经典的化学化疗药物可能会引起免疫原性细胞死亡（ICD），随后通过激活CD8+ T细胞促进细胞介导的抗肿瘤免疫反应。然而，由于肿瘤抗原的持续刺激，CD8+ T细胞变得疲惫，这是有效抑制肿瘤生长和转移的主要障碍。在这里，我们开发了一种化疗-基因联合纳米医学方法，以搭建和重新规划化疗和免疫疗法之间的桥梁。双重载药纳米医学通过多柔比星诱导肿瘤细胞的ICD，并通过小干扰RNA逆转疲惫CD8+ T细胞的抗肿瘤效应。具有协同化疗-基因和氟组装的纳米医学富含活性氧物种和酸敏感键，从而导致增强的癌症免疫治疗，抑制乳腺癌和黑色素瘤的肺转移的小鼠模型中肿瘤生长的。该研究为对抗恶性转移性肿瘤的化疗-免疫级联治疗提供了有效的策略和见解。

DDP基于化疗的耐药是卵巢癌治疗失败的重要原因。不过，对化疗产生耐药的肿瘤细胞可能会暴露于其他细胞死亡途径的脆弱性下。在这里，我们发现DDP耐药性的卵巢癌细胞更容易受到Erastin引发的铁死亡诱导物的攻击。应该注意的是，这种脆弱性并不依赖于经典的铁死亡防御蛋白的减弱，而是由于铁蛋白重链（FTH1）的减少所引起的。DDP耐药性的卵巢癌细胞通过保持高水平的自噬来逃避化疗的压力，最终导致FTH1的自噬降解增加。我们进一步发现，AKT1的丧失是导致DDP耐药性卵巢癌细胞自噬水平增加的原因。我们的研究为通过针对铁死亡途径逆转DDP耐药性提供了新的见解，而AKT1可能是铁死亡易感性的分子标记。

细胞因子风暴综合征（CSSs）是潜在致命的高炎症状态，具有持久的免疫细胞活化和未受抑制的细胞因子产生的基础。CSSs可以通过免疫源性遗传错误（例如家族性血吞噬细胞淋巴组织细胞增多症）确定，或因感染，慢性炎症性疾病（例如Still病）或恶性肿瘤（例如T细胞淋巴瘤）的并发症而产生。激活免疫系统的治疗干预，如嵌合抗原受体T细胞治疗和免疫检查点抑制，在癌症治疗中也可能触发CSSs。本综述探讨了不同类型CSSs的生物学，讨论了免疫途径的参与和宿主遗传贡献的当前知识。审查了动物模型用于研究CSSs，并讨论了它们与人类疾病的相关性。最后，重点讨论了针对免疫细胞和细胞因子的干预措施来治疗CSSs。版权所有©2023年美国免疫学家协会。

乳腺癌转移是全球妇女癌症死亡的主要原因。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）被视为治疗乳腺癌转移的潜在靶点，因为它们促进肿瘤生长和发展。甘草酸（GA）是甘草中最重要的植物化学物质之一，在临床前试验中表现出有希望的抗癌功效。然而，GA对TAM极化的调节作用仍不明确。本研究旨在探讨GA在调节M2型巨噬细胞极化和抑制乳腺癌转移中的作用，并进一步探讨其作用机制。在体外使用IL-4 / IL-13处理RAW 264.7和THP-1细胞作为极化的M2型巨噬细胞。在体内应用4T1小鼠乳腺癌模型和尾静脉乳腺癌转移模型研究GA对乳腺癌生长和转移的影响。体外研究表明，GA显著抑制了IL-4 / IL 13诱导RAW 264.7和THP-1巨噬细胞M2型极化，而不影响M1型极化。GA强烈降低了M2型巨噬细胞标志物CD206和Arg-1的表达，并降低了M2型巨噬细胞中的前血管生成分子VEGF、MMP9、MMP2和IL-10的水平。GA还增强了M2型巨噬细胞中JNK1/2的磷酸化。此外，GA显著抑制了M2型巨噬细胞对4T1癌细胞和HUVECs的增殖和迁移。有趣的是，JNK抑制剂取消了GA对M2型巨噬细胞的抑制作用。动物研究表明，GA显著抑制了BALB/c小鼠乳腺肿瘤的生长、血管生成和肺转移。在肿瘤组织中，GA减少了M2型巨噬细胞的数量，但增加了M1型巨噬细胞的比例，并伴随着JNK信号的激活。在尾静脉乳腺癌转移模型中发现了类似的结果。本研究首次证明了GA通过激活JNK1/2信号通路有效抑制乳腺癌生长和转移，通过抑制巨噬细胞M2极化。这些发现表明，GA可能成为未来开发抗乳腺癌药物的领先化合物。版权所有©2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。

前列腺癌是男性全球死于癌症的第二大原因。强烈建议开发新型高效治疗策略来治疗前列腺癌。莎草科是一种生态和经济上重要的植物家族，具有多种药理效应。然而，茅莜草（Cyperus exaltatus var. iwasakii，CE）的生物效价尚未知晓。本研究旨在调查CE乙醇提取物对前列腺癌的抗肿瘤作用。利用MTT检测法、细胞计数法、FACS分析、免疫印迹、创伤愈合迁移、侵袭试验、凝胶酶谱分析和EMSA等方法，探究CE在前列腺癌细胞DU145和LNCaP中的体外抗肿瘤效力。对于体内实验，将裸鼠注射LNCaP细胞。随后进行组织学（H＆E和Ki-67）和生化酶试验。急性毒性试验评估了毒性。通过光谱和色谱分析识别CE的植物化学成分。CE对前列腺癌细胞产生了显著的抗增殖效应。在DU145细胞中，CE诱导的抗增殖细胞与G0 / G1期的细胞周期阻滞有关（cyclin D1 / CDK4，cyclin E / CDK2，p21Waf1），而在LNCaP细胞中与G2 / M期的细胞周期阻滞有关（ATR、CHK1、Cdc2、Cdc25c、p21Waf1和p53）。CE刺激了DU145细胞中ERK1 / 2，p38 MAPK和AKT的磷酸化，但仅增加了LNCaP细胞中p38 MAPK的磷酸化。CE处理通过调节转录因子（如AP-1和NF-κB）抑制MMP-9活性抑制了两种类型的前列腺癌细胞的迁移和侵袭。体内实验显示，经口CE治疗后肿瘤重量和大小均减少。组织学检查确认CE抑制了小鼠LNCaP异种移植瘤的生长。CE的管理对小鼠的体重、行为模式、血液生化学和重要器官的组织病理学结果没有不良影响。最后，在CE中鉴定和计量了13种植物化学成分。CE中最丰富的次生代谢产物是阿斯特拉甘林、三吲哚和对香豆酸。我们的研究结果表明，CE对抗前列腺癌具有抗肿瘤效力。这些发现表明，CE可能是前列腺癌预防或治疗的潜在候选物。版权所有©2023 Elsevier GmbH。

社交媒体平台如Facebook和Twitter已经彻底改变了罕见疾病研究，并促进了罕见癌症患者之间的联系。来自生殖细胞瘤幸存姐妹Facebook小组的一项新研究提供了自然形成的患者团体协助研究人员开发证据基础并支持患者的实用性证据。这样的研究是罕见疾病研究的第一步，由社交媒体赋权的患者通过解决斑马罕见疾病谜题实施。©2023美国癌症协会。

与罕见癌症在线社交媒体消费者群体互动，可能有助于发展消费者和研究者之间的合作关系。本研究与卵黄细胞肿瘤幸存者姐妹会（GCT-SS）Facebook群体合作，探讨了他们对成员治疗和随访经验的调查结果。闭合的多国GCT-SS Facebook群体成员完成了一个43项调查，包括GCT症状、诊断、治疗、复发、随访和可能的危险因素。群体成员可能患有成人（aGCT）或儿童（jGCT）疾病。数据是在2014年至2019年之间通过在线调查收集的。总共有743名成员（平均诊断后4.4年[标准差=5.9]）参加了调查，其中52名是jGCT。总体上，67%的人在诊断时为I期疾病，有8%的人为III-IV期，尽管30%的aGCT和25%的jGCT在调查结束时报告了复发疾病。48%的aGCT接受了腹腔镜手术，49%报告出现肿瘤囊袋，并且总体上29%报告使用肿瘤袋（37%腹腔镜手术，8%开放手术）。当肿瘤被切割或破裂时，复发率会更高（破裂：p<.001；切割：p=.01）。19%的aGCT接受了化疗，这对于II-III期疾病来说最常见。随着时间的推移，博莱霉素、依托泊苷和顺铂方案变得不太常见（在2015年之前诊断：47% vs.在2015年之后诊断：21%）。这是GCT治疗中最大规模的调查之一。GCT-SS群体的成员报告的治疗模式通常符合临床审计的结果。利用自然形成的消费者群体可能有助于发展护理的证据基础并支持患有GCT卵巢癌的人们。本研究是与卵黄细胞肿瘤幸存者姐妹会（GCT-SS）Facebook群体成员和研究人员合作进行的，以评估成员的治疗和随访经历。总共有743名成员（52名患有儿童GCT）完成了在线调查。总体上，67%的人在诊断时被诊断为I期疾病。治疗模式通常符合临床审计的结果：95%的人接受了手术，而成人GCT患者中有19%接受了化疗。总共有30%报告了复发疾病，其中33%的复发发生在诊断后5年内。利用自然形成的消费者群体可能有助于发展护理的证据基础并支持患有GCT卵巢癌的人们。©2023年作者。癌症由Wiley Periodicals LLC代表美国癌症学会出版。

小儿高级别胶质母细胞瘤（pHGGs）是致命的、不可治愈的脑肿瘤，通常由组蛋白基因的克隆性突变驱动。它们通常带有一系列额外的基因突变，与不同的年龄、解剖位置和肿瘤亚型相关。我们开发了代表16种不同子型的模型，由特定脑区靶向不同组合的突变驱动。肿瘤产生的延迟时间不同，从这些模型中获得的细胞系在具有高穿透力的同种异体免疫小鼠中移植成功。针对性药物筛选发现了意外的选择性易感性：H3.3G34R / PDGFRAC235Y易感于FGFR抑制，H3.3K27M / PDGFRAWT易感于PDGFRA抑制，H3.3K27M / PDGFRAWT和H3.3K27M / PPM1DC / PIK3CAE545K易感于MEK和PIK3CA的联合抑制。此外，带有PIK3CA、NF1和FGFR1突变的H3.3K27M肿瘤更具侵袭性，带有不同的额外表型，如外生性扩散、颅神经浸润和脊柱转移。总的来说，这些模型揭示了不同的伴侣突变对pHGG细胞组成、延迟、侵袭性和治疗敏感性产生不同的影响。

异常上调的胆碱磷脂代谢是癌症的一种新兴标志，磷脂酰胆碱生产的关键酶脯氨酸激酶α（CHKα）通过未定义的机制在许多类型的人类癌症中过度表达。在这里，我们证明了糖酵解酶烯醇酶-1（ENO1）的表达水平与人类胶质母细胞瘤标本中的CHKα表达水平呈正相关，并且通过翻译后的调节严密控制CHKα的表达水平。从机械上讲，我们揭示了ENO1和泛素E3连接酶TRIM25与CHKα相关联。肿瘤细胞中高表达的ENO1与CHKα的I199 / F200结合，从而废除了CHKα和TRIM25之间的相互作用。这种作用导致抑制K195处的TRIM25介导的CHKα的多泛素化，增加了CHKα的稳定性，增强了胶质母细胞瘤细胞的胆碱代谢，促进了脑肿瘤的生长。此外，ENO1和CHKα的表达水平与胶质母细胞瘤患者的不良预后有关。这些发现强调了ENO1在胆碱磷脂代谢中的关键活化作用，并为糖化和脂质酶之间相互作用的综合调节提供了前所未有的见解。

在过去的十年中，器官样品因其在器官发生、疾病建模和药物筛选等方面的应用而备受欢迎，从而推动了新疗法的发展。目前，这种培养方法已经被用于重建肾脏、肝脏、大脑和胰脏等器官的复杂构成和功能。不过，培养环境和细胞状态等各种细节因素的不同也会导致器官样品的差异，特别是在药物定量等方面。通过高级的生物打印技术，标准化可以被实现。该技术可以在所需位置打印出各种细胞和生物材料，同时可以制造出复杂的三维生物结构。因此，生物打印技术除了可以使器官样品更加标准化以外，还可以促进生产自动化和更加贴近真实器官的生产过程。此外，人工智能（AI）也已经成为质量监督和控制的有效工具。因此，器官样品、生物打印技术和人工智能可以结合使用，以获得高质量的多个应用的体外模型。