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EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
2023 Apr 01

PaulArcher,GiuliaMar...
Salvage Stereotactic Reirradiation for Local Recurrence in the Prostatic Bed After Prostatectomy: A Retrospective Multicenter Study.
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
前列腺癌(PCa)在放疗和根治性前列腺切除术(RP)后在前列腺区域内再次发生,仍然是难以管理的。评估在此情况下利用营救立体定向放疗(SBRT)再次放疗的疗效和安全性,并评估预后因素。我们在三个国家的11个中心进行了一项大型多中心回顾性研究,其中包括117例接受营救SBRT治疗在RP和放疗后前列腺区域内再次发生的患者。使用Kaplan-Meier方法估计无进展生存期(PFS;生化、临床或两者);生化复发定义为前列腺特异性抗原最低点+0.2 ng/ml,由第二次上升测量证实。考虑到复发或死亡作为竞争事件,使用Kalbfleisch-Prentice方法估计晚期毒副作用的累积发病率。中位随访时间为19.5个月。中位SBRT剂量为35 Gy。中位PFS为23.5个月(95%置信区间[95% CI],17.6-33.2)。在多变量模型中,复发的体积及其与尿道膀胱吻合术接触显著影响PFS(危险比[HR]/10 cm3 = 1.46;95% CI,1.08-1.96;p = 0.01及HR = 3.35;95% CI,1.38-8.16;p = 0.008)。3年级≥2级晚期泌尿或胃肠毒副作用的累积发病率为18%(95% CI,10-26)。在多变量分析中,与尿道膀胱吻合术接触的复发和膀胱D2%与任何级别的晚期毒副作用显著相关(HR = 3.65;95% CI,1.61-8.24;p = 0.002及HR/10 Gy = 1.88;95% CI,1.12-3.16;p = 0.02)。营救SBRT治疗前列腺区域内的局部复发可能会提供令人鼓舞的控制效果和可接受的毒副作用。因此,需要进一步进行前瞻性研究。我们发现在手术和放疗后,营救立体定向放疗可以在局部复发的前列腺癌中提供令人鼓舞的控制效果和可接受的毒副作用。版权所有©2023年欧洲泌尿科协会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Mar 30

HaotianWu,GangZhang,...
Electrochemical immunosensor based on Fe3O4/MWCNTs-COOH/AuNPs nanocomposites for trace liver cancer marker alpha-fetoprotein detection.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
基于四氧化三铁(Fe3O4)/羧基化碳纳米管(MWCNTs-COOH)/金纳米颗粒(AuNPs)的电化学生物传感器被设计用于检测甲胎蛋白(AFP),该物质常被用作肝癌标记的早期临床诊断的重要指标。Fe3O4/MWCNTs-COOH纳米复合物通过热溶法合成,并与AuNPs一起沉积在玻碳电极上形成Fe3O4/MWCNTs-COOH/AuNPs,这可以增强电信号,并使AFP单克隆抗体更稳定地固定在电极上。详细研究了Fe3O4/MWCNTs-COOH/AuNPs的电化学性能,并记录了与AFP抗原-抗体的免疫反应后的电化学响应信号。响应信号的峰电流Ip在1pg/mL-10μg/mL范围内与lgcAFP成线性比例关系,检测限为1.09034 pg/mL,且在临床样品测试中表现良好。该传感器在临床医学领域有着广泛应用和发展潜力。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Mar 23

SabrinaNapoletano,Ed...
Direct, precise, enzyme-free detection of miR-103-3p in real samples by microgels with highly specific molecular beacons.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
低丰度、小尺寸和序列相似性使得微小RNA (miRNA) 的检测具有挑战性,特别是在真实样本中,由于更丰富分子的干扰,量化弱表达的miRNA可能会变得困难。标准的定量逆转录聚合酶链反应 (qRT-PCR) 需要多个步骤、热循环和昂贵的酶反应,这些反应可能会对结果产生负面影响。在这里,我们介绍一种基于微胶粒子结合分子信标 (MB) 的直接、精确、无酶测定方法,能够光学检测真实样本中的低丰度miRNA。我们使用 qRT-PCR 作为参考技术来验证微胶测定法的适用性。作为一个相关案例,我们选择了miR-103-3p,这是一种对于乳腺癌有价值的诊断生物标记物,在血清样本和MCF7细胞中都可以使用。结果,微胶测定法可以在室温下的单步操作中定量miRNA分子,用时1小时(相比于qRT-PCR的4小时),不需要互补DNA合成、扩增或昂贵试剂。微胶测定法展示了飞摩尔级别的灵敏度、单核苷酸特异性以及广泛的线性范围(102-107 fM)(比qRT-PCR更宽),具有低样品消耗(2 μL)和优秀的线性(R2= 0.98)。为了测试微胶测定法在真实样本中的选择性,考虑到MCF7细胞,研究了另外8种miRNA池在miRNA 103-3p方面的相对调节。在这样复杂的环境中,微胶测定法能够选择性地检测到miRNA靶点,主要是由于MB高级稳定性和特异性以及微胶的高抗污染性能造成的。这些结果显示了微胶测定法在真实样本中检测miRNA的可靠性。版权所有©2023年作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Mar 31

YantianShi,TiantianL...
Ultrathin MXene nanosheet-based TiO2/CdS heterostructure as a photoelectrochemical sensor for detection of CEA in human serum samples.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
发展高精准度和超灵敏度的策略对于临床测量尤其是癌症生物标志物的检测具有重要意义。在此,我们合成了一种超灵敏的TiO2/MXene/CdS QDs(TiO2/MX/CdS)异质结光电化学免疫传感器,它借助超薄MXene纳米片实现了能级匹配和来自CdS向TiO2的快速电子转移。在96孔微孔板中通过Cu2+溶液孵育TiO2/MX/CdS电极可以观察到明显的光电流熄灭,这是由于形成了CuS和随后的CuxS(x = 1, 2),导致了光吸收的降低和辐射下电子空穴复合的增强。因此,制备的生物传感器表现出线性增加的光电流熄灭百分比(Q%)值,随着CEA浓度在1 fg/mL至10 ng/mL范围内,以及0.24 fg/mL的低检测限。由于其优异的稳定性、高选择性和制备的PEC免疫传感器的良好重复性,我们相信这种提出的策略可能为CEA和其他肿瘤标志物的临床诊断提供新的机会。版权所有©2023 Elsevier B.V.。
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BIOORGANIC CHEMISTRY
2023 Mar 27

YuCao,XixuanLu,Lipin...
Exploration of novel dihydroquinoxalinone derivatives as EGFRL858R/T790M tyrosine kinase inhibitors for the treatment of non-small-cell lung cancer.
BIOORGANIC CHEMISTRY
为了克服第一代表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂的药物耐受性和第二代抑制剂介导的非选择性毒性,利用剪接原理设计和合成了一系列含二氢喹噁啉酮(8-30)的Osimertinib衍生物作为新型EGFR双突变体L858R/T790M的第三代抑制剂。其中,化合物29表现出出色的对EGFRL858R/T790M激酶抑制活性,IC50值为0.55±0.02 nM,并在H1975细胞上表现出强效的抗增殖活性,其IC50值为5.88±0.07 nM。此外,对H1975细胞EGFR介导的信号途径的强烈下调效应以及促进凋亡的作用证实了其强效的抗肿瘤活性。在各种体外实验中,化合物29也被证明具有良好的ADME特性。进一步的体内研究证实,化合物29可以抑制异种移植瘤的生长。这些结果证实化合物29是一个有前途的基础化合物,用于针对耐药性EGFR突变的靶向药物。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Apr 01

YoshiyukiKimura,Maho...
Geniposide prevents tumor growth by inhibiting colonic interleukin-1β and monocyte chemoattractant protein-1 via down-regulated expression of cyclooxygenase-2 and thymocyte selection-associated high mobility box proteins TOX/TOX2 in azoxymethane/dextran sulfate sodium-treated mice.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
在2019年,结肠癌是日本癌症相关死亡的第二大原因。研究了从栀子(茜草科)中分离出的龙胆苦苷对于由氮异丙酰脲/硫酸葡萄糖酸钠(AOM/DSS)诱导的结肠肿瘤生长和结肠内白细胞介素(IL)-1β、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、IL-10和程序性细胞死亡1(PD-1)水平的影响。在第0天和第27天经腹腔给予10毫克/千克的AOM诱导结肠癌。在第7-15天、32-33天和35-38天,给予小鼠饮用1%(w/v)的DSS饮用水。龙胆苦苷(30和100毫克/千克)于第1-16天口服,停药11天(第16到26天),然后在第27-41天再次口服。采用酶联免疫吸附检测法(ELISA)测量了结肠内的细胞因子、趋化因子和PD-1水平。发现龙胆苦苷显著抑制了结肠肿瘤数量和面积的增加。此外,龙胆苦苷(100毫克/千克)将结肠内的IL-1β、MCP-1、PD-1和IL-10水平分别降低了67.4%、57.2%、100%和100%。龙胆苦苷显著减少了COX-2和TOX/TOX2阳性细胞的数目。龙胆苦苷(30和100毫克/千克)通过对免疫组织化学分析中的信号转导和转录激活因子3(STAT3)表达的磷酸化水平分别降低了64.2%和98.2%。因此,龙胆苦苷对结肠肿瘤生长的抑制作用可能与通过调节COX-2和TOX/TOX2的下调表达,通过抑制磷酸化STAT3表达(体内和体外)降低肠道中IL-1β、MCP-1、IL-10和PD-1的水平有关。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Apr 01

XinyuWang,TianshuWu
An update on the biological effects of quantum dots: From environmental fate to risk assessment based on multiple biological models.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
量子点(QDs)是零维纳米材料,具有优良的物理和化学性质,在环境科学和生物医学领域得到广泛应用。因此,QDs有可能通过迁移和生物富集效应对环境产生毒性,并进入生物体内。本综述旨在基于最近可获得的数据,对不同生物体中QDs的不良影响进行全面系统分析。按照PRISMA指南,本研究在PubMed数据库中按预设关键词搜索,并根据包含和排除标准包括212个研究。首次利用CiteSpace软件分析了所包括文献的关键词,寻找以往研究的突破点,并总结了QDs的分类、表征和用量。然后对QDs在生态系统中的环境命运进行了分析,并全面总结了个体、系统、细胞、亚细胞和分子水平的毒性结果。在环境中迁移和降解后,水生植物、细菌、真菌以及无脊椎动物和脊椎动物发现遭受了由QDs引起的毒性影响。除了系统影响外,多个动物模型中证实了靶向于特定器官的内在QDs的毒性,包括呼吸系统、心血管系统、肝肾系统、神经系统和免疫系统。此外,QDs可被细胞吞噬并干扰内部器官,导致细胞炎症和死亡,包括自噬、凋亡、坏死、低温烧灼和亚铁死亡。最近,已应用一些创新技术,如器官样本,在QDs的风险评估中进行干预,以促进预防QDs的毒性。本综述不仅旨在更新从环境命运到风险评估的QDs生物效应的研究进展,而且通过跨学科的方式克服了现有纳米材料基本毒性综述的局限性,并为更好地应用QDs提供了新的洞见。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Apr 03

MarcBeltrà,NooraPöll...
NAD+ repletion with niacin counteracts cancer cachexia.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
消瘦综合症是一种令人衰弱的症状,是癌症患者常见的共病。它主要表现为与能量和线粒体代谢异常有关,从而促进组织消耗。我们最近发现,尼古丁酸腺嘌呤二核苷酸(NAD +)的损失与癌症宿主肌肉线粒体功能障碍有关。在本研究中,我们证实NAD +耗竭和Nrk2下调(一种NAD +生物合成酶)是不同小鼠模型中严重消瘦的共同特点。在消瘦小鼠中测试NAD +补充治疗,结果表明NAD +前体维生素B3烟酸可以有效纠正组织NAD +水平,改善线粒体代谢并缓解癌症和化疗引起的消瘦症状。在临床环境中,我们发现肌肉NRK2在癌症患者中下调。NRK2的低表达与代谢异常相关,强调NAD +在人类癌症消瘦症理疗中的重要性。总体而言,我们的研究表明NAD +代谢是治疗癌症消瘦症患者的一个治疗靶点。©2023.作者(们)。
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BIOMASS & BIOENERGY
2023 Apr 03

WangieYu,YunyunChen,...
Evolution of cisplatin resistance through coordinated metabolic reprogramming of the cellular reductive state.
BIOMASS & BIOENERGY
顺铂(CDDP)是晚期头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的主要治疗方法,尽管其内在性和获得性抗性频率较高。我们假设肿瘤通过代谢重构的增强还原状态获得了CDDP耐药性。为了验证这个模型并了解适应性代谢方案的印记方式,我们通过全外显子测序,RNA-seq,质谱法,定态和代谢流分析,对来自多个基因组背景的CDDP耐药HNSCC克隆进行了综合分析。 KEAP1失活突变或KEAP1 RNA减少与CDDP耐药细胞中的Nrf2激活相关,这在功能上导致耐药性。蛋白质组学确定了下游Nrf2目标的升高和参与生物质和还原当量生成,葡萄糖,谷胱甘肽,NAD(P)和羰基酸代谢的酶的富集。这伴随着生化和代谢证据的增强还原状态,该状态依赖于协调的葡萄糖和谷氨酰胺分解,与能量产生和增殖减少有关,尽管线粒体结构和功能正常。我们的分析确定了与CDDP耐药有关的协调代谢变化,这可能通过靶向这些汇合途径提供新的治疗方法。 ©2023。作者(们)在Springer Nature Limited独家许可下发布。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Apr 01

HuiLiu,HuiminMa,Yang...
Advances in epigenetic modifications and cervical cancer research.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
宫颈癌(CC)是妇女的一个重要公共卫生问题,其预防和治疗的观点和信息正在快速发展。人乳头瘤病毒(HPV)被认为是CC发展的主要贡献者,然而,HPV感染并不是CC唯一的原因。表观遗传学指由非基因序列改变引起的基因表达水平变化。越来越多的证据表明,表观遗传修饰所支配的基因表达模式的破坏可能导致癌症、自身免疫性疾病和各种其他疾病。本文主要从DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控和染色质调控等四个方面综述了CC中表观遗传修饰的当前研究现状,并讨论了它们在CC发生和进展中的功能和分子机制。这篇综述为CC的早期筛查、风险评估、分子靶向治疗和预后预测提供了新思路。版权所有©2023 Elsevier B.V. 出版。
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