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NMR IN BIOMEDICINE
2023 Apr 03

FeiShang,ZhengTan,Ta...
Evaluation of parametrial infiltration in patients with IB-IIB cervical cancer by a radiomics model integrating features from tumoral and peritumoral regions on 18 F-FDG PET/MRI images.
NMR IN BIOMEDICINE
Parametrial infiltration (PMI)是分期和规划宫颈癌治疗的必要因素。本研究旨在利用18F-FDG PET/MRI图像的特征,开发一个辐射组学模型,评估IB-IIB宫颈癌患者的PMI。在这项回顾性研究中,对66名FIGO IB-IIB宫颈癌患者(22名有PMI,44名没有PMI)进行18F-FDG PET/MRI扫描,分为训练组(n = 46)和测试组(n = 20)。从18F-FDG PET/MRI的肿瘤和周围组织区域提取特征。以随机森林法开发单模态和多模态辐射组学模型用于预测PMI。使用F1得分,准确度和AUC评估模型性能。使用Kappa检验观察病理结果和基于辐射组学的PMI评估之间的差异。测量从每个ROI提取的特征的内类相关系数。进行三倍交叉验证以确认特征的诊断能力。基于T2加权下的肿瘤和PET周围组织区域的特征开发的单一ROI辐射组学模型(F1分数= 0.400,准确度= 0.700,AUC= 0.708,Kappa = 0.211,P = 0.329)在测试数据集中表现更好;综合应用两种特征得到的模型表现最佳(F1分数= 0.727,准确度= 0.850,AUC= 0.774,Kappa = 0.625,P <0.05)。结果表明,18F-FDG PET/MRI可提供宫颈癌的补充信息。综合应用肿瘤和周围组织区域的特征进行基于辐射组学的评估,可获得更优异的PMI评估性能。本文受版权保护。保留所有权利。
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Nature Reviews Urology
2023 Apr 03

MuhammadImranOmar,St...
Unanswered questions in prostate cancer - findings of an international multi-stakeholder consensus by the PIONEER consortium.
Nature Reviews Urology
PIONEER是欧洲卓越大数据前列的网络,共有来自欧洲9个国家的37个公共和私营利益相关者。前列腺癌的管理已经取得了很多进展,但该领域仍存在许多未解决的问题,大数据可以帮助解决这些问题。PIONEER联盟进行了两轮修订后的Delphi调查,旨在建立健康专业人员和前列腺癌患者之间各自提出的重要问题,以便利用大数据回答这些问题。受访者被要求考虑,回答这些问题将对改善前列腺癌患者的诊断和治疗效果产生何种影响,并在1(不重要)到9(非常重要)的评分中给出分数。在两个相关方团体中,评分为“非常重要”的预定问题的参与者平均百分比被计算,用于对问题进行排名并确定关键重要类别中的最高得分问题。确定对于各方利益相关者而言重要的前列腺癌问题,将有助于PIONEER联盟回答这些问题,以改善前列腺癌患者的临床护理。©2023. Springer Nature Limited.
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NATURE MEDICINE
2023 Apr 03

NabilFSaba,ConorESte...
Pembrolizumab and cabozantinib in recurrent metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a phase 2 trial.
NATURE MEDICINE
抗程序化细胞死亡蛋白1(PD-1)治疗是复发性转移性头颈部鳞状细胞癌(RMHNSCC)的标准疗法。包括酪氨酸激酶抑制剂在内的血管内皮生长因子抑制剂具有免疫调节特性,并在与抗PD-1剂联合使用时取得了令人期待的结果。我们在具有固体肿瘤评估标准v.1.1可测量疾病且对任何一种药物都没有禁忌症的RMHNSCC患者中进行了一项2期、多中心、单臂试验,评估了耐受性和总体反应率的主要终点,以及进展自由生存期和总体生存期的次要终点,并进行了PDL-1和联合阳性评分、CD8+ T细胞浸润和肿瘤突变负荷等关联研究。共筛选了50名患者,36名患者入选,其中33名可以评价反应。实现了主要终点,33名患者中有17名(52%)部分缓解,13名(39%)稳定病情,总体临床获益率为91%。中位总生存期和1年总生存率分别为22.3个月(95%置信区间(CI)=11.7-32.9)和68.4%(95% CI=45.1%-83.5%)。中位和1年进展自由生存期分别为14.6个月(95% CI=8.2-19.6)和54%(95% CI=31.5%-72%)。3级或更高程度的治疗相关不良事件包括天冬氨酸氨基转移酶升高(n=2,5.6%)。16名患者(44.4%)的卡博曲尼半剂量减少到每日20毫克。总体反应率与基线CD8+ T细胞浸润呈正相关,肿瘤突变负荷与临床结果之间没有观察到相关性。Pembrolizumab和Cabozantinib在RMHNSCC患者中耐受性良好,并显示出有前途的临床活性。需要进一步研究类似的联合用药治疗RMHNSCC。该试验已在ClinicalTrials.gov注册,注册号为NCT03468218。 (c) 2023 作者(s),在Springer Nature America,Inc.独家许可下。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Apr 03

DaleDagarMaglalang,R...
Correlates of smoking during COVID-19 in the LGBTQI + cancer survivor population.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
新冠疫情带来的压力可能会进一步鼓励女同性恋、男同性恋、双性恋、跨性别、酷儿和间性人(LGBTQI+)癌症幸存者吸烟。本研究旨在调查疫情期间LGBTQI+癌症幸存者吸烟的相关因素。我们采用OUT:全国癌症调查的二次数据分析。我们进行了逻辑回归分析,以检查心理困扰、暴饮暴食和社会人口因素与使用烟草、其他烟草和尼古丁产品的情况之间的联系。在我们的样本中的1629位参与者中,有53%在其一生中吸烟,其中13%报告了目前使用。增加一生中吸烟行为的相关因素包括年龄较大(AOR = 1.02;95% CI:1.01,1.03)和暴饮暴食(AOR = 2.47;95% CI:1.17,5.20),而减少一生中吸烟行为的相关因素包括具有研究生或专业学位的人(AOR = 0.40;95% CI:0.23,0.71)。目前吸烟的相关因素包括拉丁血统(AOR = 1.89;95% CI:1.07,3.36)、暴饮暴食(AOR = 3.18;95% CI:1.56,6.48)、没有健康保险(AOR = 2.37;95% CI:1.10,5.10)和残疾(AOR = 1.64;95% CI:1.19,2.26),减少目前吸烟的相关因素包括女性(AOR = 0.30;95% CI:0.12,0.77)、年龄较小(AOR = 0.98;95% CI:0.96,0.99)和具有研究生或专业学位的人(AOR = 0.33;95%CI:0.15,0.70)。我们的研究结果表明,尽管存在吸烟导致的风险增加,但一部分LGBTQI+癌症幸存者在疫情期间仍会继续吸烟。此外,具有交叉边缘身份的人们体验到的附加压力可能因疫情的条件而进一步加剧,其促使他们吸烟。在癌症诊断后戒烟可以降低复发和发生新的原发性恶性肿瘤的机会。此外,临床医生和研究人员应倡导研究和解决LGBTQI+癌症幸存者在疫情期间面临的制度形式的压迫。© 2023. 作者(独家授权给Springer Science+Business Media,LLC,属于Springer Nature)。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Apr 03

KonstantinosPapamich...
Challenges in Therapeutic Drug Monitoring: Optimizing Biological Treatments in Patients With Inflammatory Bowel Disease and Other Immune-Mediated Inflammatory Diseases.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
药物治疗监控(TDM)是优化某些治疗方法使用的决策工具。本文中,作者回顾了在患有炎症性肠病(IBD)和其他免疫介导性炎症疾病(IMID)的患者中,生物制剂主动监控的作用。他们还从临床实验室的角度讨论了TDM作为个体化医疗的组成部分的未来。这篇叙述性评论源于第五届挑战性药物治疗监控研讨会的议程,并补充了在关键审查的各个阶段确定的其他文献。主动监控旨在达到生物制剂的适宜浓度,以使患者获得并维持最佳治疗反应。在临床缓解期的患者中,主动监测也可能在降低抗肿瘤坏死因子治疗并将英夫利昔单抗单独治疗优化作为与免疫调节剂联合治疗的替代方案中发挥作用。主动监控在儿童IBD患者中应用广泛。实现儿童IBD黏膜愈合需要在引导疗法的早期期间监测英夫利昔单抗或阿达利姆单抗的浓度,并根据测量时间(周)进行剂量修正。生物治疗的最新创新包括英夫利昔单抗和阿达利姆单抗的国际标准,以实现生物活性的全球协调,并具有与常规酶联免疫吸附法相当的准确度和更快的反应时间的单测设备。尽管在IMID患者的抗肿瘤坏死因子治疗主动监控方面存在几个知识盲区,但越来越多的证据表明,它比经验优化和/或反应性TDM在IBD中具有更好的效果。增强的药代动力学建模可预测药物暴露,患者基因型技术有助于精确应用主动监控,这些被认为是优化生物治疗的关键元素。 Copyright © 2023 Wolters Kluwer Health,Inc.版权所有。
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LIFE SCIENCES
2023 Apr 01

AndreaEstefaníaPorta...
CDK4/6 are necessary for UCP1-mediated thermogenesis of white adipose tissue.
LIFE SCIENCES
在白色脂肪组织(WAT)中,细胞周期调节蛋白CDK4和CDK6(CDK4/6)促进脂肪生成并维持脂肪细胞的成熟状态。我们的研究旨在探究它们在Ucp1介导的WAT沉积物热发生和细胞生成中的作用。我们在室温(RT)或寒冷条件下用CDK4/6抑制剂Palbociclib处理小鼠,并分析在附睾(腹部)和腹股沟(皮下)WAT沉积物中的热成像标记。我们还评估了体内Palbociclib治疗对基质血管组分(SVF)中皮质前体细胞的百分比和其棕色成脂潜能的影响。最后,我们在体外用Palbociclib处理WAT沉积物的SVFs和成熟的脂肪细胞,以研究CDK4/6在棕色脂肪细胞生成中的作用。体内CDK4/6抑制剂可以降低RT的热发生和双向WAT的冷诱导棕色化能力。它还减少基质血管组分的皮质前体细胞的百分比和棕色成脂潜能。在控制小鼠的SVF中进行直接CDK4/6抑制,在体内也观察到了类似的结果。重要的是,CDK4/6抑制还下调了棕色分化和沉积物来源的脂肪细胞的热发生程序。CDK4/6通过脂肪生成和转分化,在基础和冷应激条件下调节WAT沉积物的Ucp1介导的热发生和棕色脂肪生成。这表明CDK4/6在WAT棕化中具有关键作用,可应用于对抗肥胖症或棕化相关的高代谢疾病,如癌症恶病质。Copyright © 2023 Elsevier Inc.发表。
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KIDNEY INTERNATIONAL
2023 Apr 01

SepidehGharaie,Kyung...
Microbiome modulation after severe acute kidney injury accelerates functional recovery and decreases kidney fibrosis.
KIDNEY INTERNATIONAL
靶向肠道菌群已显示出预防实验性急性肾损伤(AKI)的前景,但是这方面未研究加速恢复和预防纤维化的作用。在这里,我们发现,在小鼠严重缺血性肾损伤后使用抗生素(尤其是阿莫西林)改变肠道菌群可以加速恢复。这些恢复指标包括肾小球滤过率、肾纤维化的减少以及肾脏前纤维化基因表达的降低。发现阿莫西林可以增加粪便中的Alistipes、Odoribacter和Stomatobaculum物种,同时显著减少Holdemanella和Anaeroplasma。具体来说,阿莫西林治疗减少了肾脏CD4+T细胞、白细胞介素(IL)-17+CD4+T细胞和肿瘤坏死因子-α双阴性T细胞,同时增加了CD8+T细胞和PD1+CD8+T细胞。阿莫西林还增加了肠道基质细胞CD4+T细胞,同时减少了CD8+T和IL-17+CD4+T细胞。阿莫西林在无菌或缺乏CD8+T淋巴细胞的小鼠中未加速修复,表明阿莫西林的保护作用依赖于微生物组和CD8+T淋巴细胞。不过,在缺乏CD4+T的小鼠中,阿莫西林仍有效。从阿莫西林治疗到无菌小鼠的粪便微生物移植减少了肾脏纤维化,增加了Foxp3+CD8+T细胞。在肾双侧缺血再灌注损伤中,阿莫西林预处理保护了小鼠,但在顺铂诱导的AKI中并未加速修复。因此,在严重缺血性AKI后使用阿莫西林修饰肠道细菌是一种有前途的新型治疗方法,可以加速肾功能恢复并减轻AKI进展为慢性肾脏疾病的过程。 版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发布。
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J Am Acad Dermatol
2023 Apr 01

IsabelleMoseley,Fadw...
Host and primary tumor factors for the development of multiple cutaneous squamous cell carcinomas among a retrospective cohort in Rhode Island.
J Am Acad Dermatol
原发性皮肤鳞状细胞癌(CSCC)的风险因素已经得到了充分确认,但宿主和原发肿瘤风险因素对于随后的CSCC却没有得到充分探讨。我们对罗德岛一所学术性皮肤科诊所在2016年至2019年诊断的CSCC患者进行了回顾性病历审查。采用Logistic回归分析了宿主因素与多个CSCC之间的关联以及原发肿瘤特征与随后CSCC风险之间的关系。计算了调整后的赔率比(aORs)和95%置信区间(CIs)。共有1312名CSCC诊断患者被纳入研究。与多个CSCC明显相关的宿主风险因素包括:年龄>80岁(aOR 2.18,95% CI 1.46-3.31)和以下历史:固体器官移植(aOR 2.41,95% CI 1.20-4.80);皮肤癌(aOR 1.96,95% CI 1.52-2.54);其他癌症(aOR 1.49,95% CI 1.11-2.00);家族皮肤癌(aOR 1.36,95% CI 1.03-1.78);日光性角化症(aOR 1.52,95% CI 1.18-1.95)。肿瘤位置、直径、组织学分化和治疗并不是随后CSCC的显著预测因素。研究患者主要是白种人,而且来自单一机构,限制了结果的普适性。特定的宿主特征与随后CSCC的发展有关,这可能有助于制定临床随访指南。 版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。
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JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH
2023 Apr 03

AntoineLesur,Françoi...
Quantification of 782 Plasma Peptides by Multiplexed Targeted Proteomics.
JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH
血液分析是临床诊断的基础之一。近年来,质谱法分析血液样品中的蛋白质在灵敏度和鉴定蛋白质数量方面有了飞跃。最近发展的并行反应监测与并行累积串联断裂(prm-PASEF)将离子迁移作为一种额外的分离维度。这增加了蛋白质组的覆盖范围,同时允许使用更短的色谱梯度。为了展示该方法的全部潜力,我们使用了782个同位素标记的合成肽混合物,其中包括来自579个血浆蛋白的肽段,将其掺入血浆样本中,并使用prm-PASEF测量技术,通过定向蛋白质组学量化了565个血浆蛋白。作为prm-PASEF方法的一个耗时较少的替代方法,我们描述了引导数据无关采集 (dia)-PASEF (g-dia-PASEF)的应用,并将其与prm-PASEF方法应用于血浆测量进行比较。为了展示这两种方法在临床样本中的性能,我们分析了来自结直肠癌(CRC)队列的20个患者血浆样本。分析鉴定了14种不同调节的蛋白质,表明该技术具有快速和无偏差筛选血液蛋白的潜力,消除了对潜在生物标志物蛋白质的预先筛选的需求。
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Hepatology International
2023 Apr 03

XuhuaDuan,HaoLi,Dong...
Transcatheter arterial chemoembolization plus apatinib with or without camrelizumab for unresectable hepatocellular carcinoma: a multicenter retrospective cohort study.
Hepatology International
经证据表明,对于无法手术切除的肝细胞癌(HCC),经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)加酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂的证据有限。本研究旨在评估TACE加阿帕替尼(TACE + A)和TACE联合阿帕替尼和卡瑞利珠单抗的作用(TACE + AC)在无法手术切除的HCC患者中的作用。本研究回顾性地审查了中国20个中心在2019年1月1日至2021年6月31日接受TACE + A或TACE + AC治疗的无法手术切除的HCC患者。进行1:1的倾向性分值匹配(PSM)以减少偏差。收集治疗相关不良事件(TRAEs),总生存期(OS),无进展生存期(PFS),客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。共纳入960名符合条件的HCC患者进行最终分析。经过PSM,每组均有449名患者,两组基线特征平衡。在数据截止时,中位随访时间为16.3(范围为11.9-21.4)个月。经过PSM后,TACE + AC组的中位OS(24.5 vs 18.0个月,p <0.001)和PFS(10.8 vs 7.7个月,p <0.001)比TACE + A组更长; TACE + AC组的ORR(49.9%vs 42.5%,p = 0.002)和DCR(88.4%vs 84.0%,p = 0.003)也高于TACE + A组。在两组中,发热,疼痛,高血压和手-足综合征是更常见的TRAEs。TACE加阿帕替尼和TACE联合阿帕替尼和卡瑞利珠单抗在无法手术切除的HCC患者中可行,并具有可管理的安全性。 此外,TACE联合阿帕替尼和卡瑞利珠单抗还显示了额外的益处。 © 2023年。作者(们)。
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