在过去的几十年里，临床医生和专家应用各种治疗方法治疗恶性胶质瘤患者，如化疗、放射治疗或手术切除。然而，他们往往忽视了胶质瘤后神经精神症状的实际严重性，包括认知功能障碍、焦虑和抑郁，这严重阻碍了患者的康复和预后。有趣的是，我们之前的临床研究发现，胶质瘤患者的某些行为症状与全身性炎症有关。草药羊芹的一种主要提取物Notopterol具有抗肿瘤和抗炎活性。然而，Notopterol是否有益于胶质瘤的治疗尚未报道。在本研究中，我们发现Notopterol通过抑制STAT3活性抑制胶质瘤的生长并增加凋亡。此外，Notopterol治疗改善了GL261细胞系胶质瘤小鼠的认知障碍和类抑郁行为，防止海马神经元树突棘的丢失和突触相关蛋白（PSD95和Synapsin-1）的减少。Notopterol显着降低了肿瘤周围脑组织和GL261孵化液（GCM）处理的小胶质细胞系（BV2细胞）细胞因子（iNOS，TNF-α，IL-6和IL-β）的水平以及STAT3 / NF-kB信号通路的活性。这些结果表明，Notopterol不仅通过抑制STAT3活性发挥抗胶质瘤作用，而且通过调节STAT3 / NF-kB途径抑制肿瘤相关炎症改善神经精神症状在患有胶质瘤的小鼠中。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。

细胞因子白细胞介素-2（IL-2）能够刺激免疫效应细胞和调节性T细胞（Treg）。选择性作用于这两种细胞的能力引起了利用IL-2治疗癌症和自身免疫性疾病的兴趣。因此，已开发了许多有利于免疫效应细胞或Treg的IL-2生物制剂。 本研究系统回顾了改进的IL-2化合物的临床结果。我们在ClinicalTrials.gov数据库中搜索到注册的使用改进的IL-2制剂的试验，并在不同数据库中搜索可用结果的研究。从576个注册的临床试验中，我们提取了36项有关不同改进的IL-2化合物的研究。另外，根据我们的了解，最近的文献综述报告了另外九种化合物，总共达到45种化合物。对这45种化合物的每一种注册临床试验进行的二次搜索，结果包括了141项临床试验，其中41项报道了结果。到目前为止，尚未有任何改进的IL-2化合物获得了治疗癌症或自身免疫疾病的药物审批。NKTR-214是唯一完成III期研究的化合物。测试将NKTR-214与Pembrolizumab相比较于仅使用Pembrolizumab单药治疗转移性黑色素瘤的PIVOT IO-001试验未达到其主要终点。此外，将NKTR-214与Nivolumab相结合并将其与Sunitinib或Cabozantinib相比较于晚期肾细胞癌的PIVOT-09研究也未达到其主要终点。自身免疫疾病的试验目前处于早期阶段，因此无法得出对疗效的明确结论。本研究得到了公共资助机构的支持。版权所有 © 2023作者。 Elsevier B.V.保留所有权利。

慢性疾病如肿瘤和自身免疫性疾病与新陈代谢和免疫密切相关，并需要相互冲突的治疗方法。AMPK可以通过能量代谢调节细胞生长和炎症。青黛是一种从中药草青藤（Thunb。）提取的化合物Rehd。et Wils.已经在一些研究中用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和类风湿性关节炎（RA），但对其机制的了解有限。本研究旨在研究青黛氢氯酸盐（SH）对NSCLC和RA的抑制作用，并了解其潜在联合机制。结果表明，SH具有肿瘤细胞细胞毒作用，但对正常细胞没有作用。SH被发现通过激活AMPK-mTOR通路诱导细胞凋亡。此外，在自身免疫疾病细胞模型中，SH通过抑制AMPK磷酸化来减少RA-FLS细胞的生长，但对正常巨噬细胞没有影响。此外，体内研究还表明，SH可以减少大鼠辅助性关节炎中的促炎细胞因子TNF-α，IL-1β和IL-6的产生并减缓大鼠关节炎的发展。此外，SH还被发现在小鼠肿瘤异种移植实验中显着抑制肿瘤生长。本研究通过展示SH可以通过激活AMPK通路选择性地抑制NSCLC细胞的生长和RA的进展，为治疗肿瘤和自身免疫疾病提供了新的见解。版权所有©2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。

二甲基富马酸（DMF）被批准用于治疗多发性硬化症（MS），但其作用模式仍不清楚。一种假说提出DMF通过Michael加成到巯基（尤其是谷胱甘肽）的方式能够免疫调节。另一种假说认为DMF的水解产物单甲基富马酸（MMF）是免疫细胞溶酶体中脂肪酸受体GPR109A的配体。我们制备了MMF的酯类和由阿奇霉素衍生的大环内酯，由于溶酶体的困扰而对免疫细胞具有热带性。我们在新鲜分离的人类外周血单个核细胞（PBMCs）的脂多糖（LPS）反应测定中测试了这些物质的作用。在这个系统中，我们观察到MMF的4''酯类（化合物2和3）在1µM浓度下显著降低了胞外白介素（IL）-1β，IL-12和肿瘤坏死因子α（TNFα）水平，而DMF需要约25µM才能达到同样的效果。与MMF本身一样，MMF的2'酯类（化合物1和2）在体外是不活跃的。4''酯类迅速形成谷胱甘肽结合物，而2'结合物不与巯基反应，但会在这些细胞中缓慢水解释放出MMF。我们随后在使用牛奶蛋白磺酸酯/异硬脂酸模型诱导的牛皮癣中进行了体内测试，其中2'酯类在0.06-0.12mg/kg（约0.1µmol/kg）时最为活跃，改善了皮肤评分，体重和细胞因子水平（TNFα，IL-17A，IL-17F，IL-6，IL-1β，NLRP3和IL-23A）。相比之下，在该模型中对巯基反应性的4''酯类的活性低于2'酯类，而DMF的活性则低了约300倍。巯基反应性的4''酯类在血浆或器官中都不易回收，而2'酯类则表现出常规的吸收和清除。2'酯类还降低了急性单钠尿酸（MSU）诱导的炎症中IL-6的水平。这些数据表明，与MMF相关的机制在体内主要集中在MMF的释放上。鉴于GPR109A定位在溶酶体上，而溶酶体困扰增加了2'酯类的活性超过300倍，这些数据表明GPR109A可能是体内的主要靶标。相比之下，在体内与谷胱甘肽（GSH）结合的效果在体内不太可能像体外那么有效，因为使用的剂量明显较低，无法滴定更高浓度的巯基。这些数据支持在自身免疫疾病中调节GPR109A的观点。© 2023.作者，独家许可Springer Nature Switzerland AG。

牙周炎是一种复杂的炎症性疾病，其特征为持续破坏像牙槽骨和牙周韧带这样的支持牙齿的组织成分，并影响了全球大部分人口。此外，这种口腔疾病与多种严重疾病相关，如心血管疾病、糖尿病和口腔癌等，因此对牙周炎进行有效的治疗是必要的。不幸的是，目前用于治疗该病的疗法（如手术和非手术方法）并没有足够的有效性。目前，基于间充质干细胞（MSC）的疗法为治疗不同疾病带来了新的希望；然而，MSCs没有植入到选择的组织的能力，MSCs的肿瘤形成影响仍是最主要的关注点。有趣的是，文献表明，MSC产生的介质，如外泌体，其利用比完整的MSCs更可行，可以成为牙周炎的有效治疗候选物。因此，在本研究中，我们将综述证据，以及它们对牙周炎病例的可能治疗影响。版权所有©2023。Elsevier有限公司出版。

差异表达基因（DEGs）生物标志物可用于帮助诊断和监测疾病，以及确定哪种治疗方法最有效。因此，考虑到骨髓增殖性疾病（MDS）的复杂性，难以确定CD34 + HSC（造血干细胞）或原始骨髓细胞（PBMC）中DEGs的影响和差异在MDS发病机制中的作用，因此仍然很大程度上不为人知。在这里，我们对来自1092名MDS患者的CD34 + HSC和PBMC进行了体外转录组分析，分析了这两种细胞类型之间差异基因表达模式的差异作为MDS潜在致病生物标志物。 最初，我们观察到PBMC（n = 40165）和CD34 + HSC（n = 33048）之间存在7117个表达转录本的差异。另外，我们发现CD34 + HSC和PBMC样本分别显示了240和2948个DEGs。总之，我们确定了CD34 + HSC和PBMC细胞类型中的DEGs差异。然而，基于基因本体论和KEGG通路富集分析，两种细胞样本中的激活通路存在某种相似性。我们的结果为MDS发病机制提供了新的DEGs生物标志物洞见，具有临床意义。数据和材料的可用性：所有微阵列数据库都来自Gene Expression Omnibus（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/）。为了评估差异表达基因的生物功能，使用了DAVID（注释，可视化和整合发现工具数据库）（https://david.ncifcrf.gov/）。版权所有©2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

胰管腺癌（PDAC）是一种预后不良和易于化疗抵抗的严重疾病。据推测，PDAC的肿瘤微环境（TME）对这些特征有贡献。然而，胰腺癌细胞与TME中的基质细胞之间的详细作用机制尚不清楚。因此，本研究的目的是建立一个共培养系统，模拟TME，使用来自PDAC患者标本的癌细胞和人类诱导多能干细胞的星形细胞作为基质细胞。我们成功观察到了癌细胞与星形细胞之间的相互作用，并在我们的共培养系统中重现了一些PDAC的特征。此外，我们还证明了我们的共培养系统在体外药物治疗方面的适用性。总之，我们提出我们的共培养系统作为一种新的方法来分析细胞间相互作用，特别是在PDAC的TME中。© 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

高强度弥漫性胶质瘤是一些最危险的人类癌症之一，缺乏治愈的治疗选择。2021年世界卫生组织对胶质瘤进行的最新分子分类预计将通过针对特定肿瘤类型开发治疗方案，提高神经肿瘤患者的疗效。尽管如此，缺乏能够重新创造异质性和细胞表型的大脑微环境中存在的肿瘤的前临床模型平台阻碍了研究的进行。微环境为影响增殖，存活和基因表达的肿瘤细胞亚群提供线索，从而改变对治疗干预的易感性。因此，传统体外细胞模型在转录水平和分化状态不同的这些多样化细胞状态下对化疗和放疗的反应很差。为了改善传统模型平台的相关性，最近的关注集中在基于人类多能干细胞的和组织工程技术上，例如三维（3D）生物打印和微流体设备。适当应用这些令人激动的新技术，考虑到肿瘤异质性和微环境相互作用，有望开发更适用的模型和临床相关疗法。这样做，我们将有更好的机会将前临床研究结果转化为患者人群，从而解决当前可怜的肿瘤临床试验成功率。 ©2023。作者。

Calophyllum属以其酚类成分而闻名，尤其是香豆素，这些物质已被证明具有广泛的显着生物活性。在本研究中，从Calophyllum lanigerum的茎皮中分离出了四种已知的酚类成分和两种三萜类化合物。这些化合物是两种吡喃并色酮酸，分别称为caloteysmannic酸(1)、异碳龙酸(2)、一种简单的二羟基黄酮，即euxanthone(3)、一种香豆素，名为calanone(4)，以及两种常见的三萜类化合物，friedelin(5)和stigmasterol(6)。这是首次报道在Calophyllum属中分离出吡喃并色酮酸。对n-己烷提取物(87.14±2.04μg/mL；81.46±2.42μg/mL)以及吡喃并色酮酸(1[79.96±2.39μM；83.41±3.39μM]和2[57.88±2.34；53.04±3.18μM])对两种癌细胞系MDA-MB-231和MG-63进行了细胞毒性评估。结果显示，所有测试样品均表现出中等细胞毒性。

胰胆管和妇科腺癌需要更好的工具来预测临床结果。这些癌症中已经确定了潜在的预后间充质样（类似）转录组亚型。在这个系统性综述中，我们纳入了研究分子亚型并总结起源地内部和跨部位的亚型的生物学和临床特征，寻找改进分类和预后的建议。我们通过搜索PubMed和Embase中描述胰胆管或妇科腺癌中可能的间充质（类似）mRNA亚型的原始研究文章进行了筛选。限于监督聚类的研究被排除。总共包括44篇研究，涉及胆管癌、胆囊癌、壶腹癌、胰腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌。在所有腺癌中，间充质（类似）亚型在分子和临床特征上存在重叠。包括组织切片的方法更有可能识别出与预后相关的亚型。总之，在胰胆管和妇科腺癌中，分子亚型共享生物学和临床特征。此外，在研究胆管和妇科腺癌时应该区分基质和上皮信号。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。