研究动态
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Apr 03
MaryamPourmaleki,Nic...
Moving Spatially Resolved Multiplexed Protein Profiling toward Clinical Oncology.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
癌症治疗的转变,从广谱细胞毒性药剂向“个性化”的治疗转变,旨在针对每个患者肿瘤中特定的改变,需要定量和对生物样品友好的诊断病理学方法。新颖的多重抗体基础成像技术可以测量完整肿瘤切片中超过60种蛋白质的单细胞表达,并有望在临床肿瘤学中发挥作用。©2023作者;由美国癌症研究协会出版。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Apr 03
ShashaWang,GuangyuFa...
Integrative analyses of bulk and single-cell RNA-seq identified cancer-associated fibroblasts-related signature as a prognostic factor for immunotherapy in NSCLC.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
关于癌相关成纤维细胞(CAF),新兴观点认为其在肿瘤微环境(TME)中的肿瘤发生和免疫抑制中起着至关重要的作用,但CAF在非小细胞肺癌(NSCLC)中的临床意义和生物学功能仍未被充分探索。在此,我们旨在通过整合体和单细胞基因组学、转录组学和蛋白质组学分析来确定NSCLC中的CAF相关标记。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)鉴定出的CAF标记基因,我们构建并验证了一个基于CAF的风险模型,将NSCLC中的患者分为两个预后组,包括四个独立的NSCLC队列。高分数组与低分数组相比,CAF丰度较高,免疫细胞浸润减少,上皮间充质转化(EMT)增加,转化生长因子β(TGFβ)信号激活,存活率有限。考虑到高分数组的免疫抑制特征,我们推测这些患者的免疫治疗临床反应较差,这一关联在接受免疫检查点阻断(ICB)治疗的两个NSCLC队列中得到了有效验证。此外,使用单细胞RNA序列数据集阐明了高分数组中侵袭性和免疫抑制表型的分子机制。发现风险模型中的一个基因,filamin结合LIM蛋白1(FBLIM1),主要在成纤维细胞中表达,并在CAF中上调表达,与正常组织的成纤维细胞相比。FBLIM1阳性的CAF亚型与TGFβ表达增加、更高的间充质标志物水平和免疫抑制性肿瘤微环境相关。最后,我们证明了FBLIM1可能是临床样本中免疫治疗的不良预后标志物。总之,我们在NSCLC患者和接受ICB治疗的患者中确定了一种新型的基于CAF的分类器。单细胞转录组分析揭示了FBLIM1阳性的CAF是一种侵袭性亚型,在NSCLC中具有高丰度的TGFβ、EMT和免疫抑制表型。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Apr 03
KouroshShahraki,Pari...
An update in the applications of exosomes in cancer theranostics: from research to clinical trials.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
Exosome是由几乎所有活性细胞分泌的纳米级胞外囊泡,其形成于多泡体和质膜的融合,并释放到周围体液中。Exosome能够将细胞特异性成分从源细胞转运至目标细胞。考虑到其作为非侵入性诊断生物标志物和治疗纳米载体的巨大潜力,总结的证据表明exosome在预后、诊断甚至治疗策略中发挥着重要作用。虽然多篇综述已集合exosome在生物医学应用方面的信息,但对于在癌症疗效学中如何利用这些囊泡的有益应用的最新和改进的方法进行全面回顾是不可或缺的。本文首先综述了exosome的引入情况,包括其发现、分离、表征、功能、发生和分泌等。随后详细讨论了exosome作为有前途的药物和基因输送纳米载体、应用exosome抑制剂管理癌症、已完成和正在进行的关于exosome生物相关性的临床试验的意义。随着exosome研究领域的发展,更好地理解exosome分泌和靶向特定细胞的亚细胞部件和机制,有助于确定它们在身体中的确切生理功能。©2023。作者独家授权Springer-Verlag GmbH Germany,Springer Nature的一部分。
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CLINICAL NUCLEAR MEDICINE
2023 May 01
AveryBPeterson,Chang...
177Lu-DOTATATE Theranostics: Predicting Renal Dosimetry From Pretherapy 68Ga-DOTATATE PET and Clinical Biomarkers.
CLINICAL NUCLEAR MEDICINE
预处理吸收剂量的预测对于患者选择和基于剂量计导航的放射性药物治疗的个体化至关重要。我们的目标是利用术前68Ga-DOTATATE PET摄取数据和其他基线临床因素/生物标志物建立回归模型,以预测177Lu-DOTATATE肽受体核素治疗(177Lu-PRRT)释放到肾脏的吸收剂量,用于神经内分泌肿瘤。我们探索了生物标志物和68Ga PET摄取指标的结合,假设这将比单变量回归提高预测力。对25名患者(50个肾脏)的术前68Ga-DOTATATE PET/CT进行了分析,这些患者还进行了大约在第1个周期后4、24、96和168小时进行的定量177Lu SPECT/CT成像。使用经过验证的基于深度学习的工具在PET/CT和SPECT/CT的CT上对肾脏进行了轮廓标记。通过将多时间点SPECT/CT图像与内部Monte Carlo代码相耦合进行剂量测量。使用单变量和双变量模型研究术前肾PET SUV指标、注射后活性浓度(Bq/mL/MBq)和其他基线临床因素/生物标志物作为预测177Lu SPECT/CT派生的平均吸收剂量的预测因素注入肾脏。使用留一法交叉验证(LOOCV)来估计模型表现,包括所预测的肾脏吸收剂量的均方根误差和绝对百分比误差,包括平均绝对百分比误差(MAPE)和相应的标准偏差(SD)。中位数治疗提供的肾脏剂量为0.5Gy/GBq(范围为0.2-1.0Gy/GBq)。在单变量模型的LOOCV中,PET摄取(Bq/mL/MBq)表现最佳,MAPE为18.0%(SD = 13.3%),而估算肾小球滤过率(eGFR)给出28.5%(SD = 19.2%)的MAPE。同时使用PET摄取和eGFR的双变量回归模型在LOOCV中的MAPE为17.3%(SD = 11.8%),表明与单变量模型相比提高很少。预处理的68Ga-DOTATATE PET肾摄取可以精确预测177Lu-PRRT SPECT派生的肾脏吸收剂量,平均精度在18%内。与仅使用PET摄取相比,将eGFR包含在同一模型中以考虑患者特异性动力学并没有提高预测能力。在独立队列中进一步验证这些初步发现后,可以在临床上使用肾PET摄取来选择患者并在启动PRRT的第一周期之前个体化治疗。版权所有 ©2023 Wolters Kluwer Health,Inc。保留所有权利。
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CHINESE MEDICAL JOURNAL
2023 Apr 03
ChengyuanGu,ZengjunW...
Efficacy and safety of LY01005 versus goserelin implant in Chinese patients with prostate cancer: A multicenter, randomized, open-label, phase III, non-inferiority trial.
CHINESE MEDICAL JOURNAL
LY01005(戈舍瑞林醋酸盐持续释放微粒注射剂)是一种改良的促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂,每月注射一次。这项III期试验的研究目的是评估LY01005在中国前列腺癌患者中的疗效和安全性。我们在中国的49个站点进行了一项随机对照、开放标签、非劣效性试验。本研究包括了290名接受LY01005或戈舍瑞林每28天注射3次的前列腺癌患者。主要疗效终点是在第29天前睾酮抑制≤50 ng/dL的患者百分比和从第29天到第85天睾酮≤50 ng/dL的累积概率。非劣效性预设为-10%。次要终点包括重复注射后72小时内的明显去势(≤20 ng/dL)、促黄体生成素、促卵泡生成素和前列腺特异性抗原水平的变化。在第29天,LY01005和戈舍瑞林植入组的睾酮浓度分别下降至低于医学去势水平的99.3%(142/143)和100%(140/140)的患者,两组之间的差异为-0.7%(95%置信区间[CI],-3.9%,2.0%)。从第29天到第85天,维持去势的累积概率分别为99.3%和97.8%,两组之间的差异为1.5%(95% CI,-1.3%,4.4%)。两个结果都满足非劣效性标准。两组次要终点相似。两种治疗都耐受良好。LY01005与戈舍瑞林植入物相比,注射部位反应较少(0%对1.4%[2/145])。LY01005在降低睾酮到去势水平方面与戈舍瑞林植入物一样有效,安全性相似。ClinicalTrials.gov,NCT04563936。©2023年中国医学会,由Wolters Kluwer,Inc.在CC-BY-NC-ND许可下生产。
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CHINESE MEDICAL JOURNAL
2023 Apr 03
TianxinLyu,XudongLi,...
Ferroptosis in Acute Leukemia.
CHINESE MEDICAL JOURNAL
Ferroptosis是一种依赖于铁离子、与凋亡、火凋亡和坏死不同的细胞死亡通路。其主要特点包括由胞内自由二价铁离子介导的Fenton反应、细胞膜脂质过氧化和抑制胞内谷胱甘肽过氧化酶4 (GPX4) 的抗脂质过氧化活性。最近的研究表明,ferroptosis 可以参与多种疾病的病理过程,如缺血再灌注损伤、神经系统疾病和血液疾病。然而,ferroptosis 参与急性白血病的发生和发展的具体机制仍需进一步深入研究。本文综述了ferroptosis的特点及促进或抑制ferroptosis的调控机制。更重要的是,它进一步讨论了ferroptosis在急性白血病中的作用,预测了ferroptosis在急性白血病治疗策略中所带来的变化,为更深入了解ferroptosis在急性白血病中的作用提供了思路。版权所有©2023年中国医师协会,由沃尔特斯·克鲁尔公司根据CC-BY-NC-ND许可证制作。
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JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY
2023 Apr 01
XiaolinGuan,LiyuanZh...
Green synthesis of glyco-CuInS2 QDs with visible/NIR dual emission for 3D multicellular tumor spheroid and in vivo imaging.
JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY
糖类量子点(glyco-QDs)在生物成像应用中引起了重要的兴趣,特别是在癌症成像中,因为它们有效地将糖团聚效应与量子点的优异光学特性相结合。现在的主要挑战在于如何消除传统有毒Cd基量子点中产生的高重金属毒性,以用于体内生物成像。在这里,我们报告一种环保友好的途径来制备水中无毒Cd-free glyco-QDs,方法是将硫端单糖与金属盐前体进行“直接”反应。糖-CuInS2 QDs的形成可以通过遵循LaMer模型的成核生长机制来解释。预先制备的四种糖-CuInS2 QDs是水溶性的,单分散的,球形的,并表现出3.0-4.0nm的尺寸范围。它们在可见区(500-590nm)和近红外区(~827nm)呈现出良好分离的双发射,这可能归因于可见激子发射和近红外表面缺陷发射。同时,细胞成像显示了在肿瘤细胞(HeLa,A549,MKN-45)中可逆不同的双色(绿色和红色)荧光,并且基于其良好的生物识别能力,糖-CuInS2 QDs具有出色的膜靶向性质。重要的是,这些QDs成功地穿透到三维多细胞肿瘤球体(MCTS)内部(坏死区域)由于它们的高负电荷(zeta电位值范围为-23.9到-30.1mV),克服了现有QDs在体外球体模型中穿透深度不足的问题。因此,共聚焦分析确认了它们穿透和标记肿瘤的出色能力。因此,这些glyco-QDs在体内生物成像中的成功应用证实了这种设计策略是开发廉价和有前途的荧光生物探针的有效、低成本和简单的程序。©2023.作者。
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JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY
2023 Apr 01
HaoZhang,WangZhang,B...
Precise pancreatic cancer therapy through targeted degradation of mutant p53 protein by cerium oxide nanoparticles.
JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY
在许多癌症中,TP53基因的点突变发生在DNA结合域内,导致细胞中大量突变型p53蛋白(mutp53)的出现,这些蛋白具有促进肿瘤形成的特性。针对p53突变的癌症的一个潜在和简单的策略 involves 诱导自噬或蛋白酶降解。根据先前报道的研究结果,提高mutp53细胞的氧化状态是针对mutp53的可行方法。然而,之前报道的纳米颗粒缺乏足够的特异性去调节肿瘤细胞中的ROS,从而导致健康细胞不良毒性。我们在这里展示,二氧化铈(CeO2)纳米颗粒在肿瘤细胞中产生更高水平的ROS,相比于健康细胞,证明CeO2纳米颗粒在癌细胞中的独特特性提供了一个针对mutp53降解的可行解决方案。CeO2纳米颗粒通过K48泛素化依赖性降解广谱mutp53蛋白,这种方式取决于mutp53与热休克蛋白Hsp90/70的解离和ROS的增加。如预期,CeO2纳米颗粒降解mutp53消除了mutp53表现的功能增益(GOF),导致细胞增殖和迁移减少,并显著提高了BxPC-3 mutp53肿瘤模型的治疗效果。总之,CeO2纳米颗粒在mutp53癌细胞中特异性地增加ROS,在mutp53癌症治疗上显示出特异性疗效,并在我们的研究中提供了应对mutp53降解所带来挑战的有效解决方案。 © 2023. The Author(s).
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Frontiers in Genetics
2023
WanQin,ChenJin,JunZo...
Analysis of eight types of RNA modification regulators and their correlation with the prognosis in hepatocellular carcinoma.
Frontiers in Genetics
RNA修饰在肝细胞癌的发生和发展中发挥着重要的作用。最为明确的RNA修饰是m6A,而其他种类的RNA修饰在肝细胞癌中尚未得到完全研究。在本研究中,我们调查了100个带有与癌症相关的8种不同类型的RNA修饰的RNA修饰调节因子在HCC中的作用。表达分析显示,近90%的RNA调节因子在肿瘤中的表达显着高于正常组织。通过一致聚类,我们确定了两个具有不同生物特征、免疫微环境和预后模式的聚类。构建了一个RNA修饰分数(RMScore),将患者分为高风险组和低风险组,显示了显著不同的预后。此外,包括临床病理特征和RMScore的预测模型能够很好地预测肝细胞癌患者的生存。本研究表明8种RNA修饰在HCC中的重要作用,并开发了一个RMScore,这将是预测HCC患者预后的新方法。Copyright © 2023 Qin,Jin和Zou。
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Frontiers in Genetics
2023
HangYin,QunLi
Characteristics of malignant tumors of digestive system and autoimmune diseases.
Frontiers in Genetics
随着术前检查技术的发展,经内窥镜超声引导下的细针穿刺活检(EUS-FNA)已广泛应用于术前病理诊断。然而,在获取适当的组织样本和准确的病理结果以预测疾病风险方面仍存在挑战。因此,本研究旨在分析消化系统恶性肿瘤及其自身免疫性疾病的特征,并分析不同病理程度的pNENs的临床病理特征、术前CT影像学特征和病理分级对pNENs预后的影响。实验结果表明,非功能性胰腺神经内分泌肿瘤在多相CT检查中显示出突出的周围高血管病变。其中,动脉期和门脉期在结束时最清晰地成像,局部血管侵犯程度可以作为评估其可切除性的指标。 CT检查的敏感性为63%至82%,特异性为83%至100%,具体取决于大小。版权所有©2023 Yin and Li。
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