联合岩骨切除术是朝向岩锥区的颅底手术中的主力之一。传统的方法是先进行颞下枕骨切开术，然后进行乳突切除/前部岩骨切除术，最后进行硬脑膜开放/肿瘤切除。这个事件序列包含了至少两个交接点和手术团队和仪器的变更（神经外科-神经耳科-神经外科）。本报告描述了这个事件序列的重新排序和技术上的改进，用于设计颞下枕骨切开术。以减少手术团队之间的交接，并改善手术室工作流程。遵循过程指南，除了手术技术和手术图片外，还提供了一系列个案。本文描述了岩骨联合切除术的技术及其描述性图示。这表明可以在进行颅底手术之前进行颞骨钻孔，以便在完成颅骨切开之前直接视觉化硬脑膜和窦道。这样做只需要一次从耳鼻喉科医生到神经外科医生的转换，从而改善了手术室的工作流程和时间管理。介绍了一系列十个病人，表明这个方法的可行性，并提供了在同行评议文献中以前缺少的实施细节。通常情况下，联合岩骨切除术是以神经外科医生开始切开颅骨的三步方法进行的，但是本文所描述的方法可以在两步中进行，并具有类似的效果和合理的手术时间。版权所有 ©2023 Elsevier Inc.

骨瓣感染(BFI)是在神经外科手术如颅骨开窗术之后出现的，然而，BFI的定义不明确，往往无法与神经外科手术的其他手术部位感染清晰地区分开来。本研究回顾了国家成人神经外科中心的数据，探讨了一些临床方面的问题，以更好地为BFI的定义、分类和监测方法提供信息。我们对临床样本送交培养的数据进行了回顾，以及从国家和地方数据库中访问了预先记录的信息，以根据手术记录或出院摘要中使用的术语，记录与BFI或相关疾病有关的孤菌和多菌感染的情况。在2016年1月至2020年12月期间，我们记录了63名患者，平均年龄为45岁(16-80)。在被编码为国家数据库中用于描述BFI的术语中，颅骨感染是最常见的，占40/63(63%)，但也使用了其他术语。恶性肿瘤是28/63(44%)例颅骨切除手术的最常见基础病症。提交进行微生物学检查的标本包括48/63(76%)的骨瓣、38/63(60%)的液体/脓液和29/63(46%)的组织。58(92%)名患者至少有一个培养阳性的标本。32(55%)为孤菌感染，26(45%)为多菌感染。革兰阳性细菌占主导地位，其中最常见的是金黄色葡萄球菌。需要更清晰地定义BFI，以便进行更好的分类和适当的监测。这将为预防策略和更有效的患者管理提供信息。版权所有©2023年医疗感染协会。由Elsevier Ltd. 出版。保留所有权利。

癌细胞中不正常的lncRNA表达可能会影响它们的关键表型。我们旨在总结有关lncRNA TPT1-AS1在癌症中的临床病理学和预后价值的现有证据。使用涵盖 lncRNA TPT1-AS1、癌症和临床结果的相关关键词在 Medline 和 Embase 数据库上进行了系统搜索。使用随机效应模型汇总了效应量估计及其 95% 置信区间 (CI)。采用STATA 16.0软件进行元分析。满足我们资格标准的文章共17篇。肿瘤组织相比正常组织表现出lncRNA TPT1-AS1表达水平增加（汇总标准化平均差异(95% CI)：0.65(0.52-0.79)）。这种lncRNA的过度表达是预后不良的重要预测因子（汇总对数秩检验P值<0.001）；在具有高水平lncRNA TPT1-AS1的患者中，五年死亡风险比其对照组增加了1.40倍。lncRNA TPT1-AS1与肿瘤分期、肿瘤大小和淋巴结转移的相关性汇总奥斯比比率分别为1.94(95% CI:0.90-4.19,8项研究，I2=79.6%)，2.33(95% CI:1.31-4.14,5项研究，I2=40.0%)和1.89(95%CI：1.08-3.36，5项研究，I2=61.7%)。关于已确定的潜在机制，lncRNA TPT1-AS1主要通过吸附miRNA并调节其下游靶向基因或控制关键细胞周期调节因子的表达来发挥对癌细胞生长的作用。在癌症患者中，lncRNA TPT1-AS1的表达升高可能与生存率缩短、晚期分期、更大肿瘤大小和淋巴结转移相关。版权所有©2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。

免疫检查点抑制剂（ICI）的抗药性需要获取新的策略，以扩大对晚期癌症的治疗手段。双特异性抗体可以作为一种新兴的治疗范式和癌症免疫治疗的一个进一步步骤。同时抑制程序性死亡受体1（PD-1）、程序性死亡配体1（PD-L1）或细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4），或与其他药物联用，可以通过紧密维持肿瘤免疫微环境（TIME）中的细胞-细胞桥（称为免疫突触）来扩大抗体的选择性和提高治疗窗口。事实上，与单一药物的组合单克隆抗体治疗相比，这种共同靶向方法在刺激抗肿瘤免疫反应、减缓肿瘤生长和改善患者生存方面具有更高的效力。事实上，这种双特异性抗体与TIME细胞的相互作用形成的免疫突触直接介导了对肿瘤细胞的细胞毒性，并且在应用这种双特异性抗体后可以预测到持久的抗肿瘤免疫反应。此外，与单独使用检查点抑制剂相比，双特异性抗体的不良事件更少。所有这些都表明，利用新的双特异性方法作为传统组合检查点抑制剂治疗的替代方案特别适用于免疫抑制或免疫冷漠性肿瘤的重要性。在这个领域的研究仍在继续，未来会更多地了解这种双特异性方法在癌症免疫治疗中的重要性。版权所有©2023年作者。由爱思唯尔大专出版社发表。保留所有权利。

光动力疗法（PDT）作为一种非侵入性和时空可控的模式，在癌症治疗方面展现了巨大的潜力。然而，反应性氧化物（ROS）产生的有效性受限于光敏剂的疏水特性和聚集引起猝灭（ACQ）。因此，我们设计了一种ROS自激活的纳米系统（以聚硫杂环乙烷做为基质，侧链上接上光敏剂苤叶卟啉A（Ppa），简称PTKPa）来抑制ACQ并增强PDT的效果。具体的自激活过程是利用激光照射PTKPa产生ROS作为激活剂，加速聚硫杂环乙烷的裂解从而释放出Ppa。这进一步产生大量的ROS，加速了PTKPa的降解，增强了PDT的效果。此外，这些丰富的ROS可以放大PDT诱导的氧化应激反应，对肿瘤细胞造成不可逆转的损伤，并实现免疫原性细胞死亡（ICD），从而提高光动力免疫治疗的效果。这些发现为通过ROS自激活策略提高癌症光动力免疫治疗提供了新的思路。此外，本研究还描述了一种利用ROS响应性自激活的聚硫杂环乙烷共轭苤叶卟啉A（Ppa）的方法，可以抑制聚集引起猝灭（ACQ）并增强光动力免疫治疗。在660nm激光照射的情况下，共轭Ppa产生ROS作为触发剂，从而引发聚硫杂环乙烷的降解和释放出Ppa，产生大量的ROS，对肿瘤细胞产生氧化应激反应并实现免疫原性细胞死亡（ICD）。本研究为提高癌症光动力治疗的效果提供了有前景的解决方案。opyright © 2023. Elsevier Ltd.的出版。

将免疫检查点抑制剂（ICI）与血管内皮生长因子（VEGF）/VEGF受体（VEGFR）抑制剂相结合，对治疗多种实体肿瘤有效；然而，针对晚期胃/胃食管联合（G/GEJ）癌的证据有限。本回顾性研究纳入一中心于2018年11月1日至2021年3月31日期间，连续收治的病理学证实为人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、晚期未切除或转移性的G/GEJ癌患者，接受编程性细胞凋亡蛋白1（PD-1）抑制剂及VEGFR-2抑制剂阿帕替尼治疗，辅助线治疗及以上。直至疾病进展或毒性不可耐受方停止治疗。我们研究了52例患者的数据。29例患者原发肿瘤部位是胃，23例是GEJ。使用的PD-1抑制剂包括卡瑞利珠单抗（n = 28），信蒂利单抗（n = 18），帕博利珠单抗（n = 3）和特瑞利珠单抗（n = 1），所有患者均每3周用200毫克，有1例患者接受托利帕利珠单抗（240毫克每3周）和尼伏单抗（每2周200毫克）。口服阿帕替尼每天250毫克，共28天。客观缓解率（ORR）为15.4％（95％置信区间[CI] 6.9-28.1），疾病控制率（DCR）为61.5％（95％CI 47.0-74.7）。在中位随访14.8个月后，中位无进展生存期（PFS）为4.2个月（95％CI 2.6-4.8），总生存期（OS）为9.3个月（95％CI 7.9-12.9）。12名患者出现了3-4级治疗相关不良事件（23.1％）。没有出现意外毒性或死亡。该试验证明，抗PD-1抗体和阿帕替尼联合治疗可安全有效地治疗先前接受过治疗的不可切除晚期或转移性G/GEJ癌患者。本文受版权保护。保留所有权利。

编程细胞死亡6（PDCD6）是一种钙离子结合蛋白，在各种肿瘤中均有异常表达。本研究旨在探索PDCD6在肝细胞癌（HCCs）中的作用和机制。通过生物信息学和Western blotting分析肝癌患者和HCC细胞系中PDCD6的表达水平，并使用甲基噻唑四唑（MTT）和transwell分别测量细胞活力和转移能力。Western blotting用于测试HCC细胞系中相关生物标志物和分子通路因子。使用LY294002，一种抑制AKT的PI3K抑制剂，抑制AKT/GSK3β/β-catenin通路，以评估该通路在PDCD6与HCC癌发作之间的作用。癌症基因组图谱数据库分析表明，高PDCD6表达水平与肝癌进展相关。这与我们发现的HCC细胞系中PDCD6表达水平高于正常肝细胞系的结果是一致的。MTT、transwell迁移和Western blotting实验的结果表明，PDCD6的过表达正向调节HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。相反，在AKT抑制剂存在的情况下，PDCD6表达上调抑制了HCC的细胞增殖、迁移和侵袭。此外，PDCD6通过上皮间充质转化促进HCC的细胞迁移和侵袭。机制研究证明，PDCD6通过AKT/GSK3β/β-catenin通路在HCC中作为肿瘤促进剂，增加了转录因子和细胞增殖和转移的表达。PDCD6在HCC中具有肿瘤刺激作用，介导了AKT/GSK3β/β-catenin信号传导，并可能成为HCC进展的潜在靶点。 版权所有© 2023年中国疾病预防控制中心出版社生物医学和环境科学编辑委员会。保留所有权利。

获得对阿霉素（DOX）的抗药性不可避免地限制了其在乳腺癌（BC）中的临床应用。异槲皮素（IS）是一种天然类黄酮，在蔬菜、水果和植物药中广泛存在，在先前的研究中被认为是可能的癌症化学预防剂，因为它表现出令人满意的抗肿瘤活性。到目前为止，使用IS作为增敏剂来缓解DOX对耐药性BC的疗效的策略尚未被涵盖。为了研究IS对增强耐药性BC细胞对DOX的体内外化疗敏感性的影响，并阐明可能的分子机制。使用MTS测定、群体形成测定、三维（3D）肿瘤球体模型和迁移试验来验证IS在有无DOX的情况下对耐药性BC细胞的抑制作用。通过流式细胞术确定细胞凋亡、细胞周期调节和内源性活性氧（ROS）。蛋白质水平则通过Western blotting进行监测。另外，则使用共聚焦激光扫描显微镜拍摄核染色和EdU增殖，以评估IS和DOX联合作用对异种移植实验中的肿瘤发生的影响，以进一步确认体外细胞毒性。IS显著抑制了细胞增殖和迁移，并增强了DOX对耐药性BC细胞的抗肿瘤能力，无论是在体内还是在体外。辅助IS（50 μM）通过抑制bcl 2的表达，增强cleaved caspase 3，最终导致DNA浓缩和断裂，有效地增强了DOX对耐药性BC细胞的促凋亡影响（35.38 ±3.18％， vs. DOX组的5.83 ±0.68％）。IS处理（20、30和50 μM）通过调节CDK1 / Cyclin B1复合物的表达，进而抑制BC增殖，显著增加了G2 / M人口（41.60 ±1.28％、44.60 ±1.14％和50.64 ±0.67％， vs.未经处理的MCF7 / ADR细胞的35.84 ±1.56％，p<0.01）。此外，IS（10、20、30和50 μM）刺激了MCF7 / ADR细胞内基质ROS的产生，分别为未经处理组的3.99倍、4.20倍、6.29倍和6.78倍（p<0.001），这些ROS涉及DNA损伤和AMPK引起的mTOR / p70S6K信号截断。我们的研究表明了IS作为DOX增敏剂的抗乳腺癌作用，并阐述了其潜在的分子机制，表明IS可以被认为是治疗耐药性BC的有力替代品。版权所有©2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。

黄酮类化合物具有多种生物学活性，例如抗炎、抗肿瘤、抗血栓等。桑树根皮提取的新型异戊烯基黄酮类化合物—桑梓酚，在先前的研究中已证实具有抗动脉血栓和抗炎作用，但其抗癌机制仍不清楚。本研究主要探讨了桑梓酚在黑色素瘤中的抗肿瘤效应及其作用模式。采用MTT、EdU、克隆形成和软琼脂糖球测定评估桑梓酚对黑色素瘤的抗癌效应。流式细胞术用于检测细胞周期和凋亡。γ-H2AX荧光免疫和碱性彗星实验用于检测DNA损伤，酶联免疫吸附测定用于检测CHK1的泛素化和蛋白质衰减。采用细胞系来源的异种移植（CDX）小鼠模型评估桑梓酚对肿瘤发生性的影响。我们证明桑梓酚不仅具有抑制细胞增殖的能力，还能诱导人类黑色素瘤细胞在G0/G1期停滞、通过caspase依赖性途径诱导凋亡和引起DNA损伤。此外，在体内，桑梓酚能有效抑制黑色素瘤移植瘤的生长。更重要的是，在给予桑梓酚治疗后，在维持细胞周期、基因组稳定性和细胞生存能力方面发挥重要作用的CHK1因子呈剂量和时间依赖性下调，我们进一步探索了桑梓酚通过泛素-蛋白酶体途径对CHK1的降解作用，其结果表明在黑色素瘤细胞系中，过表达CHK1可部分救治在桑梓酚诱导下出现的细胞周期静止、凋亡和DNA损伤等不良反应。此外，我们的进一步研究表明桑梓酚可促进DTIC对黑色素瘤的敏感性，不仅在体外，还在体内均具有显著的治疗效果。我们的研究首次为桑梓酚成为治疗黑色素瘤的候选药物提供了理论基础，可以单独或与DTIC联合使用。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH 发布。

双酚A（BPA）及其类似物是常见的环境化学品，可能会对健康产生许多潜在的负面影响。环境相关低剂量BPA对人类心脏特别是心脏电学性质的影响尚不清楚。心脏电学性质的扰动是关键的心律失常机制。特别是心脏复极延迟会导致心肌细胞的异位兴奋和恶性心律失常。这可能是由于遗传突变（例如长QT（LQT）综合症）或药物和环境化学品的心脏毒性所致。为了确定低剂量BPA对人类相关模型系统中心肌细胞电学性质的影响，我们使用斑马鱼扁桃体-切片和共聚焦荧光成像研究了1 nM BPA对人工诱导多能干细胞源性心肌细胞（hiPSC-CMs）的快速影响。暴露于BPA迅速抑制人hiPSC-CMs的hERG K+通道，延长动作电位持续时间（APD）并延迟复极。在类突节点hiPSC-CMs中，BPA迅速通过刺激If起搏器通道增加起搏率。现有的心律失常易感性决定了hiPSC-CMs对BPA的反应。在基础状态下，BPA导致APD轻微延长但无异位兴奋，而迅速促进药物模拟LQT表型的肌细胞异常兴奋和类室性心动过速事件。在以hiPSC-CM为基础的人类心脏器官中，BPA对APD和异常兴奋的影响也被其类似物所分享，这些类似物通常用于“不含BPA”的产品中，其中双酚AF的影响最大。我们的研究结果表明，BPA及其类似物对人类心肌细胞具有延迟复极相关的负性影响，尤其是那些容易发生心律失常的细胞。这些化学品的毒性取决于心脏的现有病理生理条件，并且可能在易感个体中特别明显。需要采取个体化的方法进行风险评估和保护。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.