姜黄素被认为具有广泛的药理特性，可以预防和治疗多种慢性疾病，如关节炎、自身免疫疾病、癌症、心血管疾病、糖尿病、血红蛋白病、高血压、感染性疾病、炎症、代谢综合征、神经系统疾病、肥胖症和皮肤疾病。然而，由于其溶解度和生物利用度较弱，它在口服药物中的潜力有限。多种因素，包括低水溶性、肠道渗透性差、碱性pH值不稳定和快速代谢，都导致了姜黄素的口服生物利用度受限。为了提高它的口服生物利用度，不同的制剂技术，如与胡椒碱共同使用、纳入微乳、微/纳米乳状液、纳米粒子、脂质体、固体分散、喷雾干燥和与半乳糖甘露聚糖形成非共价复合物等，已经在体外细胞培养模型、体内动物模型和人类中进行了研究。在当前的研究中，我们广泛评审了各种世代姜黄素制剂的临床试验及其在治疗多种疾病中的安全性和疗效。我们还总结了这些制剂的剂量、持续时间和作用机制，并批判性地评估了每种制剂相对于各种安慰剂和/或现有标准治疗疗法的优势和局限性。下一代制剂的突出整合概念有助于最小化生物利用度和安全问题，并在预防和治疗复杂慢性疾病方面提供了可行的新方向。 ©2023美国化学会出版。

四妙丸（SMP）是一种经典处方，具有抗炎、镇痛、免疫调节等作用，临床上常用于治疗风湿性关节炎（RA）和痛风性关节炎等炎症性疾病，其作用和机制仍不清楚。本研究采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱代谢组学技术和液相色谱串联质谱蛋白质组学技术以及网络药理学方法分析RA大鼠血清样品，探索SMP的药效成分。为了进一步验证上述结果，我们构建了类风湿滑膜细胞（FLS）模型，并以黄柏碱进行实验。所有这些线索表明，SMP可以显著降低完全弗氏佐剂大鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平，并改善足部肿胀程度；结合代谢组学、蛋白质组学和网络药理学技术，确定了SMP通过炎症途径发挥治疗作用，而黄柏碱是其中一种药效成分。通过构建FLS模型，进一步确定黄柏碱可以有效抑制滑膜细胞活性，通过下调与TLR4-MyD88-IRAK4-MAPK信号通路中相关蛋白的表达水平来减轻关节炎和软骨损伤的炎症水平。总体而言，这些发现表明黄柏碱是SMP治疗RA的有效成分之一。 ©2023 The Authors. Published by American Chemical Society.

缺氧是癌症进展中不可或缺的因素，并且与沃伯格效应密切相关。环状RNA（CircRNA）因其具有潜在的重要调节因素而在分子恶性肿瘤疗法中引起了极大的关注。然而，circRNA和缺氧在骨肉瘤（OS）进展中的作用尚未阐明。本研究揭示了缺氧敏感的circRNA Hsa_circ_0000566，在低氧应激下对OS进展和能量代谢发挥关键作用。 Hsa_circ_0000566受缺氧诱导因子1α（HIF-1α）调节，并直接结合HIF-1α以及Von Hippel-Lindau（VHL）E3泛素连接酶蛋白。因此，VHL和HIF-1α之间的结合受到阻碍。此外，Hsa_circ_0000566通过与HIF-1α结合（与VHL竞争）并使其免于VHL介导的泛素降解而促进OS进展。这些发现表明由HIF-1α和Hsa_circ_0000566形成的正反馈循环以及它们在OS糖酵解中扮演的关键作用。总之，这些数据表明Hsa_circ_0000566在沃伯格效应中的重要性，并建议Hsa_circ_0000566可能成为对抗OS进展的潜在治疗靶点。copyright: ©2022 Shen等

结直肠癌（CRC）筛查的益处可能需要10到15年才能累积。因此，建议对健康状况良好的老年人进行筛查。为确定年龄在75岁以上、预期寿命少于10年的患者进行的肠镜检查数量、诊断产率以及手术后10天和30天内发生的不良事件等信息。本综合性研究与嵌套队列于2009年1月至2022年1月在一家综合性医疗系统进行，评估了门诊接受筛查性肠镜检查的75岁以上无症状患者。排除有不完整数据、除筛查之外的任何指征、在过去5年内接受过肠镜检查、以及个人有炎症性肠病或CRC病史的患者。预计寿命是基于之前的文献预测模型。主要结果是接受筛查的患者中预期寿命受限（<10年）的百分比。其他结果包括肠镜检查结果以及手术后10天和30天内发生的不良事件。共纳入了7067名年龄在75岁以上的患者。中位数（四分位间距）年龄为78（77-79）岁，其中3967名（56％）为女性，5431名（77％）为白人，平均有2种共患疾病（从一组选择的共患疾病中获取）。在76至80岁年龄组中，接受肠镜检查的预期寿命少于10年的患者占30％，不分性别，随着年龄的增长而增加-81至85岁男性的比例为82％，女性的比例为61％（总共71％），85岁以上的患者100％。不良事件需要住院治疗，在10天内常见（每1000例中有13.58例），随着年龄的增长而增加，特别是在85岁以上的患者中。高级结肠疾病的检测率在76至80岁患者中为5.4％，在81至85岁患者中为6.2％，在85岁以上患者中为9.5％（P = .02）。在总人口中，有15名患者（0.2％）患有浸润性腺癌；在预期寿命少于10年的患者中，有9人中的1人接受了治疗，而在预期寿命大于或等于10年的6名患者中有4名接受了治疗。在这个综合性研究与嵌套队列中，大多数针对75岁以上的患者的筛查性肠镜检查是在有限的寿命下进行，与增加的并发症风险相关。结直肠癌极为罕见。

全麻和程序性镇静常用于急性缺血性卒中机械取栓术。然而，每种策略的风险和效益尚不清楚。该开放标签、盲目终点随机临床试验于2017年8月至2020年2月在法国的10个中心进行，最后的随访时间为2020年5月，招募了颈内动脉和/或近端中动脉闭塞接受取栓术治疗的成年患者。患者被分配接受气管插管全麻（n = 135）或程序性镇静（n = 138）。预定的主要复合结局是90天功能独立（修订Rankin量表上0至2分，范围为0 [无神经功能障碍]至6 [死亡]）和无重大术中并发症（与手术有关的严重不良事件、肺炎、心肌梗死、心源性急性肺水肿或恶性卒中）在7天内。在可评估主要结局的273名修正意图治疗人群中，有142名女性（52.0％），平均（SD）年龄为71.6（13.8）岁。在接受全麻的135名患者中，38名（28.2％）发生了主要结局，在接受程序性镇静的138名患者中有50名（36.2％）发生了主要结局，两者之间的绝对差异为8.1个百分点；95％CI区间为-2.3至19.1；P = .15 。90天时，全麻和程序性镇静分别与33.3％（45/135）和39.1％（54/138）的患者实现功能独立（相对风险1.18；95％CI区间0.86-1.61；P = .32）。7天时无重大术中并发症的患者比例分别为65.9％（89/135）和67.4％（93/138）（相对风险1.02；95％CI区间0.86-1.21；P = .80）。对于接受前循环大血管闭塞急性缺血性卒中机械取栓术治疗的患者，全麻和程序性镇静与功能独立和主要术中并发症的发生率相似。 ClinicalTrials.gov标识符：NCT03229148。

本研究的目的是定位单核细胞趋化蛋白1引起的蛋白1（MCPIP-1）及其抑制剂黏膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白1（MALT-1）在龈组织中的分布，并与临床炎症、Porphyromonas gingivalis菌落和白细胞介素(IL)-8水平的蛋白表达水平进行比较。本研究样本来自两个独立的研究人群：（1）从八名牙周健康人和八名牙周病患者中收集龈组织，经免疫组化法定位MCPIP-1和MALT-1；（2）从20名牙周炎患者中收集41份龈组织样本，分别为带状、轻微或中度至重度炎症，使用免疫印迹法确定MCPIP-1和MALT-1水平，qPCR检测P. gingivalis水平，荧光底物测定P. gingivalisgingipain活性，并用多重技术测定IL-8水平。MCPIP-1可在上皮和结缔组织中检测到，在健康牙周组织中特别突出，围绕血管壁。MALT-1观察到在牙龈上皮的所有层次和结缔组织中特别围绕炎症细胞积聚。与牙龈炎症的严重程度相关的龈组织MCPIP-1和MALT-1水平没有差异。MALT-1水平随组织P. gingivalis水平的增加而升高（p = 0.023），MALT-1和IL-8水平存在相关性（β = 0.054，p = 0.001）。MALT-1水平与牙龈组织P. gingivalis计数和IL-8水平的相互作用表明，MALT-1的活化可以参与P. gingivalis调节的宿主免疫反应。通过药理学靶向免疫反应和MCPIP-1/MALT-1之间的相互作用，可能在牙周治疗中产生益处。 © 2023作者。

亚撒哈拉地区乳腺癌（BC）患者的免疫景观鲜有研究。我们的目的是描述肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）在肿瘤内部基质（sTILs）和前导/侵袭边缘基质（LE-TILs）中的分布，并评估BC亚型中的TILs在肯尼亚女性的风险因素和临床特征上的分布。根据国际TIL工作组的指南，对盖有苏木素和伊红染色的病理证实的BC病例进行了sTIL和LE-TIL的视觉定量。构建了组织芯片阵列，并用免疫组织化学（IHC）的CD3、CD4、CD8、CD68、CD20和FOXP3染色。在调整其他协变量后，使用线性和 logistic 回归模型评估风险因素和肿瘤特征与IHC标记和总TILs之间的关联。共包括226例浸润性BC病例。总体而言，LE-TIL（平均值= 27.9，SD = 24.5）比sTIL（平均值= 13.5，SD = 15.8）比例显著高。sTILs和LE-TILs主要由CD3、CD8和CD68组成。我们发现，TILs较高与高K167/高级别和侵袭性肿瘤亚型相关，尽管这些关联因TIL位置而异。月经初潮年龄较大（≥15岁与<15岁）与较高的CD3相关（OR：2.06，95％CI：1.26-3.37），但仅限于肿瘤内基质。更具侵略性的BC中的TIL富集类似于其他人群中先前发表的数据。sTIL / L E-TIL措施与大多数考虑的因素的不同关联，凸显了未来研究中空间TIL评估的重要性。©2023年。作者(们)专有许可Springer Science+Business Media，LLC，Springer Nature的一部分。

阴道微生物群的组成已被证明与宫颈疾病有关联。阴道微生物的定殖特点及其与不同宫颈疾病状态（特别是宫颈癌）的关联关系鲜为人知。在这项横断面研究中，我们使用细菌16S DNA测序对不同宫颈疾病状态的女性进行了阴道微生物组学的表征，包括22名NV+（带有人乳头瘤病毒感染的正常组织）、低级别鳞状细胞内皮病变（LSIL，n=45）、高级别鳞状细胞内皮病变（HSIL，n=36）和CC（n=27）。我们选择30名HPV阴性的正常组织女性作为对照组。我们发现，微生物组的多样性随着宫颈疾病的严重程度逐渐降低，特别是L. crispatus的减少与其相关。高-risk HPV16感染与高级别宫颈疾病（即HSIL和CC）中微生物组的多样性和乳酸杆菌（特别是Lactobacillus crispatus）的减少有关。CC组的特征性菌群包括高水平的Fannyhessea vaginale、Prevotella、Bacteroides、Finegoldia、嗜盐菌属、Veillonella、Peptostreptococcus和Dialister。共存网络分析显示，Lactobacillus与其他细菌之间仅存在负相关，几乎所有非乳酸杆菌细菌之间都呈正相关。特别是，在CC女性中观察到了最多样和最复杂的阴道细菌共存网络以及完全丧失的L. crispatus。逻辑回归模型确定了HPV16和Lactobacillus分别为CC的重要危险和保护因素。这些结果表明特定的乳酸杆菌种类（如L. crispatus和L. iners）可用作针对HPV16感染女性和其他高风险HPV感染女性的测试、疫苗接种和治疗措施的重要标志。 ©2023。作者，通过排他性许可证授予韩国微生物学会。

幽门螺杆菌被认为会引起胃病，然而，在这个过程中涉及到的确切病原分子并未得到阐明。十二指肠溃疡促进基因A（DupA）是一种致病因子，在胃炎和癌变中扮演着引人争议的作用。为了从微生物组的角度探索和确定DupA在胃病中的功能，我们通过16S rRNA引物测序调查了48名胃炎患者的微生物特征，并从这些患者中分离了21株H. pylori菌株，用PCR和qRT-PCR确认了dupA的表达。生物信息学分析确定了多态性损失和组成改变是胃癌前病变的关键特征，并且H. pylori是存在于胃炎患者胃中的典型微生物。共存分析揭示H. pylori感染抑制了其他胃内微生物的生长，从而削弱了异物降解。进一步分析表明，dupA + H. pylori在癌前病变中不存在，而更可能出现于糜烂性胃炎中，而dupA- H. pylori在癌前病变中非常丰富。H. pylori中dupA的存在对胃微生物组造成的干扰较小，从而保持了相对丰富的胃微生物组。总的来说，我们的发现表明H. pylori中高dupA表达与糜烂性胃炎的高风险和对胃微生物组干扰较低的水平相关，表明DupA应该被视为糜烂性胃炎而非胃癌的危险因素。 版权所有 ©2023 Chen、Li、Chen、Chen、Song、Yang、Ye、Wu、Xie、Zhong、Yang和Wu。

人乳头瘤病毒（HPV）感染，尤其是持续高危型HPV感染，与宫颈癌有关。女性生殖道微生态失调和下生殖道感染越来越与HPV感染和宫颈病变相关。由于它们共同的风险因素和传播途径，与其他性传播感染（STIs）的混合感染成为一种关注点。此外，支原体亚型的临床意义似乎有所不同。本研究旨在评估常见STIs和HPV感染之间的相关性，并调查Mycoplasma亚型的临床意义。我们招募了1,175名在北京大学第一医院妇科门诊进行宫颈癌筛查的患者，进行阴道炎和宫颈炎测试。他们都接受了HPV基因分型和STIs检测，其中749人接受了阴道镜检和宫颈活检。HPV阳性组中明显更常见的是需氧性阴道炎/脱屑性炎和STIs（主要是单一STIs）而非HPV阴性组。在单一STI患者中，与HPV阳性组相比，单纯疱疹病毒2型或UP6的感染率显著更高（ORadj: 1.810，95%CI：1.211-2.705，P=0.004；ORadj: 11.032，95%CI: 1.465-83.056，P=0.020，分别）。通过详细的Mycoplasma分类，发现不同的Mycoplasma亚型与HPV感染之间存在相关性。这些发现表明，在HPV阳性的人中应更加关注检测阴道微生态失调。此外，包括阴道感染和宫颈STIs在内的下生殖道感染在HPV阳性妇女中显著更常见，因此需要进行更彻底的检查。详细分类和有针对性的Mycoplasma治疗应成为临床实践中更加常见的做法。版权所有 © 2023 A、Bi、Zhang和Xiao。