最近发表的新闻报道的收集。©2023年美国癌症研究协会。

人源内源性逆转录病毒H长末端重复序列-结合蛋白2（HHLA2或B7-H7）是新发现的B7家族成员。HHLA2在实体瘤中异常表达，并根据与对应受体的相互作用发挥共刺激或共抑制活性。HHLA2与跨膜和免疫球蛋白结构域含2（TMIGD2，也称为CD28H）相互作用时具有共刺激效应，但与杀伤性细胞免疫球蛋白类受体、三个免疫球蛋白结构域和长胞浆尾巴3（KIR3DL3）相互作用时表现为共抑制效应。TMIGD2主要表达在静息或原始T细胞上，而KIR3DL3的表达则发生在激活的T细胞上。HHLA2 / KIR3DL3减弱了先天和适应性抗肿瘤免疫的反应，该轴的活动被认为是癌症患者弱预后的生物标志物。 HHLA2 / KIR3DL3促进CD8 + T细胞耗竭，并引起巨噬细胞定向向亲瘤M2表型。HHLA2在肿瘤和基质中表现出不同的表达谱和活性。肿瘤表达的HHLA2比编程死亡配体1（PD-L1）高，HHLA2与PD-L1的共表达表明了更严重的结果。在HHLA2高癌症患者中，建议的策略是使用单克隆抗体特异性抑制HHLA2抑制性受体KIR3DL3，而不是HHLA2配体。TMIGD2可以成为开发拮抗双特异性抗体的靶点，以阻碍肿瘤对程序性死亡-1（PD-1）/ PD-L1阻断疗法的抵抗。版权所有©2023年该出版物的作者。 Elsevier Masson SAS发表。保留所有权利。

对于之前接受过基于抗PD-1或抗PD-L1的免疫治疗的晚期肾细胞癌患者，可用的治疗选择有限。将HIF-2α抑制剂贝卓替芬与多靶点靶向VEGFR、c-MET和AXL的酪氨酸激酶抑制剂卡泊替尼联合使用，可能比单个药物提供更多的抗肿瘤效果。我们旨在调查已经接受免疫治疗的晚期透明细胞肾细胞癌患者中，贝卓替芬加卡泊替尼的抗肿瘤活性和安全性。该开放标签、单臂、2期研究在美国的10家医院和癌症中心进行。患者分为两个队列。队列1患者具有治疗无经验的疾病（结果将单独报告）。在队列2中，符合条件的患者年龄不小于18岁，患有局部晚期或转移性透明细胞肾癌，根据实体瘤反应评价标准版本1.1测得存在可测量的疾病，具有0或1分的东部合作肿瘤学组织绩效状态评分，之前曾接受免疫治疗和最多两个全身性治疗方案。患者口服贝卓替芬120毫克和卡泊替尼60毫克，每天一次，直至疾病进展、不能接受的毒性或退出研究。主要终点是由研究者评估的确诊客观反应。所有至少接受一剂研究治疗的患者均评估了抗肿瘤活性和安全性。该试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT03634540），仍在进行中。自2018年9月27日至2020年7月14日，筛查了117名患者，其中有52名（44%）的患者符合队列2，并接受了至少一剂研究治疗。中位年龄为63.0岁（IQR 57.5-68.5），52名患者中有38男性（73%），14名女性（27%），48名白人（92%），2名黑人或非裔美国人（4%），2名亚洲人。截至数据截至日期（2022年2月1日），中位随访时间为24.6个月（IQR 22.1-32.2）。52名患者中，16名（30.8% [95% CI 18.7-45.1]）的确诊客观反应，其中1名（2%）完全缓解，15名（29%）为部分反应。最常见的3-4级治疗相关不良事件是高血压（52名患者中14名，27%）。15名（29%）患者发生了严重的治疗相关不良事件。一名死亡患者被研究者视为与治疗相关（呼吸衰竭）。贝卓替芬加卡泊替尼在曾接受治疗的透明细胞肾癌患者中具有具有前途的抗肿瘤活性，我们的发现为进一步研究贝卓替芬联合VEGFR酪氨酸激酶抑制剂提供了理由。资助单位：默克夏普和杜邦（默克制药的子公司）和美国国家癌症研究所。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

转录因子C/AAT-增强子结合蛋白a（C/EBPa）在正常和白血病分化中至关重要，但其对癌症细胞和代谢稳态的作用尚不清楚。在这里，多组学分析揭示了C/EBPa和类酪氨酸激酶3（FLT3）的协同激活，增强了在体内和FLT3突变急性髓系白血病（AML）患者中的脂质合成。在机制上，C/EBPa调节FASN-SCD轴以促进脂肪酸（FA）生物合成和脱饱和。我们进一步证明，FLT3或C/EBPa失活通过下调SCD减少了单不饱和FA在膜磷脂中的融合。因此，SCD抑制增加了对脂质氧化应激的敏感性，该应激被结合FLT3和谷胱甘肽过氧化物酶4抑制来触发脂质氧化应激，增强FLT3突变AML细胞的铁死亡。总之，我们的研究揭示了C/EBPa在脂质稳态和适应氧化应激中的功能，以及FLT3突变AML对铁死亡的先前未报道的易感性，具有前景的治疗应用。

细胞源性小型胞外囊泡——外泌体，通过相互转运DNA、RNA、生物活性蛋白、葡萄糖链和代谢物，在细胞内交流中起着至关重要的作用。外泌体有很大的潜力成为靶向药物载体、癌症疫苗和非侵入性诊断生物标志物，具有相对高的药物载荷能力、可调节的治疗剂释放、增强的渗透和保留效应、明显的生物降解性和良好的生物相容性和低毒性等广泛优点。随着基础外泌体研究的快速进展，外泌体为基础的治疗方法近年来越来越受到关注。作为标准的中枢神经系统原发性肿瘤，胶质瘤仍面临重大挑战，因为当前的传统治疗方法（手术切除联合放疗和化疗）以及大量新药的努力显示出很少的临床治愈效果。新兴的免疫治疗策略已经在许多肿瘤中展现出令人信服的结果并推动研究人员将其潜力发挥到胶质瘤中。作为胶质瘤微环境的关键组成部分，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）显著地促进了免疫抑制性微环境，并通过各种信号分子强烈地影响胶质瘤的进展，同时提供了新的治疗策略。外泌体将大大助力以TAMs为中心的治疗，作为药物传递载体和液态活检生物标志物。在这里，我们回顾了目前针对胶质瘤TAMs的潜在外泌体介导的免疫治疗，并总结了TAMs促进胶质瘤进展的多样分子信号事件的最新研究。 ©2023. The Author(s).

Organoids被认为是生理相关的细胞模型，并且在药物开发的化合物筛选中非常有用；然而，由于培养费用较高，它们的应用目前受到限制。我们以前成功地使用L细胞共表达Wnt3a、R-spondin1和Noggin的条件培养基（CM）减少了人类肠道器官培养的成本。在这里，我们通过用CM替换重组肝细胞生长因子，进一步降低了成本。此外，我们还表明，将器官体嵌入胶原凝胶中，比Matrigel更便宜的基质，维持器官体增殖和标记基因表达的方式类似于使用Matrigel。这些替换的组合也使得器官定向单层细胞培养成为可能。此外，使用精细方法扩增的器官体，筛选数千个化合物，鉴定出几种对器官体衍生细胞比Caco-2细胞具有更高选择性细胞毒性的化合物。其中一种化合物YC-1作用机制得到了进一步阐明。我们表明YC-1通过丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶途径诱导细胞凋亡，其机制与其他命中化合物引起的细胞死亡不同。我们的成本削减方法使得大规模肠道器官培养和随后的化合物筛选成为可能，这可以扩展肠道器官在各种研究领域中的应用。©2023年 作者

鉴于其多功能性和广泛的应用领域，核壳结构纳米颗粒（NPs）引起了相当大的关注。本文提出了一种新颖的混合技术合成ZnO@NiO核壳结构纳米颗粒的方法。表征证明成功形成了平均晶粒尺寸为13.059 nm的ZnO@NiO核壳结构纳米颗粒。结果表明，制备出的NPs对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌都具有优异的抗菌活性。这种行为主要是由于ZnO@NiO NPs在细菌表面的积聚，导致细菌细胞毒性增加，ZnO相对增加，从而导致细胞死亡。此外，使用ZnO@NiO核壳结构材料将防止细菌在培养基中营养自给。最后，PLAL是一种易于扩展、费用效益高、环保的NPs合成方法，制备的核壳结构NPs可以用于其他生物应用，如药物传递、癌症治疗和进一步的生物医学功能化。©2023年。作者等。

结节性纤维肉瘤是一种罕见的、生长缓慢的软组织恶性肿瘤，起源于真皮，其特征为浸润性生长模式和明显的局部复发倾向。必须完成完整的手术切除并达到病理边缘清除，以降低肿瘤复发的风险。由此产生的缺陷通常需要进行广泛的重建手术。头皮结节性纤维肉瘤面临特殊的挑战，由于它接近面部和大脑。本研究旨在评估治疗选项，并基于多中心病例系列和系统文献综述提出头皮结节性纤维肉瘤管理的算法。对过去20年内诊断的11例头皮结节性纤维肉瘤患者的人口统计学数据、病理肿瘤特征和手术治疗（切除和重建）进行了回顾性多中心图表分析。此外，通过对文献进行系统的优先报道系统综述和Meta分析，筛选出另外42例患者（44例病例），共计30例头皮结节性纤维肉瘤为原发性病例，20例为复发性病例（5例缺失数据）。中位数肿瘤大小为24平方厘米（四分位差7.8-64），中位数缺陷大小为55.8平方厘米（四分位差48-112）。复发性头皮结节性纤维肉瘤更常与深层组织的浸润相关，并需要更广泛的肿瘤切除来达到阴性边缘。在采用外周和深层正面边缘评估管理亚组中，未观察到复发。大多数患者需要进行局部（41.8％）或游离皮瓣（27.8％）重建手术。尽可能地采用外周和深层正面边缘评估技术对头皮结节性纤维肉瘤进行切除，因为它们提供更优越的肿瘤学安全性同时保留未受累的组织。具有局部进展和复发性头皮结节性纤维肉瘤的患者通常需要多学科治疗，包括神经外科、放疗和微型血管重建手术，并应转诊至专业中心。copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

免疫系统紊乱已被证实是各种癌症，包括前列腺癌（PCa）发展的主要因素。脂质纳米粒子（LNPs）已被证实能诱导肝细胞癌的抗肿瘤免疫反应。因此，我们评估了载有免疫基因调控因子的LNPs治疗PCa的潜力。通过使用GEO数据库中PCa的单细胞测序数据，我们确定了巨噬细胞和T细胞是PCa异质性的主要细胞类型。此外，JUN和ATF3，T细胞和巨噬细胞的主要基因，在PCa中显著低表达，预示着不良预后。装载JUN和ATF3 pDNA的LNPs减缓了肿瘤携带小鼠的转移命运，降低了肿瘤刺激因子的分泌，证明了加速巨噬细胞极化和增加T细胞浸润。这些发现表明，通过LNPs结合两者具有体内功效。 LNPs在体外显著促进了巨噬细胞活性，并抑制了PCa细胞的免疫逃避。总的来说，我们的工作确定了装载调控因子的LNPs显着促进了巨噬细胞极化和T细胞活性，并增强了免疫监视以抑制PCa的进展，深入了解了PCa免疫微环境的异质性，并有望利用LNPs实现PCa治疗的优化。 Copyright © 2023 Elsevier Ltd.发表。

多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液恶性肿瘤。N6-甲基腺苷（m6A）是最丰富的RNA修饰。YTH结构域含家族蛋白2（YTHDF2）识别m6A含量高的RNA并促进其降解，以调节癌症进展。然而，YTHDF2在MM中的作用尚不清楚。我们研究了YTHDF2在MM中的表达水平和预后作用，并研究了YTHDF2对MM增殖和细胞周期的影响。结果表明，YTHDF2在MM中高度表达，并且是MM生存的独立预后因素。沉默YTHDF2抑制了细胞增殖并引起G1/S期细胞周期阻滞。RNA免疫共沉淀（RIP）和m6A-RIP（MeRIP）显示，YTHDF2依赖m6A加速EGR1 mRNA降解。此外，YTHDF2的过表达通过m6A介导的EGR1降解促进了MM的生长，无论是体外还是体内。此外，EGR1通过激活p21cip1/waf1转录和抑制CDK2-cyclinE1抑制了细胞增殖并延迟了细胞周期。EGR1沉默可以逆转YTHDF2沉默时被抑制的增殖和细胞周期阻滞作用。总之，YTHDF2的高表达通过EGR1/p21cip1/waf1/CDK2-cyclinE1轴介导的细胞周期转换促进了MM细胞的增殖，突显了YTHDF2作为有效的预后生物标志物和MM有望的治疗靶点的潜力。©2023年。作者（们）。