范和非端粒作用的影响进行全面的讨论。本综述强调了端粒酶基因治疗用于与衰老有关的特发性和慢性疾病的治疗效益。讨论了端粒酶的规范和非端粒作用，接着详细总结了运动如何影响端粒酶的证据。最后，讨论了运动诱导的端粒酶调节的潜在细胞信号，同时探讨未来研究的方向。©2023作者。Anatomical Society和John Wiley＆Sons Ltd.出版的Aging Cell 发表。

入侵性真菌感染(IFIs)正日益威胁公共卫生，并与高发病率和死亡率相关。 IFIs在接受化疗的癌症患者中也是常见并发症。然而，有效且安全的抗真菌药物仍然有限，严重的耐药性进一步削弱了抗真菌治疗的疗效。因此，迫切需要新的抗真菌药物来治疗危及生命的真菌疾病，特别是具有新作用模式、有利的药代动力学特征和抗耐药性活性的真菌病。在本综述文章中，我们总结了新的抗真菌靶点和靶向抑制剂设计，重点关注它们的抗真菌活性、选择性和机理。我们还阐述了用于改善抗真菌药物的物理化学和药代动力学特征的前体药设计策略。双重靶向抗真菌药物提供了一种治疗耐药感染和癌症相关真菌感染的新策略。版权所有©2023 Elsevier B.V.

基于吸引人的优点，如较深的穿透深度、低自发荧光、良好的时空分辨率和高信号背景比，第二近红外窗口（NIR-II）荧光成像已成为常见选择。这将加速NIR-II成像引导下的药物传递(IGDD)范式的创新，促进肿瘤患者预后的提高。这项工作系统地回顾了近期NIR-II IGDD介导的癌症治疗近况，并将其实质集中展现给读者。我们特别关注其性能评估，根据其设计方法，如增强其药物负载和触发释放，设计固有和外在荧光染料，以及克服生物障碍等。此外，文中还更新了不同疗法（如化学、光动力、光热以及免疫、离子通道、气体疗法）和多个功能（如刺激响应性成像和治疗、监测药物释放和治疗反应）的最先进NIR-II IGDD平台。为进一步提高治疗效果和临床应用，我们总结了NIR-II IGDD平台的创新方向，包括肾脏可清除、可生物降解、亚细胞定位和/或余辉、化学发光和X射线激发的NIR-IGDD，甚至是细胞疗法。本文将推动NIR-II荧光介导的抗癌药物传递的安全和高效发展的新方向。Copyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.

在组织发炎、损伤或癌症存在的情况下，多种细胞通过骨髓生成、趋化、细胞迁移和渗出等多步过程被招募到疾病区域。作为新兴的药物传递方法，细胞介导的药物传递利用细胞招募过程来增强治疗性药物到疾病区域的主动运输。在过去的几十年中，出现了各种纳米工程方法，以增强纳米粒子与感兴趣的细胞之间的相互作用，这些方法可以被用于细胞介导的药物传递。此外，药物传递领域可以从细胞基础治疗的最近临床成功中受益，这些方法创建了将循环白细胞改造成“生物活的药物传递载体”来靶向疾病组织的细胞工程方法。在本综述中，我们首先概述了髓系细胞的招募，并讨论了该过程中各种因素如何影响细胞介导的传递。在本综述文章的第二部分中，我们总结了纳米工程和细胞工程方法的现状，并讨论了这些工程方法如何适应细胞介导的传递。最后，我们讨论了这个领域的未来方向，指出细胞介导的药物运输在临床转化中面临的关键挑战。版权所有©2023。由Elsevier B.V.出版。

细胞周期调节蛋白D3（CCND3）在多发性骨髓瘤（MM）中高度表达，并促进MM细胞增殖。在一定的细胞周期阶段，CCND3会迅速降解，这对于MM细胞周期进程和增殖的严格控制是必不可少的。在本研究中，我们研究了调节MM细胞中CCND3降解的分子机制。通过利用亲和纯化耦合串联质谱技术，在人类MM OPM2和KMS11细胞系中鉴定了去泛素化酶USP10与CCND3相互作用。此外，USP10特异性抑制CCND3的K48-链聚泛化和蛋白酶体降解，从而增强其活性。我们证明USP10的N-末端区域（aa. 1-205）对于结合和去泛素化CCND3是不必要的。尽管Thr283对CCND3活性很重要，但在USP10调控的CCND3泛素化和稳定性方面是不需要的。通过稳定CCND3，USP10激活了CCND3 / CDK4 / 6信号通路，磷酸化Rb，并在OPM2和KMS11细胞中上调了CDK4，CDK6和E2F-1。与这些发现一致的是，Spautin-1抑制USP10导致CCND3的K48-链聚泛化和降解的积累，与CDK4 / 6抑制剂Palbociclib协同诱导MM细胞凋亡。在携带有OPM2和KMS11细胞的骨髓瘤异种移植裸鼠中，Spautin-l和Palbociclib的联合给药几乎在30天内抑制了肿瘤生长。因此，本研究确定了USP10作为CCND3的第一个去泛素化酶，发现靶向USP10 / CCND3 / CDK4 / 6轴可能是治疗骨髓瘤的一种新模式。© 2023.作者（s）独家许可给中国科学院上海药物研究所和中国药理学会。

免疫检查点抑制剂在多种肿瘤治疗中展现出良好的疗效。生物标志物是用于选择接受全身性抗癌治疗的生物学指标，但只有少数一些临床上有用的生物标志物，如PD-L1表达和肿瘤突变负荷，可用于预测免疫治疗的反应。本研究建立了一个包含基因表达和临床数据的数据库，以识别对抗PD-1、抗PD-L1和抗CTLA-4免疫治疗有响应的生物标志物。对包含同时具有临床反应和转录组数据的数据集进行GEO筛选，不考虑癌症类型。筛选仅限于涉及抗PD-1（nivolumab、pembrolizumab）、抗PD-L1（atezolizumab、durvalumab）或抗CTLA-4（ipilimumab）药物的研究。执行接收器操作特征（ROC）分析和曼-惠特尼检验，以识别与治疗反应相关的特征。该数据库由19个数据集和1434个肿瘤组织样本组成，涉及食管、胃、头颈、肺、尿路和黑色素瘤，包括基因表达和临床数据。免疫治疗期间与抗PD-1耐药性相关的最强基因候选者为SPIN1 (AUC=0.682，P=9.1E-12)、SRC (AUC=0.667，P=5.9E-10)、SETD7 (AUC=0.663，P=1.0E-09)、FGFR3 (AUC=0.657，P=3.7E-09)、YAP1 (AUC=0.655，P=6.0E-09)、TEAD3 (AUC=0.649，P=4.1E-08)和BCL2 (AUC=0.634，P=9.7E-08)。在抗CTLA-4治疗队列中，BLCAP (AUC=0.735，P=2.1E-06)是最有前途的基因候选者。在抗PD-L1队列中未发现具有治疗相关性的靶标预测。在抗PD-1组中，我们能够证实错配修复基因MLH1和MSH6与生存的显著相关性。我们建立了一个Web平台，用于进一步分析和验证新的生物标志物候选者。总之，我们建立了一个数据库和Web平台，以调查大型固体肿瘤样本中的免疫治疗反应的生物标志物。我们的研究结果有助于确定新的患者群体，使其适合接受免疫治疗。© 2023 The Author(s).

子宫切除是一种常见的妇科手术，但其长期影响仍未得到充分研究。盆腔器官脱垂会显著降低生活质量。终生经历盆腔器官脱垂手术的风险为20％，而生育次数被认为是最大的风险因素。研究表明，在子宫切除术后，盆腔器官脱垂手术风险增加了，但很少有研究涉及哪些区域会受到影响，以及手术方式和生育次数如何影响这种关联。在这项丹麦全国性的队列研究中，我们确定了生于1947-2000年，并在1977-2018年间接受子宫切除的妇女，从子宫切除日开始索引。我们排除了在15岁以上移民的妇女、索引前接受盆腔器官脱垂手术的妇女以及在索引前或30天内被诊断出妇科癌症的妇女。对于年龄和子宫切除年份，我们将接受子宫切除的妇女与参考妇女进行了1：5的匹配。妇女在死亡、移民、妇科癌症诊断、根治或未指定的子宫切除或2018年12月31日中的任何一种情况下均停止计数。根据年龄、日历年、生育次数、收入和教育水平进行调整的Cox比例风险比（HR）和95％置信区间（CI）计算了子宫切除后盆腔器官脱垂手术的风险。我们包括了80,444名接受子宫切除的妇女和396,303名参考妇女。接受子宫切除的妇女进行盆腔器官脱垂手术的风险明显增加：HRadjusted 1.4（95％CI 1.3-1.5）。特别是后腔器官脱垂手术的风险增加：HRadjusted 2.2（95％CI 2.0-2.3）。生育次数越多，接受子宫切除后的脱垂手术风险就越高，增加了40％。剖腹产似乎不会增加脱垂手术的风险。这项研究表明，无论手术方式如何，子宫切除都会导致盆腔器官脱垂手术的风险增加，特别是在后腔。脱垂手术的风险随着阴道分娩次数的增加而增加，而非剖腹产。在选择治疗良性妇科疾病时，应仔细告知妇女盆腔器官脱垂的风险，应考虑其他治疗选项，特别是那些分娩次数很多的妇女。 ©2023 The Authors. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 由John Wiley＆Sons Ltd代表北欧妇产科协会（NFOG）出版。

曲妥珠单抗能够减少各种手术中的出血量和同种异体输血需求。在晚期卵巢癌细胞减少手术中，对曲妥珠单抗的作用尚不清楚。这是一项单中心随机对照且分为三组的临床试验。招募了150名接受卵巢癌细胞减少手术的患者，并将其分为三组（n = 50/group）：对照组（生理盐水）、低剂量组（曲妥珠单抗10mg/kg静脉注射+1mg/kg静脉滴注）和高剂量组（曲妥珠单抗20mg/kg静脉注射+5mg/kg静脉滴注）。主要终点是手术过程中的出血量和总出血量，次要终点包括手术过程中输血量、血管活性药物消耗量、进入重症监护室和术后30天内发生并发症的发生率。该研究已在ClinicalTrials.gov注册ID：NCT04360629。高剂量组患者的手术过程中（中位数[IQR]：625.3 mL [343.5-1210.5]）和总出血量（748.9 mL [292.2-1650.2]）均少于对照组（1015.5 mL [679.4-1015.5]，P = 0.012; 1700.7 mL [458.7-2419.8]，P = 0.004），低剂量组的手术过程中（992.5 mL [539.0-1404.0]，P = 0.874) 和总出血量(1025.0 mL [381.8-1819.9]，P = 0.113)与对照组相比没有显著减少。相应地，高剂量组的输血相对风险(RR [95% CI]，0.405 [0.180-0.909]，P = 0.028)降低，需要更少的手术过程中去甲肾上腺素（881.0±438.3 mg）来维持稳定的血流动力学，而对照组则需要1548.0±349.8mg(P = 0.001)。此外，与对照组相比，两个曲妥珠单抗组重症监护室入院率降低 (P = 0.016)，不增加术后癫痫、急性肾损伤和血栓栓塞的发生率。高剂量曲妥珠单抗在减少出血和输血的同时，不会增加术后并发症的风险。高剂量方案往往具有更好的风险-效益比。©2023作者。Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica由约翰·威利公司代表北欧产科和妇科学会（NFOG）出版。

卵巢原发性类癌是极为罕见的卵巢肿瘤，关于其临床特征和生存结果的数据十分有限。我们对56名患者进行了历史队列研究，以调查其临床特征。还评估了这些患者的总生存率、疾病特异性生存率、无复发生存率和潜在预后因素。这些患者的中位年龄为42.0岁（范围：20-71），平均肿瘤质量和类癌大小分别为7.3和0.4厘米。15名患者观察到升高的肿瘤标记物水平和10名患者观察到腹水。98.2%的患者的肿瘤局限于卵巢，只有一例患者有转移性疾病。手术是主要的治疗方法：37.5%的患者接受单侧输卵管卵巢切除术，25.0%的患者接受子宫切除术伴双侧输卵管卵巢切除术，21.4%的患者接受卵巢嚢肿切除术，10.7%的患者接受全面分期手术，5.4%的患者接受双侧输卵管卵巢切除术。有八名患者做了阑尾切除术，五名患者做了淋巴结清扫术，但没有显示肿瘤侵犯。化疗是唯一使用的辅助治疗，对四名患者进行了给药。病理分析显示，乳像类癌是最主要的亚型，发生在66.1%的患者中。 Ki-67指数在39名患者中报告，其中30名指数不超过3%，最高只达到5%。 初次治疗后只有一次复发，该患者在手术和奥曲肽治疗后经历了两次复发，保持稳定疾病。在中位随访时间为3.6年后，96.4%的患者没有疾病迹象，而3.6%的患者虽活着但仍患病。5年无复发生存率为97.9%，没有死亡发生。没有发现影响无复发生存率、总生存率或疾病特异性生存率的风险因素。卵巢原发性类癌患者的Ki-67指数极低，预后良好。选择保守手术，特别是单侧输卵管卵巢切除术。对于有转移性疾病的患者，可以考虑个体化辅助治疗。© 2023年作者。由北欧妇产科学会（NFOG）代表黑德琳出版社出版的《北欧妇产科学》（Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica）上发表。