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GENES & DEVELOPMENT
2023 Apr 03

ShreniAgrawal,RichaD...
Network pharmacology-based anti-pancreatic cancer potential of kaempferol and catechin of Trema orientalis L. through computational approach.
GENES & DEVELOPMENT
在胰腺癌中,胰腺的健康细胞开始失控增殖。根据我们的传统知识,许多植物含有多种新型生物活性化合物,对胰腺癌等疾病的治疗具有药理应用。通过高分辨质谱分析分析了东方佳木果(Trema orientalis L.)水果提取物的甲醇分数(MFETO)。在这项计算机模拟研究中,通过ADMET分析筛选出了MFETO中已确定类黄酮的药代动力学和物理化学性质。槲皮素和儿茶素符合Lipinski规则,并在Protox II中显示无毒性。这些化合物的靶点来自SwissTarget预测和TCMSP,而胰腺癌的靶点则来自GeneCards和DisGeNET数据库。通用基因的蛋白质相互作用(PPI)网络通过STRING生成,然后导出到Cytoscape以获得前五个中心基因(AKT1、SRC、EGFR、TNF和CASP3)。利用分子对接分析化合物与中心基因之间的相互作用,利用Biovia discovery studio visualizer可视化它们之间的高结合亲和力。我们的研究表明,与胰腺癌相关的五个中心基因在肿瘤生长诱导、侵袭和迁移中起着重要作用。槲皮素通过清除ROS通过抑制ERK1/2、EGFR相关SRC和AKT通路有效地抑制细胞迁移,而儿茶素通过诱导恶性细胞凋亡和在G1和G2/M阶段引起细胞周期阻滞从而抑制TNFα诱导的激活。含有槲皮素和儿茶素的MFETO可以用于未来制剂治疗胰腺癌。©2023. 作者授权独家许可Springer Science+Business Media,LLC,Springer Nature的一部分。
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Gastric Cancer
2023 Apr 03

DanHuang,Woo-KyoungS...
Association between metabolic syndrome and gastric cancer risk: results from the Health Examinees Study.
Gastric Cancer
既往研究表明,代谢综合征(MetS)可能会创造促癌环境并增加癌症发生率。但是,针对胃癌(GC)风险的证据很有限。本研究旨在评估MetS及其成分与韩国人群GC之间的关联。其中包括参与了2004-2017年的大规模前瞻性队列研究-健康检查者宝石研究的108,397个个体。使用多变量Cox比例风险模型估计MetS及其组成部分与GC风险的危险比(HR)和95%置信区间(CI)。分析中采用年龄作为时间刻度。执行分层分析以确定MetS和不同组的生活方式因素对GC风险的联合效应。在平均随访9.1年期间,确定759例新诊断的癌症病例(408男性和351女性)。总体而言,与没有MetS的人相比,患有MetS的参与者患GC的风险增加了26%(HR 1.26;95%CI 1.07-1.47);风险随着MetS组分数量的增加而增加(p趋势0.01)。高三酰甘油血症,低HDL-胆固醇和高血糖与GC风险独立相关。MetS和目前吸烟者(交互作用的p为0.02)以及肥胖(BMI ≥ 25.0)(交互作用的p为0.03)存在潜在的联合作用。在这项前瞻性队列研究中,我们发现MetS与韩国人群GC的风险增加有关。我们的研究结果表明,MetS可能是GC风险的可调节因素。© 2023年作者授予国际胃癌协会和日本胃癌协会独家使用许可。
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Gastric Cancer
2023 Apr 03

SusumuShibasaki,Koic...
Robotic gastrectomy for gastric cancer: systematic review and future directions.
Gastric Cancer
2018年4月,日本批准使用达芬奇手术系统进行胃癌机器人胃切除术(RG)的国家医疗保险报销,自那以后,该手术的数量迅速增加。我们审查并比较了现有的RG和传统的腹腔镜胃切除术(LG)的证据,以确定手术结果的差异。三名独立的审阅者通过独立机构进行了全面的文献搜索,聚焦于以下九个终点:死亡率、发病率、手术时间、估计失血量、术后住院时间、长期肿瘤学结果、生活质量、学习曲线和成本。与LG相比,RG的术中失血量更少,住院时间更短,学习曲线也更短,但两种手术的死亡率相似。相反,它的缺点包括更长的程序时间和更高的成本。虽然发病率和长期结果几乎相当,但RG表现出更高的潜力。目前,RG的结果被认为与LG相当或更好。在日本获得手术机器人的国家健康保险费用报销资格的机构中,符合LG诊断标准的所有胃癌患者可能适用于RG。©2023年。作者在国际胃癌协会和日本胃癌协会的独家许可下。
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EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS
2023 Apr 03

AnneJMLoonen,RobSchu...
Trends in Molecular Diagnostics: 12th European Meeting on Molecular Diagnostics, Noordwijk aan Zee, The Netherlands, 12-14 October 2022.
EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS
本报告提供了2022年10月12日至14日在荷兰努尔德韦克海滨举行的第12届欧洲分子诊断会议的亮点概述。这个为期三天的会议涵盖了许多与人类分子诊断相关的热门主题,如肿瘤学、传染病、实验室医学、药代动力学、病理学和预防医学。其他相关主题还包括质量管理、实验室自动化、诊断准备和从COVID大流行中学到的经验教训。来自欧洲国家的400多名参会者中,大多数参加了会议。除了高质量的科学演示外,还有40多家诊断公司展示了他们最新的创新,气氛轻松愉快,鼓舞人心。
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EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
2023 Apr 03

SuzanneIAnjie,Melani...
Efficacious dosing regimens for anti-TNF therapies in inflammatory bowel disease: where do we stand?
EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
在过去的几十年中,生物制剂已经彻底改变了克罗恩病和溃疡性结肠炎的治疗方法。尽管新型生物制剂不断涌现、炎症性肠病(IBD)的武器库不断扩大,但在世界大部分地区,抗肿瘤坏死因子(TNF)抗体仍是第一线生物制剂治疗方案。然而,抗TNF治疗并不对所有患者有效(一级非反应性),且患者可以随着时间的推移而失去效果(二级反应丧失)。本文概述了可用抗TNF抗体的当前引导和维持剂量方案以及成人患者IBD的相关挑战。我们概述了克服这些困难的不同策略,包括联合治疗,治疗药物监测(TDM)和剂量递增。最后,我们讨论了预期的抗TNF治疗的未来进展。抗TNF制剂将在未来十年内成为IBD治疗的支柱。将在预测反应和个体化剂量方案的生物标志物方面取得进展。皮下注射英夫利昔单抗的出现挑战了伴随性免疫抑制的需求。
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Eur J Nucl Med Mol I
2023 Apr 03

PaolaMapelli,Carolin...
Somatostatin receptor activity assessed by 68Ga-DOTATOC PET can preoperatively predict DAXX/ATRX loss of expression in well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumors.
Eur J Nucl Med Mol I
本研究旨在评估68Ga-DOTATOC PET参数在预测胰腺神经内分泌肿瘤(PanNET)患者中DAXX/ATRX表达丧失的作用,并对候选手术的患者进行分析。这项回顾性研究纳入了72例PanNET患者(2018年1月至2022年3月),这些患者接受了68Ga-DOTATOC PET术前分期。影像分析:从原发PanNET进行定性评估和提取SUVmax、SUV平均值、生长抑素受体密度(SRD)和总病变生长抑素受体密度(TLSRD)。收集放射学直径和活组织检查信息(等级、Ki67)。通过免疫组化检测手术标本中DAXX/ATRX的表达丧失情况。使用学生t检验、单变量和多变量 logistic回归和ROC曲线进行分析PET参数对DAXX/ATRX表达丧失的预测价值。其中,42/72例患者的肿瘤为G1级,28/72例患者为G2级,2/72例患者为G3级。7/72例患者的DAXX表达丧失,10/72例患者的ATRX表达丧失,2/72例患者的DAXX/ATRX表达丧失。SRD和TLSRD可预测DAXX表达丧失(p = 0.002,p = 0.018)。通过同时评估SRD和放射学直径,只有SRD保持统计学显著性(多元 logistic回归:p = 0.020,OR = 1.05),提供最佳预测(AUC-ROC = 79.01%;截断值 = 46.96;敏感性 = 77.78%;特异性 = 88.89%)。在对55名具有活组织检查信息的患者进行的子分析中,SRD表现出了提供有用和附加信息的作用(多元 logistic回归:SRD p = 0.007;等级p = 0.040)。SRD在PanNETs中具有预测DAXX表达丧失的作用,在SRD值增加时LoE的概率更高。SRD提供了与生物组织学等级补充/附加的信息,这些方法的联合使用可能支持患者的管理,可以通过术前识别具有更严重疾病的患者。©2023年该作者(专属授权)授权给斯普林格出版公司德国子公司,隶属于斯普林格自然出版集团。
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EMBO REPORTS
2023 Apr 03

KunMeng,ShaohuaLu,Yu...
LINC00493-encoded microprotein SMIM26 exerts anti-metastatic activity in renal cell carcinoma.
EMBO REPORTS
长链非编码RNA(lncRNA)编码的人类微蛋白已经日益被发现,但这些新兴蛋白的完整功能特征分散在各处。在这里,我们展示了LINC00493编码的SMIM26,一种位于线粒体中的未研究微蛋白,趋势性地在透明细胞肾癌(ccRCC)中下调,并与较差的总生存相关。RNA结合蛋白PABPC4识别LINC00493,并将其转移到核糖体上翻译成一个95个氨基酸的蛋白质SMIM26。SMIM26抑制ccRCC的生长和转移性肺结节,但LINC00493则不会,通过其N-末端与酰基甘油激酶(AGK)和谷胱甘肽转运调节蛋白SLC25A11相互作用。这种相互作用增加了AGK的线粒体定位并随后抑制AGK介导的AKT磷酸化。此外,SMIM26-AGK-SCL25A11复合物的形成维持了线粒体谷胱甘肽的入口和呼吸效率,但被AGK过表达或SLC25A11敲除所废除。本研究对LINC00493编码的微蛋白SMIM26进行了功能特征化,建立了其在ccRCC抗转移中的作用,从而阐明了人类癌症中隐藏蛋白质的重要性。© 2023 作者。
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Frontiers in Cellular Neuroscience
2023

TayebAbed,KatrinGans...
Ion channels as molecular targets of glioblastoma electrotherapy.
Frontiers in Cellular Neuroscience
弱的、非电离电磁场治疗包括FDA所批准的肿瘤治疗场(TTFields),用于脑胶质母细胞瘤的辅助治疗。体外数据和动物模型表明TTFields影响多样,特别是从直接肿瘤杀伤、放射治疗或化疗增敏、抑制转移扩散及免疫刺激等效应。提出了各种不同的分子机制,如细胞质分裂期间细胞组分的介电泳、干扰有丝分裂的纺锤体形成及穿孔质膜等。然而,对于电磁场的感知预设分子结构——电压门控离子通道的电压传感器却被忽略了。本综述文章简要概述了离子通道电压传感的作用模式。此外,它将介绍特定鱼类器官通过其中的电压门控离子通道感知超弱电场。最后,本文总结了各种外部电磁场协议调节离子通道功能的已发表数据。综合这些数据,可以强有力地证明离子通道的电压门控作为介导电和生物之间转化的传感器,因此电压门控离子通道是电疗的主要靶点。Copyright © 2023 Abed,Ganser,Eckert,Stransky和Huber。
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Frontiers in Cellular Neuroscience
2023

KathrynPMacPherson,L...
Soluble TNF mediates amyloid-independent, diet-induced alterations to immune and neuronal functions in an Alzheimer's disease mouse model.
Frontiers in Cellular Neuroscience
引言:越来越多的证据表明,包括阿尔茨海默病(AD)在内的神经退行性疾病是基因与环境相互作用的产物。免疫系统是介导这些相互作用的主要贡献者。外周免疫细胞与中枢神经系统(CNS)微血管和脑膜、血脑屏障、肠道内部的免疫细胞之间的信号传递可能在AD中起重要作用。细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)在AD患者中升高,调节大脑和肠道屏障渗透性,由中央和外周免疫细胞产生。我们的研究小组先前报道了可溶性TNF(sTNF)如何调节细胞因子和趋化因子级联反应,从而调节5xFAD雌性小鼠外周免疫细胞进入大脑,另一项研究表明高脂高糖饮食(HFHS)会失调触发sTNF依赖性的免疫和代谢反应的信号通路,导致代谢综合征,这是AD的危险因素。我们假设sTNF是外周免疫细胞对AD类病理、代谢紊乱和饮食引起的肠道菌群失调的关键调节因子。方法:雌性5xFAD小鼠接受HFHS饮食2个月,然后在最后一个月接受XPro1595抑制sTNF或盐水肌注。我们通过多色流式细胞仪对从脑和血液中分离的细胞进行免疫细胞分析;进行代谢、免疫和炎症mRNA和蛋白标志物的生化和免疫组织化学分析、肠道微生物组和脑片电生理学分析。结果:我们展示了生物学物质XPro1595选择性抑制sTNF信号通路如何调节5xFAD小鼠HFHS饮食对外周和中枢免疫细胞结构、肠道菌群组成和长时程增强缺陷的影响。讨论:肥胖型饮食诱导5xFAD小鼠的免疫和神经功能障碍,sTNF抑制减轻了其影响。需要进行一项针对由于遗传易感性和与外周炎症共病相关联的潜在炎症风险的受试者的临床试验,以调查这些发现在临床上的适用性。版权所有 © 2023 MacPherson,Eidson,Houser,Weiss,Gollihue,Herrick,de Sousa Rodrigues,Sniffen,Weekman,Hamilton,Kelly,Oliver,Yang,Chang,Sampson,Norris和Tansey。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Apr 03

KrishnaSHanubal,Zhan...
Tumor volume as a predictor of survival in advanced laryngeal cancer treated with total laryngectomy.
Disease Models & Mechanisms
最近的文献显示,T3喉鳞状细胞癌(LSCC)中的肿瘤体积(TV)与放射治疗的反应有关。本研究的目的是评估TV对接受全喉切除术(TL)的患者的生存结果的影响。纳入了在佛罗里达大学于2013年至2020年间接受TL的117例LSCC患者。使用先前经过验证的方法,在术前CT扫描上测量了TV。使用TV开发了关于总生存期(OS)和病例特异性生存期(DSS)、无转移生存期(MFS)和无复发生存期(RFS)的多变量CoxPH模型。平均年龄为61.5岁,其中81.2%为男性。较高的TV与调整后的风险比1.02 (95%CI: 1.01, 1.03)、1.01 (95%CI: 1.00, 1.03)、1.03 (95%CI: 1.01, 1.06) 和1.02 (95%CI: 1.00, 1.03) 相关,这分别影响了OS、MFS、DSS和RFS。TV >7.1 cc具有较差的预后。TV似乎与接受TL治疗的LSCC患者的生存减少有关。©2023 Wiley Periodicals LLC.
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