作为最常见的非上皮恶性肿瘤，前列腺腺癌（PRAD）是男性癌症死亡的第五大原因。晚期的PRAD常发生远处转移，大多数病人死于此。然而，PRAD进展和转移的机制仍然不明确。广泛报道超过94%的基因在人类中选择性剪接，许多亚型与癌症进展和转移特别相关。剪接体突变以互斥方式在乳腺癌中发生，并且剪接体的不同组分是不同类型乳腺癌的体细胞突变的靶点。现有证据强烈支持替代剪接在乳腺癌生物学中的关键作用，并且正在开发创新工具以利用剪接事件进行诊断和治疗。为了确定PRAD转移是否与替代剪接事件（ASEs）有关，从癌症基因组图谱（TCGA）和TCGASpliceSeq数据库检索了500名PRAD患者的RNA测序数据和ASEs数据。通过Lasso回归筛选了五个基因构建预测模型，通过ROC曲线表现出良好的可靠性。此外，单变量和多变量Cox回归分析结果均证实了预测模型的良好预后疗效（P <0.001）。此外，建立了潜在的剪接调节网络，并经过多个数据库验证，我们认为HSPB1上调PIP5K1C-46,721-AT（P <0.001）的信号轴可能通过阿尔茨海默病途径的关键成员（SRC、EGFR、MAPT、APP和PRKCA）（P <0.001）介导PRAD的肿瘤发生、进展和转移。©2023。作者（们）。

质子治疗（PT）是一种高度一致的外部束流放射治疗形式，用于减轻放疗后的急性和迟发作用。治疗适应症包括良性和恶性的颅底和中枢神经系统病理。研究已经表明，PT在最小化神经认知衰退和降低低中枢神经系统坏死率的同时呈现出有前途的成果。生物学优化的未来方向和进展可能提供超越粒子剂量学物理属性的额外益处。版权所有©2023 Elsevier Inc.。

复发性儿童高级别胶质母细胞瘤的预后较差，中位总体生存期不到6个月。病毒免疫疗法，如脊髓灰质炎-鼻病毒嵌合体Lerapolturev，是治疗复发性儿童高级别胶质母细胞瘤的一种新方法，并已经在复发性胶质母细胞瘤成年患者中显示出潜力。多种脑肿瘤中都广泛表达了脊髓灰质炎病毒受体CD155，作为儿童高级别胶质母细胞瘤的治疗靶点。我们旨在评估Lerapolturev单剂量经导流增强输注给予对于具有复发WHO III或IV级别胶质母细胞瘤的儿童和年轻人的安全性，并评估这些患者的总体生存率。这项1b期试验在杜克大学医学中心（位于美国北卡罗来纳州的达勒姆）完成。符合条件的患者为年龄在4-21岁之间，患有复发高级别恶性胶质母细胞瘤（畸形星形胶质细胞瘤、胶质母细胞瘤、畸形星形胶质母细胞瘤、畸形星形少突胶质母细胞瘤、或畸形多形性黄色星形胶质细胞瘤）或畸形脊髓室管膜瘤、非典型的畸形恶性性毒瘤或髓母细胞瘤。手术后将导管埋藏在头皮下至少5厘米，以防止感染。第二天，将Lerapolturev以5×107个中位组织培养感染剂量装在注射器中并以0.5毫升/小时的速度通过泵输注药液，分钟级的输液时间为6.5个小时。主要终点是在Lerapolturev治疗后14天内出现不可接受的毒性反应的比例。该研究已在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT03043391。在2017年12月5日至2021年5月12日期间，有12名患者（11名独特患者）参加了该试验。其中8名患者接受了Lerapolturev治疗。患者的中位年龄为16.5岁（IQR 11.0-18.0），其中5名（63％）为男性，3名（38％）为女性，6名（75％）为白种人，2名（25％）为黑人或非洲裔美国人。先前化疗方案的中位数为3.50（IQR 1.25-5.00）。8名患者中有6人出现了26例可能与Lerapolturev相关的治疗不良事件。没有不可逆转（即持续超过2周）的与治疗相关的4级不良反应或死亡事件。与治疗相关的3级不良反应包括2名患者头痛和1名患者癫痫发作。4名患者在研究期间接受低剂量贝伐珠单抗用于与治疗相关的肿瘤周围炎症或水肿，由临床症状加上流体衰减反转恢复MRI诊断。中位总生存期为4.1个月（95％CI 1.2-10.1）。一位患者在22个月后仍然存活。Lerapolturev的导流增强输注在治疗复发的儿童高级别胶质母细胞瘤方面是安全的，可以进入下一阶段的试验。本研究由Solving Kids Cancer，B+基金会，Musella基金会和国家卫生研究院资助。版权所有©2023 Elsevier Ltd。

肝细胞癌（HCC）在亚洲人和太平洋岛民（API）中高度普遍，但该异质性群体通常被合并为一个单一类别，尽管亚群之间在文化、社会经济地位、教育和医疗护理方面存在巨大差异。各API亚群之间HCC结果仍存在显著的知识差距。访问了监测、流行病学和终末结果（SEER）数据库，并使用部位/ICD代码识别2010-2019年期间API族裔的HCC患者。收集数据：人口统计学、社会经济地位、肿瘤特征、治疗和生存。在二次分析中，在不同的亚洲族裔之间进行亚组分析。共鉴定/细分了8,249名患者，分为亚洲族裔亚组和其他太平洋岛民（NHOPI）亚组。亚洲人的中位年龄为65岁，NHOPI为62岁（p < 0.01），在收入方面存在显著差异（p < 0.01）。相对于亚洲人的比例较高，NHOPI居住在农村地区（8.1% vs 1.1%，p < 0.01）。两组之间的肿瘤大小、分期、术前甲胎蛋白水平或手术治疗没有统计学上显着差异。然而，亚洲人的总体中位生存期要高于NHOPI（20个月对12个月，p < 0.01）。在不同亚洲族裔之间的二次分析中，发现肿瘤大小和分期、手术切除、移植率和中位生存期存在显着差异。虽然API具有类似的肿瘤特征和治疗方式，但亚洲人的生存率比NHOPI高得多。社会经济差异和医疗护理的可及性可能导致这些差异。本研究还发现API族裔之间存在显着的生存差距。© 2023。本文作者，独家授权给Springer Science + Business Media, LLC，Springer Nature的一部分。

在过去的100年中，与维生素D研究相关的许多重大突破和发现已经发生。这些进展包括1919年治愈佝偻病、维生素D化合物的发现、维生素D分子生物学的进步以及我们对维生素D代谢内分泌调控的理解的提高。此外，已经制定了维生素D的建议每日摄入量，并完成了旨在澄清维生素D对预防多种疾病的作用的大型临床试验。然而，令人失望的是，这些临床试验没有实现许多人10年前的期望。在几乎每个试验中，各种剂量和给药途径并没有显示维生素D在预防骨折、跌倒、癌症、心血管疾病、2型糖尿病、哮喘和呼吸道感染方面的疗效。虽然长期高剂量治疗的副作用问题，如高钙血症和肾结石，已经存在四十年之久，但过去5年的一些试验却出现了新的意外不良事件。这些不良事件包括老年人（年龄> 65岁）中骨折、跌倒和住院率的增加。其中几项临床试验的主要结局的功率恰当，但没有包括剂量反应研究，并且在二次分析方面功率不足。此外，需要更多关注高剂量维生素D补充的安全性，特别是对于老年人。此外，尽管骨质疏松学会普遍建议将钙补充剂与维生素D结合使用，但在最高风险群体中，其功效和对骨折风险的影响仍缺乏数据支持。需要进行更多针对严重维生素D缺乏症的人（即血清25-羟基维生素D<25nmol/L [10ng/mL]）的试验。在本篇个人观点中，我们总结和讨论了维生素D领域的一些主要发现和争议。 Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

类风湿性关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病，具有增加心血管疾病风险的特点。甘草苷素（LG）是一种具有抗炎作用的三萜类化合物。我们的研究旨在探讨LG对RA和心脏并发症的影响。经LG治疗的胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠表现出明显的组织病理学变化缓解，伴随着滑膜和血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和IL-17A表达的下降。LG通过降低CIA小鼠滑膜中基质金属蛋白酶（MMP）-3和MMP-13的表达，减轻了软骨破坏。超声心动图结果证明了LG缓解CIA小鼠心脏功能障碍的效果。心电图、生化和组织化学分析证明了LG对RA的心脏保护作用。CIA小鼠心脏组织中炎症因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）和纤维化标志物（纤连蛋白、胶原蛋白I和III）表达的降低进一步证实了LG通过减轻心肌炎症和纤维化来减轻心脏并发症。机制研究表明，LG能够抑制CIA小鼠心脏组织中转化生长因子β-1（TGF-β1）和phos-Smad2/3的表达。我们的研究提示，LG可以通过抑制TGF-β1/Smad2/3通路来缓解RA及其心脏并发症。所有这些表明，LG可能是治疗RA及其心脏并发症的潜在候选药物。

我们的研究旨在评估一线免疫检查点抑制剂(ICIs)与依托泊苷铂(EP)治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的有效性，并确定预后因素，因为实际世界的结果和PD-1和PD-L1抑制剂的不一致性不确定。我们选择了三个中心的ES-SCLC患者，并进行了倾向性评分匹配分析。使用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险回归进行比较生存结果。我们还进行了单变量和多变量Cox回归分析，以研究预测因子。在包括236名患者中，匹配了83对病例。EP加ICI队列的中位总生存期(OS)比EP队列(13.4个月)更长(17.3个月) (危险比[HR]，0.61 [0.45,0.83]；p=0.001)。EP加ICI队列的中位无进展生存期(PFS)也比EP队列(5.9个月)更长(8.3个月)(HR，0.44 [0.32,0.60];p<0.001)。EP加ICI组的客观缓解率(ORR)更高(EP: 62.3%, EP+ICIs: 84.3%，p<0.001)。多元分析表明，肝转移(HR，2.08; p=0.018)和淋巴细胞/单核细胞比率(LMR) (HR，0.54; p=0.049)是OS的独立预后因子，而治疗反应评估(PS) (HR，2.11; p=0.015)，肝转移(HR，2.64; p=0.002)和中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR) (HR，0.45; p=0.028)是化疗免疫治疗患者的PFS预后因素。我们的实际世界数据表明，ICIs与化疗作为ES-SCLC的一线治疗设置是有效和安全的。 PS，肝转移和炎性标志物可能作为有价值的风险因子。©2023年作者。《胸腔肿瘤》由中国肺癌学组和约翰威利和儿子澳大利亚有限公司出版。

2010年描述了一组名为免疫检查点抑制剂的药物治疗癌症的第一次经历。它们目前用于许多肿瘤治疗，具有成功的生存结果，但也出现了新的副作用证据。这种全新的免疫介导毒性谱系包括T淋巴细胞的过度炎症反应以及自身免疫疾病或类似病理的发展。其中，风湿毒性尤为值得注意。本文旨在提醒内科医生和风湿病学家对其认知和临床管理。版权所有©2023。由Elsevier España，S.L.U.出版。

Pneumocystis肺炎 (PCP) 是一种机会性感染，肺部放射影学显示玻璃影。间质性肺病是免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗常见的不良反应之一，然而，ICI治疗相关PCP感染的报道很少。77岁的男性肺腺癌患者在接受pembrolizumab治疗2周后因呼吸困难住院。胸部CT显示两肺叶玻璃状浸润。因此，诊断为PCP感染，开始使用皮质类固醇和磺胺甲氧嘧啶-甲氧苄氨嘧啶治疗。治疗后，患者的病情迅速好转。这份报告表明ICI治疗可能会导致PCP感染。

多叶皂苷B (PPB) 是一种具有抗肿瘤作用的化合物。核剪纸组装转录本1 (NEAT1) 是一种长链非编码RNA，能诱导肿瘤细胞的上皮间质转化 (EMT)，促进肿瘤生长和转移。然而，PPB在黑色素瘤中的作用和机制以及它们之间的相关性仍不清楚。本研究利用LncRNA转录组测序筛选了NEAT1，再使用OVER-NEAT1慢病毒转染B16F10细胞。接下来，通过MTT实验和建立小鼠皮下移植瘤模型，我们发现PPB能显著抑制黑色素瘤和B16F10细胞的增殖；此外，通过伤口愈合实验、Transwell实验和建立小鼠黑色素瘤肺转移模型，我们发现PPB显著抑制B16F10细胞在体外的侵袭和迁移，并且抑制黑色素瘤向肺、骨和肝转移。最后，通过免疫印迹和免疫组化检测EMT相关蛋白的表达水平，发现PPB显著下调了MMP-9、N-粘附素等蛋白的表达水平，并上调了E-粘附素的表达。而过表达的NEAT1显示出促进黑色素瘤增殖、迁移和侵袭的能力，除此之外，还部分逆转了PPB抑制黑色素瘤增殖、迁移和侵袭的作用。© 2023。作者(也就是我)已授予Springer-Verlag GmbH Germany独家许可，属于Springer Nature的一部分。