癌细胞通过上调一碳代谢（1C）来满足其对核苷酸供应的增加需求，包括酶甲烷四氢叶酸脱氢酶环化酶1和2（MTHFD1和MTHFD2）。TH9619是MTHFD1和MTHFD2中脱氢酶和环化酶活性的有效抑制剂，并且能选择性地杀死癌细胞。在这里，我们揭示了TH9619在细胞中靶向核MTHFD2但不抑制线粒体MTHFD2。因此，在TH9619的存在下，来自线粒体的甲酸溢出仍在继续。TH9619抑制线粒体甲酸释放下游发生的MTHFD1的活性，导致10-甲酰四氢叶酸的积累，我们称之为“叶酸陷阱”。这导致胸腺嘧啶耗尽并导致表达MTHFD2的癌细胞死亡。这种先前未表征的叶酸陷阱机制受生理性次黄嘌呤水平的加剧而恶化，次黄嘌呤阻断了新生嘌呤合成途径，并且还防止10-甲酰四氢叶酸用于嘌呤合成。这里描述的TH9619的叶酸陷阱机制与其他MTHFD1/2抑制剂和抗叶酸类药物不同。因此，我们的发现揭示了一种攻击癌症的方法，并揭示了1C代谢的调节机制。©2023年作者（们）。

胃癌（GC）是一种恶性肿瘤，具有很高的死亡率，肝转移是预后不良的主要原因之一。SLIT-和NTRK-like家族成员4（SLITRK4）在神经系统中具有重要作用，如突触形成。我们的研究旨在探讨SLITRK4在GC和肝转移中的功能作用。使用公开可用的转录组GEO数据集和Renji队列评估了SLITRK4的mRNA水平。使用免疫组化观察了GC组织微阵列中SLITRK4的蛋白质水平。进行细胞计数试剂盒-8、集落形成、体外转移实验和体内小鼠肝转移模型，以研究SLITRK4在GC中的功能角色。应用生物信息学预测和Co-IP实验进行SLITRK4结合蛋白的筛选和鉴定。进行Western blot以检测酪氨酸激酶受体B（TrkB）相关信号分子。通过比较GC的原发灶和肝转移灶，发现SLITRK4在具有肝转移的GC组织中上调，并与不良临床预后密切相关。SLITRK4敲除显著抑制了GC在体内和体外的生长、侵袭和转移。进一步研究表明，SLITRK4可以与Canopy FGF信号调节因子3（CNPY3）相互作用，从而通过促进TrkB受体的内吞和回收而增强TrkB相关信号。总之，CNPY3-SLITRK4轴通过TrkB相关信号通路促进了GC的肝转移，可能是治疗具有肝转移的GC的治疗靶点。©2023.Springer Nature Switzerland AG.

三阴性乳腺癌(TNBC)是当前没有有效定向治疗的最恶性亚型乳腺癌。DNAJB4(Dnaj热休克蛋白家族(Hsp40)成员B4)是人的热休克蛋白家族(Hsp40)的成员。我们以前的研究报告了DNAJB4在乳腺癌中的临床意义。然而，DNAJB4在TNBC细胞凋亡中的生物学功能至今仍不清楚。通过定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)和西方印迹分析，量化了正常乳腺细胞、乳腺癌细胞、四对TNBC组织和相邻非癌组织中DNAJB4的表达。使用一系列体内外的增益和失去功能实验，研究了DNAJB4在TNBC细胞凋亡中的作用。通过西方印迹分析阐明了TNBC细胞凋亡的基本分子机制。DNAJB4在TNBC组织和细胞系中表达显著下降。DNAJB4的沉默抑制了TNBC细胞凋亡并促进了体外和体内的肿瘤生成，而DNAJB4的过表达则产生了相反的作用。在机械上，DNAJB4的沉默通过抑制Hippo信号转导通路抑制了TNBC细胞凋亡，而DNAJB4的过表达则导致了相反的结果。DNAJB4通过激活Hippo信号转导通路促进TNBC细胞凋亡。因此，DNAJB4可能作为TNBC的预后生物标志物和治疗靶点。（2023年。作者（们）。）

在本研究中，制备了携带紫杉醇（PTX）和替莫唑胺（TMZ）的纳米凝胶乳霜，用于局部治疗黑色素瘤。PTX和TMZ首先载入聚左右旋乳酸-聚乙二醇-聚左右旋乳酸-聚乙二醇（PLAG-b-PEG-b-PLGA）温敏的纳米凝胶中，该凝胶从25°C的自由流动溶胶（形成胶束网络）转变为33°C的凝胶（胶束聚集），其z平均粒径约为96 nm至427 nm。接着，将无水吸收膏基础物质Aquaphor加入药物载体纳米凝胶中，形成携带PTX和TMZ的纳米凝胶乳霜。与纳米凝胶药物负载的组分相比，纳米凝胶乳霜可控释药，能够使药物在啮齿动物皮肤中更好地渗透。体外实验证明，PTX和TMZ的联合使用对SK-MEL28、A375和B16-F10黑色素瘤细胞具有协同抑制作用。体内实验证明，局部涂抹携带TMZ/PTX（4 mg/1.5 mg/剂量）的纳米凝胶乳霜，可能对B16-F10移植瘤小鼠的肿瘤体积产生抑制作用。© 2023. 作者发表，独家授权施普林格科学+商业媒体有限责任公司，隶属于施普林格自然。

B7同源体3 (B7-H3; CD276) 是肿瘤相关抗原和可能的免疫检查站，在前列腺癌 (PCa) 中高度表达，并与早期复发和转移有关。Enoblituzumab 是一种人源化、Fc工程化、针对B7-H3的抗体，其介导的抗体依赖性细胞毒性。在这个第二阶段、生物标志物丰富的新辅助试验中，招募了32名可手术的中度到高危本地化PCa的生物男性，以评估在前列腺切除术之前给予enoblituzumab的安全性、抗肿瘤活性和免疫原性。共同主要结局为安全和在前列腺切除术后1年前无法检测到前列腺特异抗原 (PSA) 水平 (PSA0)，目标是获得合理精度的PSA0估计值。主要安全终点符合要求，没有明显的手术或医疗并发症或手术延误。总体而言，12%的患者出现了3级不良事件，没有出现4级事件。共同主要终点PSA0率在前列腺切除术后1年为66% (95%置信区间47-81%)。在PCa中使用B7-H3靶向免疫疗法是可行和一般安全的，初步数据表明具有潜在的临床活性。目前的研究验证了B7-H3作为PCa治疗发展的合理目标，计划进行更大规模的研究。ClinicalTrials.gov 标识符为NCT02923180。© 2023年。作者(们)独家许可Springer Nature America, Inc.使用。

组蛋白甲基化在调节基因表达、保持基因组完整性和表观遗传学传承中发挥着关键作用。然而，在许多人类疾病中常观察到组蛋白甲基化的异常表现，尤其是癌症。组蛋白甲基转移酶介导的赖氨酸甲基化可以被赖氨酸去甲基化酶(KDM)逆转，将甲基标记从组蛋白赖氨酸残基中去除。目前，药物抗性是癌症治疗的主要障碍。许多癌症的KDM介导的药物耐受性已被发现，通过改变癌细胞的代谢特征、上调癌干细胞和药物耐受基因的比例以及促进上皮-间质转化和转移能力。此外，不同的癌症对KDM呈现出不同的致癌上瘾。KDM的异常激活或过表达可以改变基因表达特征，增强癌细胞的存活和药物抗性。在本评述中，我们描述了KDM的结构特征和功能、不同癌症对KDM的偏好以及由KDM导致的药物抗性机制。然后，我们概述了用于抗击癌症药物抗性的KDM抑制剂，讨论了KDM作为癌症药物抗性治疗靶点的机遇和挑战。 © 2023 Wiley Periodicals LLC.

最近的研究已经确定铜与癌症生物学之间存在强烈联系，因为铜对于癌细胞的生长和转移是必要的。除了铜作为金属酶的催化辅因子的传统概念外，新兴证据表明铜是调节信号转导和基因表达的调节因子，这对于肿瘤发生和癌症进展至关重要。有趣的是，铜具有强氧化还原活性的特性，因此对癌细胞既有益处又有害处。铜依赖型细胞生长和增殖称为铜病，而铜依赖性细胞死亡称为铜病死亡。这两种机制都存在于癌细胞中，因此表明铜缺乏和铜补充可能是开发新型抗癌治疗的可行方法。在本综述中，我们总结了铜在癌症增殖、血管生成、转移、自噬、免疫抑制微环境发展和铜介导的癌细胞死亡中的生物学作用和相关分子机制的当前理解。我们还突出了用于癌症治疗的基于铜的策略。还讨论了铜在癌症生物学和治疗中的当前挑战及其潜在解决方案。进一步研究该领域将提供更全面的分子解释铜与癌症之间因果关系的解释。它将揭示一系列调节铜依赖性信号通路的关键调节因子，从而为开发与铜相关的抗癌药物提供潜在靶点。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。

目的：研究DEK-NUP214融合基因阳性的小儿急性髓系白血病（AML）的临床特点、治疗方案和预后。方法：回顾性分析了2015年5月至2022年2月在中国医学科学院血液病医院小儿血液病中心入院的7例DEK-NUP214融合基因阳性AML患儿的临床资料、遗传和分子结果、治疗过程及生存状况。结果：在同期诊断的683例小儿AML中，DEK-NUP214融合基因阳性AML占1.02％（7/683），其中有4名男性和3名女性。发病年龄为8.2（7.5，9.5）岁。骨髓中的爆发百分比为0.275（0.225，0.480），FAB分类为M5的患者有6例。除了一例骨髓形态未知外，所有病例均观察到病理造血。三例携带FLT3-ITD突变，四例携带NRAS突变，两例携带KRAS突变。诊断后，4例接受IAE诱导方案（依达拉奉、阿糖胞苷和依托泊苷），1例接受MAE诱导方案（米托蒽醌、阿糖胞苷和依托泊苷），1例接受DAH诱导方案（多柔比星、阿糖胞苷和同滑石碱），1例接受DAE诱导方案（多柔比星、阿糖胞苷和依托泊苷）。在一次诱导治疗后，3例患者达到完全缓解。4例未达到完全缓解的患者接受了CAG（阿克拉霉素、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子）、IAH（依达拉奉、阿糖胞苷和同滑石碱）、CAG联合氯达葆甙和HAG（同滑石碱、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子）联合氯达葆甙再诱导治疗，全部4例患者达到完全缓解。除一例完全缓解后失访外，6名患者在1-2次密集巩固治疗后接受了造血干细胞移植（HSCT）。诊断至HSCT的时间为143（121，174）天。HSCT前，一例患者为流式细胞学极微量残留病阳性，3例患者为DEK-NUP214融合基因阳性。三例接受单倍体供者、两例接受无关脐血供者和一例接受配型同胞供者。随访时间为20.4（12.9，53.1）个月，总生存率和无事件生存率均为100%。结论：DEK-NUP214融合基因阳性的小儿AML是一种独特而罕见的亚型，常在相对较年长的儿童中诊断。该病特点为骨髓中的爆发百分比低、病理造血显著以及FLT3-ITD和RAS基因突变率高。化疗仅缓解率低和复发率极高表明其高恶性和预后差。第一次完全缓解后早期接受HSCT可以改善其预后。

内分泌疗法在HR+/HER2-转移性乳腺癌中的疗效可能因BRCA1/2生殖系突变的存在而有所差异。ESME转移性乳腺癌平台（NCT03275311）是法国的真实世界数据库。多变量模型包括时间可变方法和里程碑分析评估了时间相关的gBRCA状态（分类为gBRCAm，gBRCAwt（野生型）和未经检测）与总体生存（OS）和一线无进展生存期（PFS1）之间的关联。共有170名患者为gBRCAm携带者，676名为gBRCAwt，而12,930名未经过基线检测。在多变量分析中，与gBRCAwt相比，gBRCAm携带者的OS总体较低（调整后HR [95％ CI] 1.26 [1.03-1.55]）。接受一线内分泌治疗的gBRCAm患者的调整后OS（调整后HR [95％ CI] = 1.54 [1.03-2.32]）和PFS1（调整后HR [95％ CI] 1.58 [1.17-2.12]）均低于gBRCAwt患者。然而，对于接受一线化疗的患者，gBRCAm携带者和其他组之间的OS和PFS1并没有差异（与gBRCAwt相比的OS的HR：1.12 [0.88-1.41]，p = 0.350; PFS1：1.09 [0.90-1.31]，p = 0.379）。在这个大型HR+/HER2- MBC患者队列中，gBRCAm状态与一线内分泌治疗后较低的OS和较低的PFS相关，但在一线化疗后并不相关。©2023年。作者（S）独家许可Springer Nature Limited。

他莫西芬是一种用于激素受体阳性乳腺癌的药物，主要由CYP2D6酶代谢成活性代谢物如恩多西芬。CYP2D6的基因型会影响其活性水平。本研究旨在分析早期增加他莫西芬剂量对代谢能力差（PM）患者存活率的影响。我们招募了220名接受他莫西芬治疗的乳腺癌患者。测定了CYP2D6多态性，并根据临床药物基因组学实现联盟对表型进行了估计。考虑到整个患者组和110名通过倾向评分匹配（PSM）选择的子组，分析了无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。所有女性都接受了每天20毫克的他莫西芬治疗5年，除了PM，他们最初在接受标准剂量之前接受了每天20毫克的治疗4个月，接着是每天40毫克的治疗4个月和每天60毫克的治疗4个月，然后回到标准剂量的20毫克/天，直到完成5年的治疗。在整个组和PSM子组中，分析了CYP2D6多态性的影响，未发现DFS或OS有显着差异。此外，还根据各种协变量如年龄，组织学分级，淋巴结状态，肿瘤大小，HER-2，Ki-67，化疗和放疗分析了DFS和OS。只有年龄，组织学分级，淋巴结状态和化疗治疗显示出统计学意义。在CYP2D6表型中早期增加他莫西芬剂量与生存差异无关。版权所有©2023 Elsevier Ltd.，由作者发表。保留所有权利。