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Disease Models & Mechanisms
2023 Apr 03

JiHoonOh,Je-YoelCho
Comparative oncology: overcoming human cancer through companion animal studies.
Disease Models & Mechanisms
比较肿瘤学是一门新近采用的研究癌症和开发癌症治疗方法的领域。如狗等伴侣动物可用于评估临床转化前的新型生物标志物或抗癌靶点。因此,犬模型的价值正在增加,已经开展了大量研究以分析犬和人体内多种自发发生癌症之间的相似性和差异性。越来越多的犬癌症模型以及用于这些模型的研究级试剂正在成为可用,从而导致了从基础科学到临床试验覆盖的比较肿瘤学研究的显着增长。在此综述中,我们总结了已经进行的有关各种犬癌症分子景观的比较肿瘤学研究,并强调把比较生物学融入癌症研究的重要性。©2023. 作者(们)。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Apr 03

JinsongWei,WenZhang,...
Human liver organoid: modeling liver steatosis and beyond.
Disease Models & Mechanisms
脂肪肝病(NAFLD)早期阶段的脂肪变性会在没有干预的情况下发展成非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝功能衰竭。尽管已经开发出动物模型,但仍缺乏与人类相关的脂肪变性建模和药物和靶点发现平台。《自然生物技术》杂志上的Hendriks等人报道,在人类胎肝器官样品上引入营养和遗传触发器,利用人类胎肝器官样本重新呈现脂肪变性。利用这些经过工程改造的肝脏器官样本衍生的脂肪变性模型,筛选出可缓解脂肪变性的药物,并挖掘有效化合物的共同机制。另外,受到药物筛选结果的启发,对35个脂质代谢基因进行了CRISPR-LOF筛选,并确定FADS2是脂肪变性的关键调节因子。©2023. 作者(们)。
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Frontiers in Physiology
2023

WenhuiTang,YanRong,H...
The correlation between a Th1/Th2 cytokines imbalance and vitamin D level in patients with early chronic obstructive pulmonary disease (COPD), based on screening results.
Frontiers in Physiology
目的:本研究探讨Th1/Th2细胞因子失衡与25-羟基维生素D(维D)在早期慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的相关性,为维D在COPD预防和控制中的作用提供实验理论,并阐明可能涉及的抗炎机制。方法:本研究基于深圳市前海蛇口自由贸易区医院开展的“COPD筛查和早期诊断”公共卫生项目的结果。选择早期COPD患者作为研究对象。采用前瞻性、随机、对照的方法将符合条件的参与者分为三组,即COPD肺功能(LF)I组、COPD LF II组和健康组(每组n = 40)。采用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-6的含量,并将IFN-γ/IL-4比值作为Th1/Th2的标记。化学发光法测定血清25-羟基维D(25 [OH]D)的浓度。进行统计处理,检查上述参数与维D水平和LF参数的变化之间的相关性。结果:健康组、COPD LF I组和COPD LF II组之间存在FEV1pred%、FEV1/FVC、IFN-γ、IL-4、IL-6和IFN-γ/IL-4的差异(p <0.05)。在早期COPD中,Th1/Th2细胞因子与用力呼气容积/期望值(FEV1pred%)(r = 0.485,p <0.001)和用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV1/FVC)(r = 0.273,p = 0.018)呈正相关;Th1/Th2细胞因子水平与维D水平呈正相关(r = 0.27,p = 0.02),25(OH)D水平与FEV1pred%呈正相关(r = 0.695,p <0.001)。结论:早期COPD患者普遍存在维D缺乏。它与FEV1pred%和FEV1/FVC LF参数呈正相关。因此,本研究为维D在COPD预防和控制中的作用及可能涉及的抗炎机制提供了实验理论依据。版权所有©2023 Tang, Rong, Zhang, Zhan, Yuan, Ning, and Lin.
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Frontiers in Physiology
2023

HangWang,XuetaoShi,X...
Discrimination between human normal renal tissue and renal cell carcinoma by dielectric properties using in-vitro BIA.
Frontiers in Physiology
肾细胞癌(RCC)对人类健康构成严重威胁,急需一种能够快速区分临床实践中人类正常肾组织(NRT)和RCC的方法,以进行准确检测。NRT和RCC组织细胞形态的显著差异在生物电阻抗分析(BIA)中具有区分两种不同人类组织的潜力。该研究旨在通过比较10 Hz至100 MHz范围内的介电性能,实现这种区分。在严格控制的环境(37℃,90%湿度)下,测量了69例人类正常和癌变肾组织的介电性能。除阻抗参数(电阻率,电导率和相对介电常数)外,还比较了从Cole曲线中提取的特征参数。此外,还使用了一种新的指标,区分系数(DC),以获取RCC和NRT之间的最佳区分频率。就阻抗参数而言,在低频(<1 kHz)时,RCC电导率比NRT大约1.4倍,且其相对介电常数也显著较高(p < 0.05)。就特征参数而言,发现了两个特征频率(14.1 ± 1.1 kHz和1.16 ± 0.13 MHz)用于NRT,而仅一个频率用于RCC(0.60 ± 0.05 MHz)。还观察到RCC和NRT之间低频电阻值(R0)的显著差异(p < 0.05)。至于新指标DC,介电常数DC在100 Hz以下和14 kHz左右均大于1。这些发现进一步证实了区分RCC和NRT的可行性,并为继续临床研究BIA检测手术边缘提供了数据。 作者版权所有 © 2023 Wang,Shi,Cao,Dong和Yang。
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Frontiers in Physiology
2023

MarshalLMencel,Georg...
Repair of traumatic lesions to the plasmalemma of neurons and other cells: Commonalities, conflicts, and controversies.
Frontiers in Physiology
神经科学家和细胞生物学家几十年来一直知道真核细胞,包括神经元,都被由磷脂双层组成的质膜/轴膜所包围,它可以调节离子(包括钙离子)和其他物质的跨膜扩散。细胞通常通过外伤和各种疾病导致质膜受损。如果受损的质膜不能在几分钟内快速修复,钙离子流入会激活凋亡途径,导致细胞死亡。我们回顾了报道得比较少的内容(尚未在神经科学或细胞生物学教科书中介绍):伤口处从小型纳米孔到完全轴突断裂的钙离子流入激活了平行的生物化学途径,诱导囊泡/膜结构迁移和相互作用,以恢复原始的屏障特性,并最终重新建立质膜。我们评估了各种措施(如膜电压、输入电阻、电流流量、示踪染料、共聚焦显微镜、透射和扫描电子显微镜)的可靠性和问题,这些措施单独或组合在不同的细胞类型(如无脊椎动物巨大轴突、卵母细胞、海马和其他哺乳动物神经元)中用于评估质膜密封。我们确定争议,例如尝试解释目前可用的质膜修复/密封的亚细胞机制的塞子与补丁假说。我们描述目前的研究缺口和潜在未来发展,例如将生物化学/生物物理措施与亚细胞微观形态学进行更广泛的相关性。我们对比自然密封和最近发现的通过聚乙二醇(PEG)诱导的质膜密封。PEG可以绕过所有自然膜修复途径。我们评估其他最近的发展,例如邻近细胞在相邻细胞受伤后的自适应膜响应。最后,我们推测,更好地理解自然和人工质膜密封的机制对于开发更好的临床治疗肌肉萎缩症、中风和其他缺血性疾病以及各种癌症是必要的。版权所有©2023 Mencel 和 Bittner。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Mar 17

SmitaJoshi,AlexisNSm...
Ferric Chloride-Induced Arterial Thrombosis and Sample Collection for 3D Electron Microscopy Analysis.
DIABETES & METABOLISM
心血管疾病是全球死亡和患病率最高的原因之一。畸形凝血在糖尿病和肥胖等全身性疾病以及动脉粥样硬化、癌症和自身免疫疾病等慢性炎症性疾病中很常见。通常在血管损伤时,凝血系统、血小板和内皮细胞有序地作用来防止出血并在受伤处形成凝块。此过程的异常导致出血过多或无法控制的血栓形成/抗血栓活性不足,进而导致血管闭塞及其后发病过程。用FeCl3诱导的颈动脉损伤模型是探究血栓形成如何始发和进展的有价值工具。该模型涉及内皮细胞损伤/剥离,随后在损伤部位形成血栓。它提供了一种高度敏感、定量的检测方法,以监测对不同程度血管损伤的反应中的血管损伤和血栓形成。一旦优化,这个标准技术可用于研究血栓形成的分子机制以及在不断发展的血栓中血小板的超微结构变化。这种检测方法也有助于研究抗血栓和抗血小板药物的有效性。本文介绍如何引发和监测FeCl3诱导的动脉血栓,并如何通过电子显微镜分析采集样本。
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Biomarker Research
2023 Apr 01

QingfangYuan,NaPeng,...
New insights into the function of Interleukin-25 in disease pathogenesis.
Biomarker Research
Interleukin-25 (IL-25), 也称为IL-17E,是属于IL-17家族的一种细胞因子。 IL-25由Th2细胞和各种上皮细胞丰富表达。 在细胞损伤或组织损伤时,IL-25是产生的警报信号,通过与IL-17RA和IL-17RB受体相互作用来激活免疫细胞。 IL-25与IL-17RA / IL-17RB复合物的结合不仅启动和维持2型免疫,还通过各种信号途径调节其他免疫细胞(例如,巨噬细胞和肥大细胞)。已经有充分文献证明,IL-25在过敏性疾病(例如哮喘)的发展中扮演着重要角色。然而,IL-25在其他疾病的发病机制和作用仍不清楚。本综述提供了IL-25在癌症、过敏性疾病和自身免疫性疾病中作用的最新证据。此外,我们讨论了IL-25介导疾病病理的未答复关键问题,这将为该细胞因子的靶向治疗提供新的见解。©2023. 作者。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Apr

ChengXu,YuXia,Bai-We...
Macrophages facilitate tumor cell PD-L1 expression via an IL-1β-centered loop to attenuate immune checkpoint blockade.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在重新编程其他免疫细胞和协调抗肿瘤免疫中发挥关键作用。然而,TAMs和促进免疫逃逸的肿瘤细胞之间的相互作用仍不够清楚。在这里,我们揭示了白细胞介素(IL)-1β在体外肿瘤-巨噬细胞共培养系统中是最丰富的细胞因子之一,增强的IL-1β表达与人卵巢癌中CD8+ T细胞细胞毒性下降相关,表明IL-1β可能在肿瘤-TAMs相互作用中介导免疫抑制。机制上,我们证明IL-1β通过激活核因子-κb信号级联显著提高了肿瘤细胞中程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达。具体而言,TAMs释放的IL-1β是由肿瘤细胞的厌氧代谢产物乳酸依赖激活炎症体所触发的。IL-1β通过促进C-C基序趋化因子配体2的分泌来维持和加强免疫抑制,以燃料TAMs招募。重要的是,IL-1β中和抗体在肿瘤承载小鼠模型中显著抑制了肿瘤生长,并与抗-PD-L1抗体表现出协同的抗肿瘤效力。总之,本研究介绍了TAMs和肿瘤细胞之间的以IL-1β为中心的免疫抑制循环,强调IL-1β作为候选治疗靶点,以逆转免疫抑制并增强免疫检查点阻断。©2023作者。MedComm由四川省国际医疗交流与促进协会(SCIMEA)和约翰·威立·辛普森·澳大利亚有限公司出版。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Apr 03

SudhansubalaLenka,Ra...
Understanding the functional relevance of oral neutrophils, phenotype and properties in OSCC.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
中性粒细胞是主要的白细胞,被招募至发炎和感染部位。它们被认为具有促进(促肿瘤)或表现出抗癌性质(抗肿瘤)的双重作用。中性粒细胞根据表型和功能特征进行分类。在癌症生物学中,循环多形核中性粒细胞(cPMN)和肿瘤相关中性粒细胞(TAN)已得到深入研究,但仅限于口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的口腔多形核中性粒细胞(oPMNs)。然而,oPMNs 在维持健康的口腔生态系统中至关重要,可以中和微生物。中和过程增强了细胞表面标记物(CD11b、CD63、CD66、CD66b、CD66c 和 CD66e)和炎症细胞因子(TNF-α、IFN-γ、GM-CSF 和 IL-8)的表达,并增加了中性粒细胞的招募。以及炎症一起,报道称 CEACAM1 和化学素也有利于中性粒细胞浸润到癌症部位。这表明 oPMN 可能对 OSCC 的病因有贡献。本综述的主要目的是探讨 oPMNs 的产生和迁移到口腔腔道,它们的表型和在 OSCC 中可能扮演的角色。©2023。作者授权Springer Science+Business Media、LLC,属于Springer Nature专有许可。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Apr 03

WenpingWang,HongguiZ...
Changes in cervical cytokine profiles following focused ultrasound treatment for high-risk human papillomavirus infection-related low-grade cervical lesions.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
为探索聚焦超声(FU)在治疗高危型人类乳头瘤病毒(HR-HPV)感染相关的低级别鳞状上皮内瘤变(LSIL)中的局部免疫效应,评估经FU治疗后颈部可溶性免疫标志物的变化。本前瞻性研究纳入符合纳入标准的35例诊断为HR-HPV感染相关组织学LSIL的患者,并接受FU治疗。作者使用细胞计数法阵列测量了患者的T辅助细胞类型1(Th1)细胞因子(白介素[IL] 2、肿瘤坏死因子和干扰素γ)和Th2细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6和IL-10)水平,分别在FU治疗前和FU治疗后3个月的阴道冲洗液中进行测量。经过FU治疗后,Th2细胞因子IL-5和IL-6的浓度显著低于FU治疗前(P=0.044和P=0.028,分别)。27名患者的HR-HPV感染被消除,消除率为77.1%(35例患者中的27例)。FU治疗后具有HR-HPV清除的患者的IL-4浓度显著低于没有HR-HPV清除的患者(P=0.045)。FU可以抑制某些Th2细胞因子的产生,并可能改善宫颈的局部免疫状态,从而消除HR-HPV感染。©2023年国际妇产科联盟。
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