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Frontiers in Molecular Biosciences
2023
FeiZou,MingshengLiu,...
Comprehensive overview of the role of PBX1 in mammalian kidneys.
Frontiers in Molecular Biosciences
Pre-B细胞白血病原核盒转录因子1（PBX1）是TALE（三氨基酸环扩展）家族的成员，作为一个Homeodomain转录因子（TF）发挥作用。当与其他TALE蛋白二聚化时，它可以作为先导因子通过与伴侣的相互作用提供调节序列。在脊椎动物中，PBX1在囊胚阶段表达，其在人类中的生殖细胞变异与肾脏综合征性畸形有关，对脊椎动物的造血和免疫发挥重要作用。在此，我们总结了PBX1功能和PBX1对哺乳动物肾脏肿瘤、PBX1缺失动物模型和血管的影响的现有数据。数据表明，PBX1与不同伴侣（如HOX基因）的相互作用负责胚胎间充质非正常增殖和变异，而截短变异则显示出较轻微的表型（主要是隐睾和耳聋）。尽管已经确定此类相互作用是哺乳动物中许多缺陷的原因，但某些表型变异仍需要理解。因此，需要进一步研究TALE家族。版权所有©2023 Zou, Liu, Sui和Liu。
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Frontiers in Molecular Biosciences
2023
XiaonaLu,YuyaoLi,Yue...
Advances of multi-omics applications in hepatic precancerous lesions and hepatocellular carcinoma: The role of extracellular vesicles.
Frontiers in Molecular Biosciences
由于缺乏明显的早期症状和特定的生物标记物，大多数肝细胞癌（HCC）患者通常在晚期被诊断，从而使治疗失效和无用。因此，早期识别肿瘤前病变和早期阶段对于改善患者预后尤为重要。近年来，随着对细胞外囊泡（EV）多种载体及其在调节免疫反应和肿瘤进展中的多种作用的积累知识，对EV越来越感兴趣。借助高通量技术的快速发展，包括基因组/转录组学、蛋白质组学和代谢组学/脂质组学在内的多种组学已被广泛整合以分析EV的作用。对多组学数据的综合分析将为新生物标志物的发现和治疗靶点的识别提供有用的见解。在这里，我们回顾了多组学分析在发现EV在HCC早期诊断和免疫治疗中的潜在作用方面的取得。版权所有© 2023卢璐，李恩华，李洁，张永春，石睿，冯婷婷，高翔和余晔。
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HUMAN MOLECULAR GENETICS
2023 Apr 03
LuXu,LileWang,Rongna...
Lung adenocarcinoma cell-derived exosomes promote M2 macrophage polarization through transmission of miR-3153 to activate the JNK signaling pathway.
HUMAN MOLECULAR GENETICS
有越来越多的证据表明，外泌体介导的microRNA(miRNA)传递有助于连接与肿瘤相关的巨噬细胞和癌细胞，包括肺腺癌(LUAD)细胞。为了确定miR-3153在LUAD进展和M2巨噬细胞极化中的作用并探索其调节机制，进行了相关的分子机制分析和机械验证。随后进行了体外功能性测定和体内实验，以评估外泌体介导的M2巨噬细胞极化和LUAD进展的作用。LUAD细胞通过外泌体传递miR-3153。异质核糖核蛋白A2B1 (HNRNPA2B1) 促进miR-3153生物合成和外泌体分选。外泌体miR-3153靶向锌指蛋白91(ZFP91)，抑制畸形样激酶1(MINK1)的泛素化和降解，从而激活c-Jun N端激酶(JNK)信号通路并诱导M2巨噬细胞极化。由LUAD细胞分泌的外泌体诱导的M2巨噬细胞极化促进了LUAD细胞的恶性进程。LUAD细胞通过外泌体传递miR-3153激活JNK信号通路，诱导M2巨噬细胞极化，从而促进LUAD的进展。©作者(们) 2023。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至: journals.permissions@oup.com。
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Hepatology International
2023 Apr 01
MathewVithayathil,An...
Impact of body mass index in patients receiving atezolizumab plus bevacizumab for hepatocellular carcinoma.
Hepatology International
阿妥珠单抗联合贝伐单抗（Atezo/Bev）是无法切除的肝细胞癌（HCC）的一线治疗方法。体重指数（BMI）在非-HCC癌症类型的免疫治疗反应中已经证明具有预测价值。我们的研究调查了BMI对Atezo/Bev用于无法切除HCC患者的真实世界安全性和疗效的影响。本回顾性研究纳入了来自七个中心接受Atezo/Bev治疗的191位连续患者。测试了超重（BMI≥25）和非超重（BMI＜25）的患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、总体答复率（ORR）和根据RECIST v1.1定义的疾病控制率（DCR）。评估了与治疗相关的不良事件（trAEs）。超重组的患者（n = 94）与非超重组的患者（n = 97）相比，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率更高，乙肝的发病率更低。两组基线Child-Pugh分级和巴塞罗那肝癌临床分期相似，在超重组中，外肝转移的发生率较低。超重患者的OS与非超重组相似（中位OS为15.1个月对14.9个月；p = 0.99）。BMI不影响中位PFS（7.1个月对6.1个月；p = 0.42）、ORR（27.2％对22.0％；p = 0.44）和DCR（74.1％对71.9％；p = 0.46）。超重患者的阿妥珠单抗相关疲劳（22.3％对10.3％；p = 0.02）和贝伐单抗相关血栓形成（8.5％对2.1％；p = 0.045）的发生率更高，但两组患者的总不良事件和治疗停药率相当。Atezo/Bev在超重HCC患者中具有可比性的疗效，在治疗相关疲劳和血栓形成方面有所增加。联合治疗在超重患者中使用是安全和有效的，包括那些患有基础NAFLD的患者。 © 2023年作者。
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RESPIRATORY RESEARCH
2023 Apr 01
JeremyAHerrera,Lewis...
Morphologically intact airways in lung fibrosis have an abnormal proteome.
RESPIRATORY RESEARCH
蜂窝样改变是一种与典型间质性肺炎(UIP)一致的组织学模式。蜂窝样改变是指囊状气道位于密集纤维化和明显粘液积聚的部位。利用激光捕获显微取样串联质谱(LCM-MS)，我们对来自10个UIP患者标本中的纤维性蜂窝气道细胞和纤维性未涉及气道细胞（远离蜂窝气道且形态完整）进行了研究。6名患者的非纤维化气道细胞标本作为对照。此外，我们对发现于6名UIP患者和6名粘液性腺癌患者的粘液栓进行了LCM-MS分析。质谱数据进行了定性和定量分析，并通过免疫组织化学验证。令人惊讶的是，纤维性未涉及的气道细胞与蜂窝样气道细胞具有相似的蛋白质表达谱，显示粘液调节路(Slit和Robo)径是最强的类别。我们发现，BPI折叠蛋白家族B成员1（BPIFB1）是UIP中最显著增加的分泌相关蛋白，而黏液素5AC (MUC5AC)在粘液性腺癌中最显著上调。我们得出结论，纤维性未涉及气道细胞与纤维性蜂窝气道细胞具有病理学特征相似。此外，纤维性蜂窝气道细胞富含粘液生物合成蛋白，并具有纤毛生成所必需的蛋白的显著破坏。这种无偏向性的空间蛋白质组学方法产生了新颖且可验证的假设，以解析纤维化进程。©2023。这是一项美国政府工作，不受美国版权保护法的保护，外国版权保护可能适用。
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RESPIRATORY RESEARCH
2023 Apr 03
MingmingJin,YanWang,...
Downregulation of circ-YES1 suppresses NSCLC migration and proliferation through the miR-142-3p-HMGB1 axis.
RESPIRATORY RESEARCH
Circular RNAs（circRNAs）是一类丰富的调节性RNA，其在各种癌症中具有不同作用。虽然hsa_circ_0046701（circ-YES1）在非小细胞肺癌(NSCLC)中的功能尚不明确，但对circ-YES1在正常肺上皮细胞和NSCLC细胞中的表达进行了研究。制备了circ-YES1的小干扰RNA（siRNA），评估了细胞增殖和迁移。进行裸鼠肿瘤发生实验以验证circ-YES1的作用。利用生物信息学分析和荧光素酶报告试验鉴定circ-YES1的下游靶标。与正常肺上皮细胞相比，NSCLC细胞中circ-YES1的表达增加，circ-YES1敲除后细胞增殖和迁移受到抑制。发现高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和miR-142-3p都是circ-YES1的下游靶标，并且miR-142-3p抑制和HMGB1过表达可以反转circ-YES1敲除对细胞增殖和迁移的影响。同样，HMGB1的过表达可以反转miR-142 -3p过表达对这两个过程的影响。成像实验结果表明，circ-YES1敲除阻碍了裸鼠异种移植模型中的肿瘤发生和转移。总的来说，我们的结果表明，circ-YES1通过miR-142-3p-HMGB1轴促进肿瘤发展，并支持将circ-YES1转化为新的NSCLC治疗靶点。© 2023. The Author（s）。
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HEART & LUNG
2023
WaldemarElikowski,Na...
BRUGADA-LIKE ECG PATTERN AND TUMORS INVOLVING RIGHT VENTRICULAR OUTFLOW TRACT - CASE SERIES AND LITERATURE REVIEW.
HEART & LUNG
机械心脏压缩，包括纵隔肿瘤的压迫，可能导致布氏型心电图（ECG）图案。此类ECG图案也可能在阻塞右心室流出道（RVOT）的心脏内肿瘤中观察到。到目前为止已经报道了8例涉及RVOT的肿瘤和布氏型ECG的情况，其中4例生长在纵隔区（包括一例炎性肿块），3例位于心脏内，1例是组织化的心包血肿。作者介绍了另外3例RVOT心脏内转移性肿瘤和布氏型ECG图案的病例；右前导联凸起的ST段升高。所有患者均无心血管疾病或明显的恶性心律失常家族史。ECG检查是例行的，所有患者均没有胸痛或心肌肌钙蛋白的升高。所有患者的肿瘤疾病均处于晚期。其中一位76岁男性患者患有4种肿瘤：膀胱癌正在接受化疗，而前列腺癌、舌癌和肺癌多年前已经切除，未发现局部复发的迹象。另一位78岁女性患者，在静脉血栓栓塞发作后1个月被诊断出结肠癌。六个月之后，在病变切除后，在直肠中发现了腺癌的第二个病灶。第三位患者，一位65岁男性，在心脏转移诊断前一年进行了肾脏切除手术。
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Journal of Translational Medicine
2023 Apr 01
QingqingXie,JiejuanC...
Phase separation in cancer at a glance.
Journal of Translational Medicine
真核细胞分为细胞内的多个隔室或细胞器，调节不同的化学和生物过程。非膜细胞器是不含膜的微观细胞隔室，包含蛋白质和RNA分子，执行各种功能。液液相分离可以揭示非膜细胞器通过动态生物分子组装形成的过程。液液相分离要么将不需要的分子从细胞中分离出去，要么将需要的分子在细胞中聚集起来。异常的液液相分离会导致产生异常的生物分子凝聚物(BMCs)，这可能引起癌症。在这里，我们探讨了BMCs形成的复杂机制及其生物物理特性。此外，我们还讨论了与肿瘤发生相关的生物液液相分离的最新发现，包括异常信号和转导、应激颗粒形成、避免生长停滞和基因组不稳定性。我们还讨论了液液相分离在癌症治疗中的治疗意义。了解液液相分离的概念和机制及其在肿瘤发生中的作用对于抗肿瘤治疗策略至关重要。©2023.作者。
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Journal of Translational Medicine
2023 Apr 01
HongyingZhao,RongkeJ...
LncRNA H19-rich extracellular vesicles derived from gastric cancer stem cells facilitate tumorigenicity and metastasis via mediating intratumor communication network.
Journal of Translational Medicine
细胞外囊泡（EVs）通过运输生物活性分子，代表了一种最近发现的细胞间通讯的方式。最近有证据表明，癌瘤干细胞（CSCs）分泌的EVs对癌症发生和转移起着重要贡献。本研究旨在探索CSCs-EVs在胃癌（GC）内部信号网络中介导的可能分子机制。从GC细胞中分离CSCs和非干细胞癌细胞（NSCCs），并从CSCs中分离出EVs。通过RNA干扰技术抑制CSCs中的H19，并将CSCs-EVs或含有shRNA-H19的CSCs-EVs（CSCs-EVs-sh-H19）与NSCCs共培养，然后评估NSCCs的恶性行为和干细胞特性。建立GC小鼠模型，将体内处理过sh-H19的NSCCs释放的CSCs-EVs注入小鼠模型。CSCs与NSCCs相比拥有显著的自我更新和致瘤能力。CSCs通过分泌EVs促进NSCCs的恶性行为和干细胞特性标记蛋白的表达。限制CSCs-EVs的分泌会抑制NSCCs的在体肿瘤生成和转移。CSCs-EVs可以将H19传递到NSCCs中。H19促进NSCCs的恶性行为和干细胞特性标志蛋白在体内外的表达，同时与YAP/CDX2信号轴的激活机制相关。总之，本研究指出了CSCs-EVs在GC中的致癌和转移潜力中H19/YAP/CDX2的新型调节轴的重要性，并可能成为抗癌治疗的潜在靶点。©2023年作者。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Apr 03
XiugaiLi,ChangZheng,...
Integrated analysis of single-cell and bulk RNA sequencing identifies a signature based on macrophage marker genes involved in prostate cancer prognosis and treatment responsiveness.
GENES & DEVELOPMENT
在肿瘤微环境中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）与癌细胞相互作用，并促进实体肿瘤的进展。然而，TAM相关的生物标志物在前列腺癌（PCa）中的临床意义尚未得到充分探索。本研究旨在基于巨噬细胞标记物基因构建与预测PCa患者预后相关的巨噬细胞相关签名（MRS）。纳入了1056名带有RNA-Seq和随访数据的PCa患者组成的六个队列。基于单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析确定巨噬细胞标记物基因，并应用单变量分析，最小绝对收缩选择算子（Lasso）-Cox回归和机器学习方法进行连续一致的MRS推导。采用受试者工作特征曲线（ROC）、一致性指数和决策曲线分析确认MRS的预测能力。MRS预测反复无效生存（RFS）的表现稳定而强大，超过传统临床变量。此外，高MRS分数的患者表现出丰富的巨噬细胞浸润和免疫检查点（CTLA4、HAVCR2和CD86）的高表达水平。在高MRS分数亚组中，突变频率相对较高。然而，低MRS分数的患者对免疫检查点阻滞（ICB）和去势剂辅助化疗的反应更好。值得注意的是，ATF3异常表达可能与PCa细胞中的紫杉醇和卡巴地新耐药性、T分期和格里森评分有关。本研究首次开发和验证了一种新型MRS，以准确预测患者生存结果，评估免疫特征，推断治疗效益，并为个体化治疗提供辅助工具。©2023年。作者（们）在Springer-Verlag GmbH Germany（Springer Nature的一部分）独家许可下发表。
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