代谢和减重手术（MBS）已被认为与降低全因死亡率相关。虽然手术前有物质使用障碍 (SUD) 的受试者数量已被记录，但手术前 SUD 对进行 MBS 后的长期死亡率的影响尚不清楚。本研究评估了接受 MBS 的手术前和手术后没有 SUD 的患者和有 SUD 的患者的长期死亡率。该研究使用了两个全州数据库：犹他州肥胖外科手术登记簿 (UBSR) 和犹他州人口数据库。在 1997 年至 2018 年间接受 MBS 的受试者的死亡记录（1997-2021 年）被链接，以确定手术后的死亡和死亡原因。研究的主要结果为所有死亡（内部、外部和未知原因）、内部死亡和外部死亡。外部死亡的原因包括意外伤害、毒药中毒和自杀。内部死亡的原因包括与自然原因有关的死亡，例如心脏病、癌症和感染。总共有 17,215 名患者被纳入分析中。使用 Cox 回归估计与手术前 SUD 相关的可控协变量的危险比率（HR）。手术前有 SUD 的受试者死亡风险是没有 SUD 的患者的 2.47 倍 (HR = 2.47，p＜0.01)。那些手术前有 SUD 的人的内部死亡原因比没有 SUD 的人高了 129％ (HR = 2.29，p＜0.01)，外部死亡风险比没有手术前 SUD 的人高了 216％ (HR = 3.16，p＜0.01)。手术前 SUD 与接受减肥手术的患者的所有因素、内部因素和外部因素死亡率的危险性更高。©2023年作者，独家许可 Springer Science+Business Media, LLC，属于 Springer Nature。

PD1/PD-L1和CD47阻遏剂已经证明在大多数非霍奇金淋巴瘤亚型中只具有有限活性，除了NK/T细胞淋巴瘤。临床上，抗CD47剂的血液毒性被认为是它们局限性的原因。在这里我们描述了一种首创、合理设计的双特异性抗体（BsAb）HX009，它靶向PD1和CD47，但CD47结合被削弱，通过PD1相互作用选择性地瞄准肿瘤微环境，从而有可能减少毒性。体外表征确认：（1）受体结合/配体阻遏，降低CD47亲和力；（2）通过报告检测方法检测功能性PD1/CD47阻遏；（3）在经过葡萄球菌热毒素B预处理的PBMC和混合淋巴细胞反应中T细胞激活。体内模型证明在Raji-B和Karpass-229-T移植淋巴瘤中具有抗肿瘤活性。在人源化小鼠同基因A20B淋巴瘤（huCD47-A20）HuGEMM模型中，该模型具有四重knock-in hPD1xhPD-L1xhCD47xhSIRPα基因和完整的自主免疫系统，HX008靶向PD1和SIRPα-Fc靶向CD47的每种靶向生物贡献了一定的效果，HX009的双重靶向进一步增强了效果。最后，在淋巴瘤源性异种移植物系列中，免疫检查点PD-L1/L2和CD47的表达似乎是共调节的，HX009在CD47上调节的情况下可能更有效。我们的数据支持HX009在治疗非霍奇金淋巴瘤方面的进一步临床开发。 ©2023. 作者。

该研究旨在评估基于影像组学的肝细胞癌（HCC）患者肿瘤内部异质性（ITH）与肝移植后复发风险之间的关联，评估其与米兰、加州大学旧金山分校（UCSF）、Metro-Ticket 2.0和杭州标准的增量。对196名HCC患者的多中心队列进行了调查。终点是移植后无复发生存率（RFS）。建立并评估了全队和按米兰、UCSF、Metro-Ticket 2.0和杭州准则分层的亚组的CT影像组学标记（RS）。分别开发RS和四个现有风险标准组合的R-Milan、R-UCSF、R-Metro-Ticket 2.0和R-Hangzhou nomograms。评估了RS对RFS预测的四个现有风险标准的增量价值。在训练和测试队列以及按现有风险标准分层的亚组中，RS与RFS显著相关。四个组合的数表比现有的风险标准具有更好的预测能力，C-指数更高（R-Milan [training/test] vs. Milan，0.745/0.765 vs. 0.677；R-USCF vs. USCF，0.748/0.767 vs. 0.675；R-Metro-Ticket 2.0 vs. Metro-Ticket 2.0，0.756/0.783 vs. 0.670；R-Hangzhou vs. Hangzhou，0.751/0.760 vs. 0.691），且具有更高的临床净收益。基于影像组学的ITH可以预测HCC患者的预后，并为现有的风险标准提供增量价值。将基于影像组学的ITH纳入HCC风险标准可能有助于候选人选择、监测和辅助试验设计。•米兰、UCSF、Metro-Ticket 2.0和杭州标准可能不足以预测LT后HCC的预后。•影像组学可以对肿瘤异质性进行描述。•影像组学为预测结果增加了现有标准。©2023.作者（们），在欧洲放射学协会独家许可下发表。

本研究旨在评估波兰中部非受控垃圾储存区空气、土壤和渗滤液中的微生物和化学污染。该研究包括微生物数量分析（培养方法）、内毒素浓度分析（气相色谱-质谱法）、重金属水平分析（原子吸收光谱法）、元素特性分析（元素分析仪）、对A-549（人类肺脏）和Caco-2（人类结肠腺癌）细胞系的细胞毒性评估（PrestoBlue™测试）和有毒化合物鉴定（超高效液相色谱-四极杆飞行时间超高分辨率质谱法）。微生物污染因垃圾堆和被测试的微生物群体而异。细菌数量为：4.3×102-1.8×103 nullCFUnullm-3（空气）；1.1×103-1.2×106 nullCFUnullmL-1（渗滤液）；1.0×106 nullCFUnullg-1 - 3.9×106 nullCFUnullg-1（土壤）。相应地，真菌数量为：2.2×102-4.6×102 nullCFUnullm-3；1.8×102-3.9×103 nullCFUnullg-1。金属水平（Fe、Mn、Pb、Zn、Al、Hg、Cd、Cu、Cr）高于对照样本，但平均浓度未超出允许标准。土壤和渗滤液样品的细胞毒性取决于垃圾堆、样品和被测试的细胞系。渗滤液比土壤提取物更具细胞毒性。发现了属于杀虫剂、表面活性剂和杀菌剂、化学物质和/或聚合物降解产物、药物和驱虫剂的化合物。在空气、土壤和渗滤液中检测到潜在的病原体，有毒化合物的存在以及确认渗滤液和土壤对人类细胞系的细胞毒性效应，说明有必要进一步研究非法垃圾堆所带来的风险。这些研究应旨在开发一个统一的评估方法和一种减少污染物在环境中传播的风险的方法，包括有害生物的传播。版权所有©2023 Elsevier Inc.

在工作时暴露于化学物质的父母被认为是下一代患乳腺癌的潜在易感因素。此次全国范围内的巢式病例对照研究的目的是为这个领域提供证据。使用丹麦癌症登记处确定了原发性乳腺癌患者，并要求他们具有母亲或父亲就业史信息，共包括5587例。对于每个病例，使用丹麦民事登记系统匹配了出生年份的20个女性癌症自由对照组。工作史与职业化学物质暴露矩阵相关联，以评估特定的职业化学物质暴露。对于母亲暴露，我们观察到曾经接触柴油排放物（OR = 1.13，95% CI：1.01-1.27）和双酚A沥青烟雾暴露在围产期（OR = 1.51，95% CI：1.00-2.26）与乳腺癌有关联。最高累积暴露于苯并（a）芘，柴油排放物，汽油和双酚A沥青烟雾的风险进一步增加。结果进一步表明，柴油排放物（OR = 1.23，95% CI：1.01-1.50）和苯并（a）芘暴露（OR = 1.23，95% CI：0.96-1.57）与雌激素受体阴性肿瘤的关联比表达ER的肿瘤更强，而双酚A沥青烟雾似乎会提高两种激素亚型的风险。对于父亲的暴露，主要结果没有表明与乳腺癌有任何相关性。我们的研究表明，暴露于柴油排放物，苯并（a）芘和双酚A沥青烟雾等职业污染物的女性有患乳腺癌的风险升高。在任何确定之前，这些发现需要在未来的大规模研究中得到证实。版权所有 © 2023, Elsevier Inc. 发布。

铝（Al）已被分类为一种累积性环境污染物，危及人类健康。越来越多的证据表明铝的毒性作用，但对人脑发育的具体影响仍不清楚。氢氧化铝（Al（OH）3）是最常见的疫苗佐剂，也是铝的主要来源，对环境和早期儿童神经发育构成风险。在本研究中，我们利用人类胚胎干细胞（hESCs）制备的人脑器官样体，探讨了5μg/ml或25μg/ml Al（OH）3对神经发生的神经毒性作用，并进行了为期六天的实验。我们发现，早期暴露于Al（OH）3的器官样体会导致大小减小，基础神经前体细胞（NPC）增殖缺陷，并以时间和剂量依赖方式促进神经元发育。转录组分析揭示了Al（OH）3暴露的大脑器官样体中Hippo-YAP1信号通路的显著改变，揭示了一种新的机制，说明了Al（OH）3对人类皮层发育的神经发生有害影响。我们进一步发现，第90天的Al（OH）3暴露主要降低了外放射状胶质细胞（oRGs）的产生，但促进NPC向星形胶质细胞分化。总之，我们建立了一个易于操作的实验模型，可以更好地理解Al（OH）3暴露对人类大脑发育的影响和机制。版权所有©2023年作者。由Elsevier公司发行。保留所有权利。

免疫检查点抑制剂（ICIs）已越来越多地用于各种晚期癌症的治疗; 然而，治疗可能会因免疫相关不良事件（irAE）而变得复杂。我们介绍了一位40多岁男性的个案，他被诊断出转移性黑色素瘤并接受了尼伏单抗免疫疗法，但出现了ICI诱发的糖尿病（ICI-DM）症状。当他因荨麻疹前往急诊科复诊时，无酮症高血糖被意外发现。进一步的检查，包括血红蛋白A1c和C肽水平，证实他的病情最符合ICI-DM，并开始适当的糖尿病治疗。本报告旨在详细介绍ICI-DM的非典型表现，并强调临床医生意识在识别接受ICIs治疗的患者中的这种irAE问题的重要性。©BMJ Publishing Group Limited 2023。在CC BY-NC下允许再次使用。不允许商业再利用。由BMJ出版。

世界正在经历老龄人口的人口转变。预防性医疗降低了年轻时慢性病的负担，但有限的证据表明这些进步对老年人的健康改善效果有限。他汀类药物是防止或延缓老年时多种能导致失能的病因的一类药物，尤其是主要心血管疾病（CVD）。本文介绍了《老年人STAtins减少事件（STAREE）》试验的方案，该试验是一项随机双盲安慰剂对照试验，研究他汀类药物在没有CVD、糖尿病或痴呆症的社区老年人中的效果。 我们将在70岁及以上的人群中，通过澳大利亚普通诊所招募没有临床CVD、糖尿病或痴呆症状的参与者进行双盲、随机安慰剂对照试验。参与者将随机分配到口服阿托伐他汀（每日40毫克）或配对安慰剂（1:1比例）。共同主要终点是无残疾生存，即没有痴呆和持久的身体残疾的生存率，以及主要心血管事件（心血管死亡或非致命性心肌梗死或中风）。次要终点包括全因死亡、痴呆和其他认知下降、持久的身体残疾、致命和非致命的心肌梗死、致命和非致命的中风、心力衰竭、房颤、致命和非致命的癌症、全因住院、需要永久住院护理和生活质量。分配治疗方案之间的比较将基于意向治疗，每个共同主要终点将通过使用Cox比例风险回归模型分别进行时间为首次事件的分析。 STAREE将解决有关他汀类药物预防老年人重要临床结果的不确定性。我们已获取了伦理批准。所有研究成果都将传达给诊所合作者和参与者，并发表于同行评审的期刊上，并在国内外会议上进行展示。 NCT02099123。©作者（或其雇主）2023年。CC BY下的重复使用。由BMJ出版。

除了致病性自身抗体外，人体还会产生一些多克隆自身抗体，其生理作用和致病性未知。此外，人体中也存在针对胆固醇代谢必需酶前体转化酶亚锐头肽酶/凯辛型9 (PCSK9) 蛋白的血清抗体。PCSK9 还与胰岛素分泌和糖尿病（DM）有关。因此，我们旨在研究 PCSK9 抗体（PCSK9-Abs）水平的临床意义。我们使用放大荧光邻近原位同型酶联免疫吸附测定法，测量了109名健康供体（HDs）和274名 DM 患者（2型 DM 占89.8％）的血液 PCSK9-Abs 和 PCSK9 蛋白水平。随后，对 DM 患者进行了随访（平均：4.93年，标准差：2.77年，最大值：9.58年，最小值：0.07年），以研究抗体滴度与死亡率、心肌梗死、中风发作和癌症之间的关联。本研究的主要终点是研究 PCSK9-Abs 是否可以作为糖尿病患者总体死亡率的预测标志物。次要终点是研究 PCSK9-Abs 与临床参数之间的关系。尽管 DM 组和 HD 组的 PCSK9-Abs 和 PCSK9 蛋白水平都显著高于前者（p <0.008），但 PCSK9-Abs 和 PCSK9 蛋白水平两组都没有相关性。死亡率与较高的 PCSK9-Ab 水平显著相关，但与 PCSK9 蛋白水平无关。在调查潜在混淆因素后，较高的 PCSK9-Ab 水平仍然与 DM 患者的死亡率增加有关。 PCSK9-Abs 可能是糖尿病患者总体死亡率的一种新型预测标志物，有待进一步研究验证其有效性。 © 2023.作者（S）。

代谢与各种细胞过程紧密相连，包括控制细胞命运、影响肿瘤发生、参与应激反应等。代谢是一个复杂的、相互依赖的网络，局部扰动可能会对代谢网络产生普遍的间接影响。目前的分析和技术限制长期以来一直制约着代谢数据的解释。为了解决这些缺点，我们开发了Metaboverse，这是一个用户友好的工具，旨在促进数据探索和假设生成。我们在这里介绍算法，利用代谢网络从数据中提取复杂的反应模式。为了最小化网络中缺失测量的影响，我们介绍了一些方法，可以实现跨多个反应的模式识别。使用Metaboverse，我们确定了一种先前未描述的代谢物标志，与早期肺腺癌患者的生存结果相关。使用酵母模型，我们确定代谢反应，表明柠檬酸平衡在细胞质功能障碍、由柠檬酸转运蛋白Ctp1促进的线粒体功能障碍期间具有适应性作用。我们证明了Metaboverse增强了用户从多组学数据集中提取有意义模式并形成可操作假说的能力。©2023.作者。