最近揭示和进一步表征了菌群组成对免疫细胞功能的影响。菌群失调可以导致免疫细胞的功能改变，包括对恶性肿瘤和免疫疗法治疗所需的固有和适应性免疫反应。菌群失调可能会导致某些菌种产生的代谢物分泌发生改变或消失，例如短链脂肪酸（SCFAs），据信会影响适当的免疫细胞功能。肿瘤微环境（TME）内的这种变化可能会显著影响T细胞功能和存活，这对于消除癌细胞至关重要。了解这些影响对于提高免疫系统抗击恶性肿瘤的能力以及依赖于T细胞的免疫治疗的后续功效至关重要。在本文中，我们评估了对恶性肿瘤的典型T细胞反应，对菌群和特定代谢物对T细胞的已知影响进行分类，讨论了菌群失调如何影响它们在TME中的功能，然后进一步描述了菌群对基于T细胞的免疫疗法治疗的影响，并重点介绍了该领域的最新发展。了解菌群失调对T细胞在肿瘤微环境中的功能的影响，对于设计免疫治疗方案和进一步理解可能影响免疫系统抗击恶性肿瘤的因素具有重要意义。版权所有©2023 DiPalma和Blattman。

近年来，结直肠癌（CRC）的发病率有所上升。准确肿瘤标记物的识别已成为CRC研究的焦点。癌症往往出现早期和频繁的DNA甲基化。因此，识别准确的甲基化生物标记物将会提高CRC治疗的有效性。神经球蛋白（NGB）涉及神经和肿瘤性疾病。但是，目前没有关于NGB在CRC中表观遗传调控参与的报告。在大多数CRC组织和细胞系中，NGB被下调或沉默。在肿瘤组织中检测到NGB的高甲基化，但在正常组织中不存在或甲基化频率很低。NGB的过表达引起了G2/M期阻滞和细胞凋亡，在体外抑制了增殖、迁移、侵袭，并在体内抑制了CRC肿瘤生长和血管生成。基于同量同位素标记的相对和绝对定量（Itraq）蛋白质组学鉴定了大约40％与细胞-细胞黏附、侵袭和肿瘤血管形成有关的蛋白质，并证明GPR35对NGB调节的CRC肿瘤血管生成抑制至关重要。NGB是一种表观遗传沉默因子，在CRC中通过GPR35抑制转移。它有望成长为潜在的癌症风险评估因子和CRC早期诊断和预后评估的有价值的生物标志物。 ©2023.作者

癌相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境中最丰富的间质细胞之一，介导结缔组织反应并是免疫抑制微环境的主要驱动因素，导致三阴性乳腺癌（TNBC）免疫治疗失败。因此，减少CAF数量可能增强免疫治疗（如PD-L1抗体）的效果。松弛素（RLN）已被证明能显著改善转化生长因子-β（TGF-β）诱导的CAF活化和肿瘤免疫抑制微环境，但其短半衰期和全身血管扩张限制了其体内功效。因此，将编码松弛素（pRLN）的质粒通过新增的阳离子聚合物聚甲糖（PolyMet）投入表达局部的松弛素，可显著增强基因转移效率，并且低毒性已由我们的实验室证实。为了提高pRLN在体内的稳定性，此复合物进一步形成了脂多聚-γ-谷氨酸（PGA）/PolyMet-pRLN纳米粒子（LPPR）。LPPR粒径为205.5 ± 2.9 nm，Zeta电位为+55.4 ± 1.6 mV。LPPR在体外展示了优异的肿瘤穿透效能，并在4T1luc/CAF肿瘤球中削弱了CAF增殖。在体内，它通过减少纤维化细胞因子的表达逆转异常激活的CAF，消除物理屏障来重新塑造肿瘤间质微环境，使得肿瘤内细胞毒性T细胞浸润增加了2.2倍，而免疫抑制细胞浸润则下降了。因此，LPPR单独对4T1肿瘤承载小鼠的肿瘤生长被抑制，并且当它与PD-L1抗体（aPD-L1）联合时，重新塑造的免疫微环境进一步促进了抗肿瘤效应。总之，本研究提出了一种新的治疗方法，使用LPPR针对肿瘤间质，实现与免疫检查点阻断治疗的组合方案，以应对结缔组织性TNBC模型。©2023年沈阳药科大学。

肿瘤的物理环境和表型，以及基因组学、转录组学、蛋白质组学和表观基因组学之间的复杂相互作用越来越被认为对癌症的发展、进展和进化有重要影响。例如，机械应力可以改变基因组维护和组蛋白修饰，从而影响转录和表观基因组。增加的硬度与遗传异质性有关，是异染色质积累的原因。因此，硬度会导致基因表达失调，破坏蛋白质组，并对血管生成产生影响。多项研究表明，癌症物理学如何影响各种癌症标志，如对细胞死亡的抵抗、血管生成和逃避免疫破坏。在本文中，我们将解释癌症物理学在癌症进化中的作用，并探讨多组学如何被用于阐明支撑这些机制的原因。版权所有 © 2023 Gourmet 和Walker-Samuel。

一位38岁的跨性别男性因ACTH依赖性高皮质醇血症严重而入院内分泌科。怀疑是由PanNEN引起的ACTH异位分泌。术前经过美曲酮治疗后，该患者符合双侧肾上腺切除的条件。最终，该患者仅摘除左侧肾上腺，结果ACTH和皮质醇水平显著降低，导致病情改善。病理报告显示肾上腺皮质腺瘤，ACTH染色呈阳性。同时检查肝脏病变活检结果证实了转移性NEN G2和ACTH免疫染色呈阳性。我们探讨了性别肯定激素治疗与疾病发生及其快速进展之间的相关性。这可能是描述跨性别患者中胃泌素瘤和异位库欣病共存的首例。Copyright © 2023 Wydra, Cylke-Falkowska, Czajka-Oraniec, Kolasińska-Ćwikła, Ćwikła, Zgliczyński and Stelmachowska-Banaś.

为了从调节着床窗口开启时间和子宫内膜容受性的角度探讨针灸对改善COH大鼠妊娠率的影响，实验大鼠随机分为正常组(N)、模型组(M)和针灸组(A)，在交配后的第4、5和6天采集样本。 COH大鼠在SP6，LR3和ST36穴位处接受每天一次，共7次的针灸治疗。通过扫描电子显微镜观察到了松果体乳头突。通过ELISA测量血清雌激素和孕激素水平。通过West-blot、免疫组织化学和PCR评估子宫内的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、白血病抑制因子（LIF）、整合素β3、血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维细胞生长因子2（FGF-2）的蛋白和mRNA水平。 与N组相比，M组的妊娠率显著降低（P<0.05），并观察到异常的血清激素水平和着床窗口提前。 与M组相比，A组的妊娠率显著增加（P<0.05），过高的血清孕激素水平恢复到正常水平（P<0.05），并且提前的着床窗口被在一定程度上恢复。 此外，子宫内膜异常的ER、PR、LIF、整合素β3、VEGF和FGF-2表达水平得到不同程度的恢复。针灸可能在一定程度上恢复COH大鼠的雌激素和孕激素平衡以及着床窗口的前移，改善子宫内膜容受性，最终改善COH大鼠的妊娠率。版权所有 © 2023 Hu，Huang，Song，Wu，Song，Huang，Zhang和Dong。

恩扎鲁胺是一种第二代内分泌治疗药物，用于前列腺癌（PCa），是合成雄激素受体拮抗剂中杰出的代表。目前，缺乏恩扎鲁胺诱导的基因特征（ENZ-sig）来预测PCa的进展和无复发生存期（RFS）。恩扎鲁胺诱导的候选标记来自于单细胞RNA测序分析，整合了三种恩扎鲁胺刺激模型（0小时、48小时和168小时恩扎鲁胺刺激）。ENZ-sig基于与The Cancer Genome Atlas中RFS相关的候选基因构建，利用最小绝对收缩和选择算子法。ENZ-sig在GSE70768、GSE94767、E-MTAB-6128、DFKZ、GSE21034和GSE70769数据集中得到进一步验证。采用生物学富集分析发现单个细胞RNA测序和大规模RNA测序中高ENZ-sig和低ENZ-sig之间的潜在机制。我们确定了一种通过恩扎鲁胺刺激诱导的异质性亚组，并发现了53个与轨迹进展和恩扎鲁胺刺激相关的恩扎鲁胺诱导的候选标记。候选基因进一步缩小到10个与PCa的RFS相关的基因。一个10基因的预后模型（ENZ-sig）-IFRD1、COL5A2、TUBA1A、CFAP69、TMEM388、ACPP、MANEA、FOSB、SH3BGRL和ST7-被构建用于预测PCa的RFS。ENZ-sig的有效和稳健预测能力在六个独立数据集中得到验证。生物学富集分析表明，在高ENZ-sig中差异表达的基因在细胞周期相关途径中更为活跃。PCa中高ENZ-sig患者对细胞周期靶向药物（MK-1775、AZD7762和MK-8776）比低ENZ-sig患者更敏感。我们的结果为ENZ-sig在PCa预后和恩扎鲁胺与细胞周期靶向复合物联合治疗策略中的潜在效用提供了证据和见解。版权所有©2023 Feng, Deng, Tang, Cai, Li, Liu, Wan, He, Zeng, Ye, Han and Zhong。

PCC/PGL是罕见的神经内分泌肿瘤，并能分泌儿茶酚胺。以往的研究表明，SDHB免疫组化可以预测SDHB基因的遗传突变，而SDHB突变与肿瘤进展和转移密切相关。本研究旨在阐明SDHB免疫组化作为PCC/PGL患者肿瘤进展预测标记的潜在作用。我们包括了2002年至2014年在上海交通大学医学院附属瑞金医院被诊断为PCC/PGL的患者进行回顾性分析，并发现SDHB（-）染色患者的预后较差。然后，我们在前瞻性系列中检测了所有肿瘤的SDHB蛋白表达，该系列由我们中心的2015年至2020年患者组成。在回顾性系列中，中位随访时间为167个月，在随访期间，14.4％（38/264）的患者出现转移或复发，8.0％（22/274）的患者死亡。回顾性分析发现，在SDHB（-）组中，66.7％（6/9）的参与者和SDHB（+）组中的15.7％（40/255）的参与者发展为进展性肿瘤（OR：10.75，95％CI：2.72-52.60，P = 0.001），且在调整其他临床病理参数后SDHB（-）与不良预后独立相关（OR：11.68，95％CI：2.58-64.45，P=0.002）。SDHB（-）患者有较短的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）（P<0.001），并且多因素Cox比例危险分析显示，SDHB（-）显著与较短的中位DFS相关（HR：6.89，95％CI：2.41-19.70，P<0.001）。在前瞻性系列中，中位随访时间为28个月，4.7％（10/213）的患者出现了转移或复发，0.5％（1/217）的患者死亡。对于前瞻性分析，18.8％（3/16）的SDHB（-）组参与者有进展性肿瘤，与SDHB（+）组的3.6％（7/197）相比（RR：5.28，95％CI：1.51-18.47，P=0.009），即使调整其他临床病理因素，统计学显着性仍然存在（RR：3.35，95％CI：1.20-9.38，P=0.021）。我们的研究结果表明，SDHB（-）肿瘤患者有较高的不良预后可能性，SDHB免疫组化可以作为PCC/PGL患者预后的独立生物标志。版权所有©2023年Su，Yang，Jiang，Xie，Zhong，Wu，Jiang，Zhang，Zhou，Ye，Ning和Wang。

通过从斯洛伐克和斯洛文尼亚的先天性肾上腺增生症（CAH）患者中分析突变谱、临床特征、基因型表型相关性、睾丸上贾氏瘤患病率和新生儿筛查的作用，获得了104例CAH患者的数据，这些数据来自斯洛伐克和斯洛文尼亚数据库。使用低分辨率基因分型法检测最常见的点突变。为了检测CYP21A2基因的缺失、转换、点突变或其他序列变化，使用高分辨率基因分型法。根据残留的21-羟化酶活性（null、A、B、C），将基因型分类。64%的个体属于失盐型（SW-CAH），15%的个体属于单纯男性化型（SV-CAH），21%的个体属于非经典型（NC-CAH）。CYP21A2基因缺失/转换和c.293-13A/C>G致病变异共占受影响等位基因的55.5%。在SV-CAH中，p.Ile172Asn是最常见的致病变异（28.13%），而在NC-CAH中是p.Val282Leu（33.33%）、CYP21A2基因缺失/转换（21.43%）、c.293-13A/C>G（14.29%）和Pro30Leu（11.90%）。在斯洛文尼亚患者中，多个致病变异的等位基因频率较高（占所有等位基因的15.83%）。严重基因型（0和A）与预期表型（SW中的94.74%和97.3%）相关良好，而较轻的基因型（B和C）相关较弱（SV中的50%和NC中的70.8%）。在斯洛伐克，SW-CAH患者在诊断时的中位数年龄是6天，而在斯洛文尼亚是28.5天（p=0.01）。在队列中的大多数斯洛伐克患者是通过新生儿筛查检测出来的（29人中的24人）。在24名男性患者中，发现了7例TARTs，全部（100%）都患有SW-CAH并且荷尔蒙控制不良。TARTs的诊断中位数年龄为13岁。本研究验证了新生儿筛查的重要性，特别是在诊断严重形式的CAH中的速度方面。在严重致病变异的情况下，预测21-OH缺陷表型是相当好的，但在较轻的致病变异的情况下则不太可靠，这与其他人群的数据相一致。对于所有CAH男性患者，应该实现TARTs筛查，因为早期识别时有可能发生缓解。版权所有©2023 Saho、Dolzan、Zerjav Tansek、Pastorakova、Petrovic、Knapkova、Trebusak Podkrajsek、Suput Omladic、Bertok、Avbelj Stefanija、Kotnik、Battelino、Pribilincova和Groselj。

桂枝子作为消炎剂在结膜炎和支气管炎的传统使用广泛报道。由于其抗炎潜力，本研究评估了桂枝子种子 n-己烷和水提取物（200毫克/千克）在完全弗氏佐剂（CFA）关节炎大鼠模型中的体内抗关节炎活性。记录了基线和 CFA 诱导后 4 天间隔至第 28 天的爪子大小（毫米）、关节直径（毫米）和疼痛反应（秒）的变化。麻醉大鼠的血样进行了血液学、氧化和炎症生物标志物的估计。结果显示，n-己烷和水提取物的爪肿胀抑制率分别为 45.09% 和 60.79%。提取物治疗组中看到爪子大小和脚踝关节直径的显着降低（P＜0.01）。治疗后红细胞沉降率、C-反应蛋白、白细胞水平显着降低，血红蛋白、血小板和红细胞计数显着增加。与 CFA 诱导关节炎对照组相比，处理组的超氧化物歧化酶、过氧化物酶和谷胱甘肽显着改善（P＜0.0001）。实时聚合酶链反应研究表明，n-己烷和水提取物治疗组中的白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、环氧合酶-2、核因子-κB、前列腺素 E 合成酶 2、干扰素γ显着下调（P＜0.05），白细胞介素-4、白细胞介素-10上调。因此，结论是桂枝子能够通过调节氧化和炎症生物标志物显著减轻 CFA 诱导的关节炎。© 2023年，作者，专属于 Springer Nature Switzerland AG。