自然的纳米泡囊体——外泌体近年来引起越来越多的关注，作为生物相容性载体，可以为药物的输送提供适当的来源，从而提高药物的效力和安全性。本研究旨在从脂肪细胞组织（ADSCs）中分离出间充质干细胞，获得足够数量的外泌体进行药物输送。通过超速离心分离出外泌体后，在孵育、冻融和表面活性剂处理的组合方法下，将SN38包裹在ADSCs来源的外泌体中（SN38/Exo）。然后，将SN38/Exo与抗MUC1适配体结合（SN38/Exo-Apt），并研究其对癌细胞的靶向能力和细胞毒性。利用我们的新型组合方法，将SN38包裹在外泌体中的封装效率（58％）显著提高。此外，体外实验结果表明，SN38/Exo-Apt具有很好的细胞摄取和对黏液蛋白1高表达细胞（C26癌细胞）的显著细胞毒性，而对正常细胞（CHO细胞）的细胞毒性不明显。结果表明，我们的方法开发了一种有效将SN38作为疏水药物加载到外泌体中，并用MUC1适配体装饰其对黏液蛋白1高表达的癌细胞，因此，SN38/Exo-Apt在将来治疗结肠癌方面是一个很好的平台。

理解脑功能仍具挑战性，因为使用人类和动物模型进行研究受到代偿机制的干扰，而体外模型目前过于简单。随着人类干细胞的出现和脑微物理系统（MPS）的生物工程学的发展，了解认知和长期记忆如何产生现在已经变得更加容易。我们建议将尖端人工智能与MPS研究相结合，开创合成生物智能的器官体智能（OI）。愿景是实现脑MPS中的认知功能，并将其扩展到实现相关的短期和长期记忆能力，作为神经发育和神经功能的最终功能实验模型，以及用于药物和化学试验的基于细胞的测试。通过推动生物计算的前沿，我们的目标是（a）创建智能模型以研究人类认知功能的基础，（b）提供模型以推进寻找导致神经系统疾病的毒素并确定神经疾病的治疗方法，（c）实现相关的生物计算能力以补充传统计算。对脑功能的进一步了解，在某些方面仍然优于今天的超级计算机，可能会使神经形态计算机体系结构的模仿成为可能，甚至可能开辟生物计算的道路以补充硅计算机。与此同时，这也引发了道德问题，例如感知和意识从何时开始，以及干细胞捐赠者与相应的OI系统之间的关系。这些道德讨论对于脑器官模型认知的社会接受度来说非常重要。

自噬（又称宏自噬）是一个高度保守的代谢过程，通过溶酶体系统降解细胞内功能失调的细胞成分和入侵病原体来调节细胞稳态。此外，自噬会有选择地回收特定的细胞器，如损伤的线粒体（通过线粒体自噬）和脂滴（通过脂质自噬），或者消灭特定的细胞内病原微生物，如乙型肝炎病毒（HBV）和冠状病毒（通过病毒自噬）。选择性自噬，尤其是线粒体自噬，在保护肝脏健康生理方面发挥着关键作用，其功能失调与各种肝病的发病机制相关。例如，脂质自噬已成为慢性肝病的防御机制。线粒体自噬和脂质自噬在肝脏病理包括非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、肝细胞癌（HCC）和药物性肝损伤等方面起着突出的作用。此外，这些选择性自噬路径，包括病毒自噬，正在研究与病毒性肝炎以及最近出现的冠状病毒病（COVID-19）相关的肝病理。本文简要探讨了不同类型的选择性自噬之间的相互作用及其对肝病的影响。因此，调节选择性自噬（如线粒体自噬）似乎是改善肝病有效的方法。鉴于选择性自噬在肝生理学中的重要性，本文总结了对肝生理和病理中选择性自噬（主要是线粒体自噬和脂质自噬）分子机理和功能的当前理解，以帮助通过操纵选择性自噬寻找针对性的肝疾病治疗干预方案。Copyright © 2023 Alim Al-Bari, Ito, Thomes, Menon, García-Macia, Fadel, Stadlin, Peake, Faris, Eid and Klionsky.

阿魏（ATR，中文名石菖蒲），是一种天然产物，在各种疾病中具有多种靶点。本综述提供了阿魏化学组成、药理作用、药动学参数和毒性的全面概述。结果表明，阿魏具有广泛的化学组成，包括挥发油、萜类化合物、有机酸、类黄酮、氨基酸、木质素、碳水化合物等等。来自不同研究的积累证据表明，阿魏具有广泛的药理特性，包括保护神经细胞、缓解学习和记忆障碍、抗缺血、抗心肌缺血、抗心律失常、抗肿瘤、抗菌和抗氧化活性。目前，阿魏在中国的中枢神经系统、心血管系统、胃肠系统、呼吸系统等领域被广泛应用，治疗癫痫、抑郁症、健忘、意识、焦虑、失眠、失语、耳鸣、癌症、痴呆、中风、皮肤病等复杂疾病。药代动力学研究表明，阿魏的活性成分β-沙菜醇、α-沙菜醇、顺-甲基异茴香酚和离茎香醛经口服后吸收缓慢。此外，毒性研究表明，阿魏没有致癌、致畸、致突变毒性。然而，仍然缺乏动物的长期或高剂量毒性测试来探索阿魏的急性和慢性毒性。考虑到良好的药理活性，阿魏有望成为治疗阿尔茨海默病、抑郁症或溃疡性结肠炎的潜在药物候选者。然而，需要进一步研究其化学组成、药理作用、分子机制和靶点、提高其口服生物利用度，并澄清其潜在毒性。版权所有 ©2023 Wen、Yang和Hao。

外泌体是一种外细胞囊泡，含有多种成分，如DNA、RNA、脂质和蛋白质，对细胞间通讯起着重要作用。大量研究已经证明外泌体通过促进间充质干细胞中成骨相关基因和蛋白质的表达，对骨再生起到重要作用。然而，外泌体的低靶向性和短循环半衰期限制了它们的临床应用。为了解决这些问题，已经开发出不同的递送系统和生物支架。水凝胶是由三维亲水性聚合物组成的可吸收生物支架。它不仅具有优异的生物相容性和超强的机械强度，而且还可以为内源性细胞的生长提供适宜的营养环境。因此，外泌体和水凝胶的组合可以提高外泌体的稳定性，保持其生物活性，并在骨缺损部位实现外泌体的持续释放。玻尿酸是细胞外基质的重要成分，对细胞分化、增殖、迁移、炎症、血管新生、组织再生、伤口愈合和癌症等多种生理和病理过程都起着关键作用。近年来，基于玻尿酸的水凝胶已被用作骨再生的外泌体递送系统，并取得了积极的效果。本文主要总结了玻尿酸和外泌体促进骨再生的潜在机制，以及基于玻尿酸的水凝胶作为骨再生外泌体递送装置的应用前景和挑战。版权所有©2023邓、王和安。

背景：呼吸系统疾病是常见和频繁发生的疾病。由于呼吸系统疾病具有高致病性和副作用，寻找新的药物治疗策略是一个热门的研究领域。黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi，SBG）已在中国作为药用植物使用超过2000年。黄芩苷（BA）是从黄芩中提取的一种黄酮类活性成分。已发现BA对呼吸系统疾病具有各种药理作用。然而，没有关于BA在治疗呼吸系统疾病方面效果机制的全面评价。本综述旨在总结BA的当前药代动力学、放置黄芩苷的纳米递送系统及其分子机制、治疗效果和呼吸系统疾病方面的治疗效果。方法： 本综述回顾了PubMed、NCBI和Web of Science等数据库，从其创刊至2022年12月13日将文献与“baicalin”、“Scutellaria baicalensis Georgi”、“COVID-19”、“急性肺损伤”、“肺动脉高压”、“哮喘”、“慢性阻塞性肺疾病”、“肺纤维化”、“肺癌”、“药代动力学”、“脂质体”、“纳米乳化物”、“胶束”、“磷脂复合物”、“固体分散物”、“包含复合物”和其他术语相关的文献进行了回顾。结果：BA的药代动力学主要涉及肠道水解、肠阶糖苷循环、多种代谢途径以及胆汁和尿液排泄。由于BA的生物利用度和溶解度较差，已开发了BA的脂质体、纳米乳化物、胶束、磷脂复合物、固体分散物和包含复合物以提高其生物利用度、肺靶向和溶解度。BA主要通过介导上游氧化应激、炎症、凋亡和免疫反应通路发挥强效作用。它能够调节NF-κB、PI3K/AKT、TGF-β/Smad、Nrf2/HO-1和ERK/GSK3β通路。结论：本综述提供了关于BA的药代动力学、放置黄芩苷的纳米递送系统、治疗效果和潜在药物治理机制在呼吸系统疾病方面的综合信息。现有研究表明BA可能在呼吸系统疾病的治疗方面有极好的可行性，值得进一步调查和开发。版权所有©2023 Song、Ding、Liu、Chen、Zhao、Li、Li、Qi、Chen、Wang、Wang、Ma、Wang、Li和Wang。

薄荷醇(Menthol)是一种广泛应用的天然活性化合物，最近研究发现其具有抗癌活性，而且对各种实体瘤的治疗也具有良好前景。因此，本研究利用PubMed、EMBASE、Web of Science、Ovid、ScienceDirect和中国国家知识基础设施数据库的文献，对薄荷醇的抗癌活性及其机制进行了综述。薄荷醇安全性良好，通过多种途径和靶点发挥着其抗癌活性。由于薄荷醇可以通过诱导细胞凋亡、抑制细胞周期进展、干扰微管聚合和抑制肿瘤血管生成等多种机制显著抑制不同类型的癌细胞，因此备受欢迎。考虑到薄荷醇表现出的出色抗癌活性，需要进一步研究，将其作为一种新型抗癌药物进行开发。然而，目前对薄荷醇的研究还存在局限性和差距，其抗肿瘤机制尚未完全阐明。预期将会有更多的基础实验和临床研究集中关注薄荷醇及其衍生物，以最终促进其作为一种新型抗癌药物的临床应用。版权所有©2023 Zhao、Pan、Liu、Liu、Pang、Gao、He、Liao、Yao、Zeng和Guo。

N6-甲基腺嘌呤（m6A）甲基化是真核生物中最普遍的mRNA修饰方式，它被定义为在甲基转移酶的存在下对RNA六个腺嘌呤（A）碱基的氮原子进行甲基化。甲基转移酶样蛋白3（Mettl3）是m6A甲基转移酶的组分之一，在m6A甲基化中发挥决定性催化作用。最近的研究证实，m6A与广泛的生物过程有关，它显著影响妇科肿瘤患者的疾病进展和预后，其中Mettl3的作用不可忽视。Mettl3参与了许多病理生理学功能，如胚胎发育、脂肪积累和肿瘤进展。此外，Mettl3可能作为治疗妇科恶性肿瘤的潜在靶点，因此，它可能使患者受益并延长生存期。然而，有必要进一步研究Mettl3在妇科恶性肿瘤中的作用及机制。本文综述了Mettl3在妇科恶性肿瘤中的最新进展，希望为进一步的研究提供参考。版权所有©2023 Zhang and Zhang。

背景：免疫检查点抑制剂（ICIs）已被报道会引起肺孢子菌肺炎（PJP），但这仅限于病例报告。ICIs引起的PJP临床特征仍然大多未知。本研究旨在调查PJP与ICIs之间的关系，并描述其临床特征。方法：通过FAERS记录的“肺孢子菌肺炎”首选词，识别了2004年1月至2022年12月录入的PJP报告。描述了人口统计学和临床特征，并通过调整信号来排除污染物免疫抑制剂和已有疾病，使用传统化疗和靶向治疗作为比较剂，通过报告比率比（ROR）和信息组分（IC）来评估不均衡信号。进行了系统的文献回顾，以描述ICIs发表的PJP报告的临床特征。采用Bradford Hill标准进行证据的全球评估。结果：我们识别了677份与ICIs相关的PJP报告，其中300例（44.3％）PJP病例死亡。在FAERS数据库中，尼伯露莫（IC025 2.05），帕博利珠单抗（IC025 1.88），伊匹利莫（IC025 1.43），阿特珂珠单抗（IC025 0.36），杜伐替尤单抗（IC025 1.65），尼伯露莫加伊匹利莫（IC025 1.59）与其他药物相比具有显著信号。排除增加PJP易感性的已有疾病和免疫抑制剂后，与尼伯露莫、帕博利珠单抗、杜伐替尤单抗、尼伯露莫加伊匹利莫相关的PJP信号仍然坚固（IC025> 0）。与其他抗癌方案相比，尽管所有ICIs显示出比化疗更低的PJP不均衡信号，但尼伯露莫（IC025 0.33，p <0.001），帕博利珠单抗（IC025 0.16，p <0.001）这两种PD-1抑制剂与靶向治疗相比在PJP方面具有更高的信号。在与ICIs相关的PJP文献中，10份已发表的病例报告中报告了15例PJP病例。在PJP被诊断之前，15例中的12例（80.0％）接受了PD-1抑制剂。结论：通过FAERS和已发表的病例报告的联合分析，我们确定ICIs可能与PJP有关，尤其是在男性> 65岁时。在考虑混淆因素后，PD-1抑制剂与PD-L1 / CTLA-4抑制剂以及靶向治疗相比出现了明显的不均衡信号。需要进一步研究验证我们的发现。 版权所有 ©2023 Xia，Gong，Wang，Liu，Zhao，Guo，Zhang，Sarangdhar，Noguchi和Yan。

N-甲基桑戈啉素（MSSV）是从根癌充血菌（Fusarium solani f. radicicola）中获取的环状五肽内酯类物质。本研究探究了MSSV对结肠直肠癌的抗肿瘤作用。MSSV通过下调CDK 2、CDK6、cyclin D和cyclin E以及上调p21WAF1和p27KIP1来诱导HCT116细胞的G0/G1细胞周期阻滞，从而抑制了细胞的增殖。MSSV处理后发现AKT的磷酸化水平下降。此外，MSSV处理诱导半胱氨酸蛋白酶介导的凋亡，提高了剪切的半胱氨酸蛋白酶3、PARP、半胱氨酸蛋白酶9和促凋亡Bax的水平。MSSV降低了AP-1、Sp-1和NF-κB结合活性所介导的MMP-9水平，从而抑制了HCT116细胞的迁移和侵袭。使用大鼠肝脏S9分离物进行体外代谢测定，检查MSSV代谢物的影响。代谢过程通过降低cyclin D1表达和AKT磷酸化来增强MSSV对HCT116细胞增殖的抑制效果。最后，口服MSSV抑制了HCT116异种移植小鼠的肿瘤生长。这些结果表明，MSSV是结肠直肠癌治疗中一种具有潜力的抗肿瘤剂。版权所有 © 2023 Park、Moon、Lee。