由于放线杆菌性胸膜肺炎（APP）感染导致猪产业损失巨大，因此需要开发有效的治疗手段，利用宿主免疫防御机制来对抗这些病原体。本研究旨在证明微RNA（miR）-127在控制对抗APP细菌感染方面的作用。此外，还研究了在巨噬细胞中控制抗微生物肽产生的信号途径。首先，我们通过细胞计数/酶联免疫吸附法（ELISA）评估了miR-127对APP感染猪的影响。然后检测了miR-127对免疫细胞的影响。细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-6通过ELISA测定。使用定量聚合酶链反应评估了细胞因子（抗微生物肽[AMP]）的表达。通过Western blot分析IL-6，TNF-α和p-P65的表达水平。使用免疫荧光法研究免疫细胞中p65的表达。miR-127对APP感染的巨噬细胞具有保护作用。此外，保护作用可能依赖于其调节巨噬细胞杀菌活性以及靶向神经酰胺-1磷酸受体3（SIPR3）调节IL-22，IL-17和AMP的生成。 SIPR3是涉及Toll样受体（TLR）级联的元素。我们发现miR-127是S1PR3的调节器，然后调节巨噬细胞中的TLR /核因子-kB信号，具有抗细菌活性，可能是治疗由APP引起的炎症性疾病的潜在靶点。© 2023年韩国兽医科学学会。

前凋亡蛋白肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）在免疫细胞中生理表达，并在感染、自身免疫疾病和癌症中发挥调节功能，在其中作为肿瘤抑制剂。来自脂肪的间充质干细胞（AD-MSC）在原发和获得性免疫反应中也可能扮演免疫调节角色。我们此前已经证明了一种基于工程化AD-MSC分泌可溶性TRAIL变体（sTRAIL）的抗癌基因治疗的疗效，用于胰腺癌。然而，AD-MSC sTRAIL对白细胞亚群的影响尚未被考虑，以预测这种基于细胞的抗癌策略的可能的免疫毒性谱。 单核细胞、多形核细胞和T淋巴细胞从健康献血者的外周血中新鲜分离。流式细胞仪检测了免疫表型和功能性（DR4和DR5）以及诱骗（DcR1和DcR2）TRAIL受体。然后通过代谢试验和流式细胞仪评估了接受基因修饰AD-MSC释放的sTRAIL或与AD-MSC sTRAIL共培养的白细胞的存活率。此外，通过多重酶联免疫吸附测定检测了共培养中的细胞因子。 单核细胞和多形核细胞分别对DR5和DcR2高度阳性，而T细胞对所有TRAIL受体的表达均极小。不考虑细胞膜上TRAIL受体的存在，白细胞对基因修饰AD-MSC分泌的sTRAIL所显示的前凋亡效应不敏感，而AD-MSC sTRAIL直接与T细胞和单核细胞接触对其存活率的影响很小。在T细胞和AD-MSC sTRAIL共培养中，突显了淋巴细胞分泌的白细胞介素10、肿瘤坏死因子α和干扰素γ以及AD-MSC释放的血管内皮生长因子A和白细胞介素6之间的细胞因子相互作用。 总之，本研究证明了基于表达前凋亡分子sTRAIL的AD-MSC的抗癌方法的免疫安全性，从而证明了其在临床上的可行性。版权所有©2023年国际细胞与基因治疗学会。由Elsevier Inc.出版。版权所有。

在这项研究中，我们旨在调查Breg对Th17/Treg细胞平衡的调节作用以及在低密度脂蛋白受体（LDLr）-/-  + Pristane小鼠模型中下游炎症因子的释放情况。在建立SLE合并动脉粥样硬化（AS）的小鼠模型后，将8周龄的LDLr-/-  + Pristane小鼠（n = 10）纳入SLE + AS组。此外，以8周龄的MRL/lpr小鼠和C57小鼠分别作为SLE和正常对照组（每组n = 10）。饲喂高脂饮食14周后，收集小鼠的外周血和脾脏，通过流式细胞术、酶联免疫吸附法和逆转录聚合酶链反应检测Breg、Th17和Treg细胞以及相关的炎性因子。SLE + AS小鼠脾淋巴细胞中Breg和Treg的数量显著下降，而Th17细胞的数量显著增加，与C57组相比（p <.05）。此外，Breg的比例与Th17/Treg比值呈负相关（p =.03）。SLE + AS组的小鼠血清中IL-10、IL-17和肿瘤坏死因子-α的水平较SLE和C57组显著升高（p <.05）。此外，SLE + AS组中IL-35和转化生长因子（TGF）-β的表达相对于C57组减少（p <.05）。Breg减少的比例与Th17/Treg增加呈负相关，这在SLE + AS小鼠中增加了，表明Breg可能通过产生IL-35和TGF-β来调节Th17/Treg细胞的平衡和细胞因子的释放。©2023亚太风湿病协会联合会和Wiley&Sons Australia，有限公司。

尽管与癌干细胞（CSC）维护、扩张和肿瘤形成相关的机制和途径已得到广泛研究，而肿瘤细胞（TC）来源的外泌体在该过程中的作用也已被充分理解，但研究CSC来源的外泌体（CSC-Exo）/外泌体非编码RNA及其对恶性肿瘤的影响的研究偏少。考虑到CSCs的这些囊泡和分子组分可能通过与其他关键肿瘤微环境（TME）组分（如MSCs / MSC-Exo和CAFs / CAF-Exo）相互作用，在癌症发生、进展和复发方面产生巨大影响，这一缺陷需要解决。特别是，了解CSC / CSC-Exo及其与与增强自我更新进程相关的增殖、迁移、分化、血管生成和转移相关的MSC / MSC-Exo或CAF / CAF-Exo之间的相互作用，化疗及放疗抵抗可能有助于癌症治疗。本综述通过总结CSC-Exo / MSC-Exo / CAF-Exo的特征和功能机制及其对癌症进展和治疗抵抗的相互影响，为此做出了贡献。版权所有©2023年Elsevier B.V.发表。

RN7SK（7SK）是一种高度保守的非编码RNA，通过与少数蛋白质相互作用来作为转录调节因子。尽管越来越多的证据支持7SK相互作用蛋白质的促癌作用，但仅有少数报告涉及7SK和癌症之间的直接联系。为了测试通过过表达7SK来假定抑制癌症的作用，研究了外泌体7SK传递对癌症表型的影响。人间充质干细胞衍生的外泌体被装载了7SK（Exo-7SK）。MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞株经过Exo-7sk处理。通过qPCR评估7SK的表达水平。通过MTT和Annexin V/PI的测定方法以及qPCR评估细胞凋亡调节基因，评估了细胞的活力。通过生长曲线分析，集落形成和细胞周期分析评估了细胞增殖。通过转移和入侵测定以及基因调节上皮-间充质转化（EMT）的qPCR评估评估TNBCs的攻击性。此外，使用裸鼠异种移植模型评估了肿瘤形成能力。将MDA-MB-231细胞处理为Exo-7SK导致7SK的高效过表达。表达调节凋亡基因的转录水平；降低增殖率；降低迁移和侵入；调节EMT调节基因的转录；降低体内肿瘤形成能力。最后，Exo-7SK降低了HMGA1 mRNA水平，HMGA1是与主要基因调节和促癌作用相关联的7SK相互作用蛋白质，以及其生物信息学选定的促癌靶基因。总的来说，我们的研究结果表明，Exo-7SK通过下调HMGA1来抑制癌症表型，为这一概念的验证提供了证据。版权所有©2023。Elsevier Inc.出版。

利用各种生物物理模型评估立体定向体部位放射治疗（SBRT）对非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗效果。由于此类模型参数基于临床经验进行经验性确定，因此体外和临床研究之间存在很大差距。在本研究中，考虑到细胞种群的异质性，我们通过一种建模方法进行了转化研究，以实现可能的联系。我们建立了细胞杀伤和肿瘤控制概率（TCP）模型，考虑到两种人口：后代和癌干细胞。模型参数基于A549和EBC-1细胞的体外存活数据确定。基于细胞参数，我们预测了TCP，并将其与收集自弘前大学医院的553名患者的相应临床数据进行了比较。使用一个称为综合微量剂量动力学（IMK）模型的多合一开发模型，我们成功地再现了急性照射后的体外存活率和各种分数方案下的3年TCP（6-10 Gy每分数）。从不考虑癌干细胞（CSCs）的常规预测中，该研究揭示了放射性耐受的CSCs在体外和临床结果之间的联系中发挥了关键作用。本研究提供了一种可能的普适生物物理模型，可以精确评估全球SBRT的估计。版权所有 © 2022 Elsevier B.V.。保留所有权利。

一名48岁男性患者在接受心脏肉芽肿的无配型的脑死亡供体移植手术8个月后，发展为带有t(3;3)(q21.3;q26.2)染色体突变的急性髓性白血病 (AML)。诊断AML时，他已有中风和慢性肾功能衰竭的后遗症。他接受了3个周期的阿扎胞苷和维尼托克拉克斯诱导治疗，完全达到血液学缓解，但计数恢复不完整，没有引起严重并发症，包括感染。他接着接受了与 HLA-8/8匹配，ABO血型匹配的无关女性供体的异基因外周血干细胞移植，成功实现供体细胞移植。移植的心脏仍然正常运作，冠状动脉未受到损伤，即使在异基因外周血干细胞移植后仍然如此。虽然AML随后复发，但阿扎胞苷/维尼托克拉克斯即使在心脏移植后早期发病的情况下，仍是一种可承受的桥梁治疗。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

几乎所有癌症类型都有癌症的标志和类似的肿瘤形成方式：由体细胞内的随机突变产生。针对慢性髓系白血病（CML），这个演化过程可从无症状的慢性期追溯到最终的快速进展期。CML的体细胞演化发生在健康的血液生成环境中，这是一个细胞分裂的层次过程；由自我更新和分化产生成熟血细胞的干细胞发起。在这里，我们介绍了一个分层细胞分裂的通用模型，解释了CML的特定进展，结果来自于造血系统的结构。驱动突变为携带它们的细胞提供生长优势，例如，BCR :: ABL1基因，它也作为CML的标志。我们通过使用计算机模拟和将模型参数适应于慢性和加速期中报道的中位数持续时间来研究BCR :: ABL1突变强度与造血干细胞分化速率的关系。我们的结果表明，如果干细胞分裂足够缓慢，则必须添加驱动突变（另外还有BCR :: ABL1突变）来解释CML的进展。我们观察到，在细胞分化层次结构的更高级别上积累的突变数不受存在于干细胞中的驱动突变的影响。我们的结果揭示了分层组织中的体细胞演化，并显示CML进展的临床标志是由血液生成的结构特征产生的。 ©2023.作者。

在再生医学中，细胞治疗产品（CTPs）中细胞的致瘤能力是应用于患者的主要问题。本研究提出了一种方法——使用聚合酶链式反应（PCR）的软琼脂成瘤性检测法来评估致瘤性。将受到HeLa细胞污染的MRC-5细胞在软琼脂培养基中培养了最长4周。细胞增殖相关的mRNAs，Ki-67和cyclin B，可在5天的培养后检测到0.01％的HeLa细胞中，而在2周后可以检测到cyclin-dependent kinase 1（CDK1）。另一方面，即使是经过4周的培养，CDK2，增殖细胞核抗原（PCNA）和小染色体维护蛋白7（MCM7）也无法检测到HeLa细胞。在0.01％的HeLa细胞中，癌干细胞（CSC）标记物醛脱氢酶1（ALDH1）和CD133分别可以在培养2周和4周后检测到。然而，另一个CSC标记物CD44没有用处，因为它的表达也被检测到MRC-5细胞中。本研究表明，将PCR方法应用于软琼脂成瘤性检测法中，不仅可以评估短期内的致瘤性，还可以表征成瘤体，最终提高CTPs的安全性。©2023. 作者。

聚(ADP核糖)聚合酶1(PARP1)对几种类型的癌症的进展至关重要。然而，PARP1在三阴乳腺癌(TNBC)中如何稳定以促进基因组稳定尚不清楚。我们在这里展示了脱泛素化酶USP15与PARP1相互作用并脱去其泛素化，以促进其稳定性，从而刺激DNA修复、基因组稳定和TNBC细胞增殖。在患有乳腺癌的个体中发现的两种PARP1突变体(E90K和S104R)增强了PARP1-USP15相互作用并抑制了PARP1的泛素化，从而提高了PARP1的蛋白水平。重要的是，我们发现雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)通过不同机制抑制了USP15介导的PARP1稳定。ER结合到USP15启动子上抑制其表达，PR抑制USP15的脱泛素化活性，HER2取消了PARP1-USP15相互作用。在TNBC中这三种受体的特定缺失导致高水平的PARP1，从而增加了碱基切除修复和女性TNBC细胞的生存。© 2023.作者授予Springer Nature America，Inc.独家许可。