体细胞突变可能可以预测预后、治疗反应或癌症进展。我们评估了口腔洗液样本（ORS）的定向测序，以进行口腔鳞状细胞癌（OSCC）的非侵入性突变分析。使用定制的杂交捕获引物针对42个常见突变基因进行定向测序，并筛选120个初诊患者的相关ORS和鲜冰冻肿瘤中的DNA序列变异。接收器操作特征曲线（ROC）确定了ORS中变异等位基因分数（VAF）的最佳分割点。行为、临床和分析因素对试验性能的影响进行了评估。一半的肿瘤涉及口腔舌（50%），大多数为T1-T2期肿瘤（55%）。OSCC和ORS的测序覆盖深度中位数分别为260X和1,563X。高度突变基因（包括TP53、FAT1、HRAS、NOTCH1、CDKN2A、CASP8、NFE2L2和PIK3CA）中单核苷酸变异（SNVs）的频率与TCGA数据高度相关（R=0.96，P=2.5E-22）。一个AUC为0.80的ROC曲线表明，在0.10%的最佳VAF截断点处，ORS提供了76%的敏感性、96%的特异性，但只有2.6E-4的准确性。在这个VAF截断点下，270个SNVs的206个在相关的ORS中检测到。敏感性的变化取决于患者、T期和目标基因。既定采样ORS作为匹配控制组，也未能显著改善试验性能的简单贝叶斯分类器调整测序偏差。ORS定向测序提供了中等的试验性能，用于检测OSCC中的SNV，我们的发现强烈支持进一步临床和实验室优化此试验，包括改善测序精度的策略。版权所有©2023年Elsevier Ltd。保留所有权利。

iNKT细胞在肠道内占领一个重要的效应性T细胞比例，并被认为是癌症免疫治疗的一个有吸引力的平台。尽管iNKT细胞是细胞毒性淋巴细胞，但它们在结肠直肠癌（CRC）中的功能角色仍然存在争议，限制了它们的治疗用途。为了了解iNKT细胞在CRC中的作用，我们检查了患者（n = 118）和不同鼠模型的CRC病变的免疫细胞组成和iNKT细胞表型。高维单细胞流式细胞术、宏基因组学和RNAseq实验揭示了iNKT细胞在肿瘤病变中的富集。与肿瘤相关的致病微生物Fusobacterium nucleatum会诱导iNKT细胞中的IL17和GM-CSF表达，但不影响它们的细胞毒性能力，而是促进iNKT介导的类PMN-MDSCs神经粒性粒细胞的招募和功能。缺乏iNKT细胞会降低肿瘤负担和免疫抑制性中性粒细胞的招募。αGalCer诱导iNKT细胞在体内激活，恢复了它们的抗肿瘤功能，表明可以调节iNKT细胞以克服CRC相关的免疫逃逸。iNKT细胞和中性粒细胞的肿瘤共浸润与负面临床结果相关，强调了iNKT细胞在CRC病理生理学中的重要性。我们的结果揭示了iNKT细胞在CRC中的功能可塑性，表明iNKT细胞在塑造TME方面具有重要的意义及治疗方面的相关性。版权所有©2023作者。Elsevier Inc.保留所有权利。

HPV高风险感染和HPV相关癌症的重要负担可以通过接种疫苗得到缓解。本研究旨在调查科威特大学女性学生接受HPV疫苗接种的意愿，并考察其与一般疫苗阴谋论信念（VCBs）的可能关联。本横断面调查研究于2022年9月至11月期间进行，采用经过验证的VCB量表作为调查工具。最终样本包括611名受访者，中位年龄为22岁，大多数为阿拉伯族裔（n = 600, 98.2%）。只有360名受访者（56.9％）在参与之前听说过HPV，这些学生显示出高于平均水平的HPV知识水平（平均知识得分为12.7 ± 2.6，最高得分为16），其中只有33人自报接种过HPV疫苗（9.2％）。接受免费HPV疫苗接种的意愿在参与者中占69.8％，20.1％表示有犹豫，10.1％表示反对。如果需要付费，接受HPV疫苗接种的比例为23.1％。HPV疫苗犹豫/反抗的原因包括对HPV疾病风险的漠不关心，对HPV疫苗的信心不足和不方便。支持VCBs与HPV疫苗犹豫/反抗的可能性显著相关。本研究显示了在科威特女性大学生中，支持疫苗阴谋论信念对人乳头瘤病毒疫苗接种意愿的不利影响。在旨在减轻HPV癌症负担的疫苗促销工作中应该考虑到这一点。

莲花（Nelumbo nucifera）已被用作食物、药物和精神象征将近3000年。莲的药用特性主要归因于其苯基异喹啉生物碱（BIA）的独特配方，其中包括潜在的抗癌、抗疟疾和抗心律失常化合物。莲花的BIA生物合成与罂粟和其他毛茛目植物成员有着显著的区别，尤其是在拥有（R）-立体化学构型的BIA中具有丰富的含量和大多数BIA生产者的主要分支中间产物间丝距花碱的缺失。由于这些独特的代谢特征和药理学潜力的莲，我们开始阐明N. nucifera中的BIA生物合成网络。在此，我们展示了莲花CYP80G（NnCYP80G）和秘鲁肉豆蔻（Laurelia sempervirens）的优良同源物（LsCYP80G）立体选择性地将（R）-N-甲基可可啶转化为前芥茉碱生物碱格拉佐芬（glaziovine），随后甲基化为假阴离子素（pronuciferine），被认为是Nuciferine的前体。虽然神圣的莲采用一条专用的（R）-路径向有机化合物前芥茉碱生物碱的方向发展，但我们实施了人工立体化学反转方法，翻转了核心BIA途径的立体化学。利用罂粟的去氢间丝距花碱合成酶的独特底物特异性，将它与去氢间丝距花碱还原酶配对，从（S）-norcoclaurine开始，进行（R）-N-甲基可可啶的新生物合成，然后将其转化为假阴离子素。我们利用自己的立体化学反转方法， 阐明了莲花代谢中NnCYP80A的作用，表明其催化双BIA nelumboferine的立体选择性形成。我们筛选了66种植物O-甲基转移酶，并促进了从nelumboferine到潜在的抗癌bis-BIA liensinine的转化。我们的工作突显了N. nucifera独特的苯基异喹啉代谢，并利用经过改良的微生物系统来定向生产潜在的莲药物。Copyright © 2023. 版权所有Elsevier Inc.

由于其罕见性，关于胸腺EB病毒相关的低分化非角化鳞状细胞癌（PDNKSCC），也称淋巴上皮癌（LEC），的知识非常有限。本多中心研究招募了85名胸腺PDNKSCC患者。对所有85例进行了DNA原位杂交实验以评估EB病毒状态。使用免疫组织化学和下一代测序比较了EB病毒相关和EB病毒无关的PDNKSCC在临床病理和分子特征方面的差异。还使用这些方法分析了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的情况。根据EB病毒状态，85个案例被分为27个EB病毒相关的PDNKSCC（31.8％）和58个EB病毒无关的PDNKSCC（68.2％），根据组织学特征被分类为35个淋巴上皮瘤型（LP）（41.2％）和50个纤维化型（DP）（58.8％）。与EB病毒无关的PDNKSCC相比，EB病毒相关的PDNKSCC表现出以年轻患者为主导，并更常见LP亚型。此外，LP型病例分为两组：第一组（EB病毒相关，20/85）和第二组（EB病毒无关，15/85）；DP型病例分为第三组（EB病毒无关，43/85）和第四组（EB病毒相关，7/85）。这四个组与患者的OS和PFS有显著关联。与EB病毒无关的PDNKSCC相比，EB病毒相关的PDNKSCC具有显着更高的PD-L1 + 肿瘤细胞（TC）和PD-L1 + 和CD8 + 免疫细胞（IC）。肿瘤微环境免疫类型（TMIT）I（PDL1-Tumor + / CD8-High）在EB病毒相关的PDNKSCC中更常见，特别是在第一组（LP和EB病毒相关）中，超过90％的病例属于TMIT I。分子分析表明，与EB病毒无关的病例相比，EB病毒相关的PDNKSCC具有显着更高的肿瘤突变负荷和体细胞突变频率。EB病毒相关的PDNKSCC，尤其是第一组，可作为免疫治疗的候选者，并且EB病毒阳性可能为靶向治疗的选择提供指示，因为它们具有较高的肿瘤突变负荷。 版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布

虽然减压半颅骨切除术（DHC）是恶性中大脑动脉梗死（mMCAi）患者的救命治疗策略，但根据以前的研究，只有四分之一的患者实现了低到中度的中风后残疾。然而，以往研究的短期随访期可能高估了恶化的临床预后。因此，本研究考察了DHC治疗mMCAi后的长期效果。我们回顾性纳入了2006年至2019年期间在格拉茨大学医院接受DHC治疗的所有mMCAi患者，从电子病历中收集人口统计学、临床数据和并发症信息。为调查长期预后，所有患者都在中风后进行了长达14年的随访，包括生活质量评估。中风后残疾程度根据修正Rankin评分（mRS）评估。在接受DHC治疗的47名mMCAi患者中，有40名患者提供了随访数据（平均年龄：48岁；40%为女性）。mMCAi后的6个月内，14名患者死亡（35%），9名患者（23%）出现了轻到中度的中风后残疾（mRS 0-3）。在26名中风幸存者中，其中一半（50%）在长期随访期间显示了进一步的mRS改善（≥1分）（平均随访时间：8年）。最后一次随访时，17名患者实现了≤3的mRS评分（与6个月后的35%相比，65%；p = 0.008），55%没有抑郁和焦虑的迹象，50%没有生活质量评估中的疼痛或不适症状。本研究显示，在DHC治疗后，mMCAi患者的功能残疾和合理的生活质量有显著的长期改善。©2023年作者。

我们在此报告了三种新的二价钌配合物，[Ru(DPEPhos)(mtz)(bipy)]PF6(Ru1)，[Ru(DPEPhos)(mmi)(bipy)]PF6(Ru2)和[Ru(DPEPhos)(dmp)(bipy)]PF6(Ru3)。其中，DPEPhos=双[（2-二苯基膦基）苯基]醚，mtz=2-硫代-2-噻唑啉，mmi=2-硫代-1-甲基咪唑，dmp=4,6-二氨基-2-硫代嘧啶，bipy=2,2'-联吡啶。我们使用多种光谱技术对这些化合物进行了表征，并通过单晶X射线衍射测定了Ru1配合物的分子结构。我们通过MTT试验测试了Ru1-Ru3配合物对A549（人类肺癌）和MDA-MB-231（人类乳腺癌）癌细胞系及MRC-5（非肿瘤肺）和MCF-10A（非肿瘤乳腺）细胞系的细胞毒性。所有三个配合物都对所研究的细胞系具有细胞毒性，IC50值低于顺铂的发现值。其中，Ru2配合物在MDA-MB-231癌细胞系中表现出最佳的选择性，其IC50值比MCF-10A低12倍。Ru2配合物能够导致MDA-MB-231细胞形态的改变，失去细胞黏附，抑制集落形成，并引起细胞在亚G1期的积累，S期增加，G2期细胞数量减少。Ru1-Ru3配合物与小牛胸腺DNA（CT-DNA）的黏度、电化学和Hoechst 33258置换实验显示出静电和沟槽结合模式的相互作用。此外，这些配合物通过静态机制与人血清白蛋白（HSA）相互作用。ΔH和ΔS的负值表明配合物和HSA之间可能发生范德华力和氢键作用。因此，这类配合物是有前途的抗癌候选物，并且可以选中进行更加详细的研究。 版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

光疗或光介导疗法广泛应用于微创治疗多种肿瘤、具有药物抗性极小并且对正常器官的危害极小，包括互相光热和光动力治疗，涉及通过光照射靶器官。尽管具有这些优点，光疗仍然存在许多障碍，阻碍了临床应用的进展。因此，研究人员开发了集成光疗和治疗性细胞毒性药物的纳米粒子输送系统，以克服这些障碍并在癌症治疗中实现最大功效。活性靶向配体被整合到粒子表面以改善选择性和肿瘤靶向能力，使其易于与细胞受体结合和识别，并且相对于正常组织，在肿瘤组织上过度表达。这增强了肿瘤内积累，并对邻近正常细胞的毒性最小。各种活性靶向配体，包括抗体、适配分子、肽、乳铁蛋白、叶酸和碳水化合物，已经被研究用于基于化疗/光疗的纳米医学的靶向输送。在这些配体中，碳水化合物由于其改善生物粘附、非共价结合到生物组织的独特特征而得到应用。本综述将重点介绍碳水化合物活性靶向配体的最新技术，涉及纳米粒子的表面修饰，以改善化疗/光疗的靶向能力。版权所有©2023年。Elsevier B.V.出版。

免疫检查点PD-1及其配体PD-L1导致T细胞耗竭，基线高水平循环可溶性PD-L1表明黑色素瘤和其他实体瘤类型的预后不良。在这里，我们展示了循环可溶性PD-1和PD-L1在免疫检查点阻滞（ICB）过程中的动态变化及其变化与黑色素瘤患者生存相关的回顾性研究。时间点的可溶性PD-L1水平变化高但非PD-1显著增加了死亡率，而可溶性PD-1/PD-L1比率的高变化显著降低了死亡率。初始免疫疗法后，可溶性PD-1和PD-L1都增加了。然而，可溶性PD-L1水平的变化模式特别依赖于患者的生存状况。这些发现表明，随时间变化的循环可溶性PD-L1和PD-1/PD-L1比率变化的大小可能反映患者对ICBs的反应或疾病的进展，并预测接受ICBs治疗的黑色素瘤患者的生存。版权所有© 2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

我们旨在研究血清层粘连蛋白（LN）水平与房颤（AF）患者心功能的相关性及其在院中预后的预测价值。本研究纳入2019年1月至2021年1月南通大学附属第二医院295名房颤患者。根据纽约心脏协会（NYHA）功能分类将患者分为三组（I-II、III和IV），LN水平随NYHA分级增加而增加（P < 0.05）。Spearman相关分析显示LN与NT-proBNP呈正相关（r = 0.527，P <0.001）。患者中有36例发生住院期间重大不良心脏事件（MACEs），其中30例急性心力衰竭，5例恶性心律失常，1例中风。LN预测住院期间MACEs的ROC曲线下面积为0.815（95％CI：0.740-0.890，P < 0.001）。多元逻辑回归分析显示LN可能是MACEs独立的预测因子（比值比：1.009，95％置信区间：1.004-1.015，P = 0.001）。总之，LN可能成为评估房颤患者心功能严重程度和预测住院期间预后的潜在生物标志物。