背景：急性髓细胞白血病（AML）是一种威胁生命的疾病，由于增殖细胞克隆中的许多突变或受体过表达导致治疗变得困难。针对这些因素的药物可以改善新诊断、复发-难治性或继发性AML患者的预后。然而，不幸的是，新型AML药物的临床应用受患者暴露于其他药物的药代动力学相互作用的影响而变得复杂。 总结：最相关的具有临床意义的药物相互作用（DDI）基于CYP3A4的竞争或诱导/抑制，该酶可以代谢众多药物。在这里，我们回顾了AML药物与用于预防或治疗侵袭性真菌感染（IFI）的药物之间的DDI。由于AML的病理生理特点是功能缺陷的白细胞以及同时进行的诱导化疗产生的中性粒细胞减少/免疫抑制效应，实际上可以增加感染并发症的风险，并导致IFI引起高发病率和死亡率。三唑类抗真菌药物，如泊沙康唑，是CYP3A4的强抑制剂，因此可能会导致患者暴露于由CYP3A4代谢的AML药物。 我们描述了减少三唑类抗真菌药物和急性髓细胞白血病靶向治疗之间DDI后果的潜在策略，以及在这些情况下临床药理学家、血液学家和临床或实验室微生物学家之间合作的角色。 关键信息：治疗药物监测和临床药理学的管理可能代表了最能表现多学科合作以改善患者管理的两种策略。S. Karger AG，巴塞尔。

已经确定了雄激素剥夺治疗（ADT）使用和认知能力下降发展之间的不同关联。我们重点介绍了首项评估长期使用ADT、前列腺癌其他系统治疗和遗传多态性的研究。版权所有©2023欧洲泌尿学协会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

重复经尿道切除术（re-TUR）是高级别T1非肌层浸润性膀胱癌的标准程序。然而，en block切除结合改进的成像模式（光动力诊断）可能降低persistent disease和/或在re-TUR时的升级风险。因此，在患者初次切除标本中，如有充分及无肿瘤的膀胱肌，可在选择性患者中避免进行re-TUR，对患者的生活质量和医疗成本有重要影响。版权所有© 2023 Elsevier B.V.出版。

Pyruvate dehydrogenase kinase 1 (PDK1)是一种重要的代谢酶，在许多癌症类型中经常过度表达，包括非小细胞肺癌（NSCLC）。针对PDK1似乎是一种有吸引力的抗癌策略。基于以前报道的中等效力的抗癌PDK1抑制剂64，我们开发了三种二氯乙酰苯酮联苯磺酸醚30、31和32，它们分别在10μM时显示出74％、83％和72％的强PDK1抑制作用。然后我们在两种NSCLC细胞系，即NCI-H1299和NCI-H1975中研究了31的抗癌效果。结果发现，31表现出亚微米癌细胞IC50值，抑制了克隆形成，诱导线粒体膜电位去极化，诱导细胞凋亡，改变细胞葡萄糖代谢，并伴随着NSCLC细胞外乳酸水平的降低和活性氧的生成增强。此外，31显著抑制了在NCI-H1975小鼠异种移植模型中的肿瘤生长，胜过了64的抗癌效果。综上所述，我们的结果表明，通过二氯乙酰苯酮联苯磺酸醚抑制PDK1可能提供一种新的方法导向NSCLC治疗的备选治疗选择。 Copyright © 2023. Published by Elsevier B.V.

甲基原地皂苷(MPD)是一种在萄蕾科根茎中发现的呋喃固醇皂苷，具有降脂和广泛的抗癌特性。然而，MPD在治疗前列腺癌方面的功效尚未被探索。因此，本研究旨在评估MPD在前列腺癌中的抗癌活性和作用机制。通过MTT、伤口愈合、Transwell和流式细胞仪实验证明，MPD抑制了DU145细胞的增殖、迁移、细胞周期和侵袭，并诱导凋亡。在机制上，MPD在胆固醇氧化酶、过氧化物酶和4-氨基苯酚(COD-PAP)检测中降低了胆固醇浓度，随后用蔗糖密度梯度离心分离后，使用免疫荧光和免疫印迹分析检测到破坏了脂质 rafts 。此外，它降低了与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路有关的蛋白P-细胞外调节蛋白激酶(ERK)的水平，使用免疫印迹分析进行检测。通过预测，MPD诱导了肿瘤抑制器和控制胆固醇代谢的关键因子FOXO1，被预测是MPD的直接靶标。值得注意的是，在体内研究中，MPD显着减小了肿瘤大小，抑制了胆固醇浓度和MAPK信号通路，并在皮下小鼠模型的肿瘤组织中诱导了FOXO1表达和凋亡。这些结果表明，MPD通过诱导FOXO1蛋白，降低胆固醇浓度和破坏脂质 rafts显示抗前列腺癌活性。因此，降低了MAPK信号通路的活性，抑制了癌细胞的增殖、迁移、侵袭和细胞周期，并诱导了前列腺癌细胞的凋亡。

血管生成在癌症的恶性转化中扮演重要角色。血管内皮生长因子（VEGF）对诱导血管生成起着重要作用。培养细胞在分析VEGF表达调控中有着重要作用，已证明VEGF表达在缺氧下被诱导。然而，在二维（2D）细胞和体内细胞之间的基因表达途径存在差异。为了解决这一问题，构建三维（3D）球状体，在3D培养中的基因表达模式更类似于体内细胞，比2D细胞更有用。本研究分析了两种人肺癌细胞株A549和H1703的3D球状体中VEGF基因表达途径。缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和芳香族碳氢化合物核移植物（ARNT）在3D球状体中调节VEGF基因表达。然而，在2D细胞中，VEGF基因表达并不受HIF-1α的调节。总之，我们发现，在人肺癌细胞中，2D细胞和3D球状体的VEGF基因表达调控途径不同。这些结果表明，在体内可能存在一种新的VEGF基因表达调控途径。此外，它们为分析血管生成诱导机制提供了有用的知识，也证明了3D球状体的有用性。

积累的证据表明，异常调节的环状RNA（circRNA）是心血管疾病，包括急性心肌梗死（AMI）的关键因素。然而，circUSP39在AMI发展中的作用和分子机制仍不清楚。候选circRNA从Gene Expression Omnibus（GEO）数据库（GSE160717）中筛选，并使用GEO2R工具进行分析。使用低氧/再氧化（H/R）诱导的AC16细胞研究circUSP39在心肌细胞H/R损伤中的作用。使用定量实时PCR（qRT-PCR）测试H/R诱导的AC16细胞中的RNA水平。使用细胞计数试剂盒-8、酶联免疫吸附测定、流式细胞术和西方印迹（WB）检测测定细胞存活率、氧化应激、炎症因子水平和细胞凋亡。进行RNA免疫沉淀，RNA拉伸和双荧光素酶报告基因分析以验证circRNA泛素特异性蛋白酶39（circUSP39）、miR-362-3p和肿瘤坏死因子受体相关因子3（TRAF3）之间的相互作用。在H/R诱导的AC16细胞中，circUSP39和TRAF3的表达水平上调，而miR-362-3p的表达水平下调。circUSP39沉默显著提高了H/ R诱导的AC16细胞的细胞存活率和超氧化物歧化酶活性，但减少了丙二醛水平、炎症因子（IL-6、TNF-α，IL-1β和MCP-1）的分泌和细胞凋亡。circUSP39通过吸附miR-362-3p来增加TRAF3的表达，加速H/R诱导的AC16细胞损伤。CircUSP39通过miR-362-3p/TRAF3轴促进了H/R诱导的心肌细胞氧化应激、炎症和凋亡，说明它可能是AMI的治疗靶标。

电磁引导支气管镜检查(ENB)和径向内支气管超声(R-EBUS)是先进的显像引导支气管镜检查技术，可用于诊断肺部病变。本研究旨在确定仅进行ENB和R-EBUS两种技术的相对诊断产量，优选中度镇静条件下的支气管镜检查。我们调查了2017年1月至2022年4月期间接受仅ENB(n=157)或仅R-EBUS(n=131)进行肺部病变生物检查的288名患者。经过1:1倾向得分匹配控制术前因素，比较两种技术的诊断产出率、恶性肿瘤的灵敏度和与手术相关的并发症。通过倾向得分匹配，我们获得了105对手术，具有平衡的临床和放射学特征。总体诊断产量ENB明显高于R-EBUS（83.8% vs. 70.5%，p=0.021）。ENB在病变大小>20mm(85.2% vs. 72.3%，p=0.034)、放射学实性病变(86.7% vs. 72.7%，p=0.015)和2级支气管征病变(91.2% vs. 72.3%，p=0.002)的患者中的诊断产量显著高于R-EBUS。恶性肿瘤的灵敏度ENB也高于R-EBUS (81.3% vs. 55.1%，p<0.001)。在未匹配的队列中调整临床/放射学因素后，ENB相对于R-EBUS具有更高的诊断产量(奇异比=3.45，95%置信区间=1.75-6.82)。气胸并发症率在ENB和R-EBUS之间没有显著差异。ENB在中度镇静条件下用于诊断肺部病变的诊断产量高于R-EBUS，且并发症率类似且普遍较低。我们的数据表明，在最少侵入条件下，ENB优于R-EBUS。Copyright© 2023 SEPAR。由Elsevier España，S.L.U.出版。保留所有权利。

在一个前瞻性、多中心国家数据库中，确定非小细胞肺癌患者中隐匿N1/N2淋巴结转移的发生率及相关风险因素，这些患者肿瘤不超过3厘米，并且经CT和PET-CT判定为cN0。从2016年至2018年在全国多个中心进行解剖性肺切除手术的3533名患者中，选取PET-CT和CT扫描判定为cN0的非小细胞肺癌患者，且这些患者至少接受过肺叶切除手术。比较pN0患者和pN1/N2患者的临床和病理变量，以确定与淋巴结转移存在相关的因素。分类变量使用卡方检验，数值变量使用Mann-Whitney U检验。单因素分析中p<0.2的所有变量都包含在多元逻辑回归分析中。该研究共包括1205名患者。隐匿性pN1/N2病变的发生率为10.70%（95%CI，9.01-12.58）。多元分析显示：肿瘤分化程度、大小、位置（中心或周边）、PET中的SUV、手术经验和切除的淋巴结数量与隐匿性N1/N2淋巴结转移有关。对于肺癌cN0型3厘米及以下的瘤体，隐匿性N1/N2病变的发生率不容忽视。了解肿瘤分化程度、CT扫描中的瘤体大小、PET-CT中瘤体的最大吸收、位置（中心或周边）、切除的淋巴结数和手术医生的经验等数据是重要的，以便检测危险患者。版权所有©2023 SEPAR。由Elsevier España，S.L.U.出版，版权所有。

免疫检查点抑制剂（ICIs）是转移性肾细胞癌（RCC）治疗的主要手段，目前有5种被美国食品和药物管理局批准的方案。然而，有关接受ICIs后肾切除的数据仍较有限。本研究的目的是评估接受ICIs后肾切除的安全性和效果。我们对在美国5个学术中心接受ICIs后进行原发性局部晚期或转移性RCC肾切除的患者进行了回顾性研究，时间跨度从2011年1月至2021年9月。采集并采用单变量和逻辑回归模型进行评估的临床数据、围手术期结果和90天并发症/再入院情况。采用Kaplan-Meier方法估计无复发和总体存活率。本研究共纳入了113名患者，中位（四分位）年龄为63（56-69）岁。主要ICIs方案包括尼伏单抗±伊匹单抗（n = 85）和帕博利珠单抗±阿希替尼（n = 24）。95％中等危险和5%差危险的患者居多。手术方式包括109例根治性肾切除和4例部分肾切除，其中包括60例开放式手术、38例机器人手术和14例腹腔镜手术，其中5例（10%）需要转换手术方式。手术中报告了2例并发症（肠道和胰腺损伤）。手术时间、估计失血量和住院时间的中位数分别为3个小时、250毫升和3天。6（5%）名患者观察到完全病理学反应（ypT0N0）。90天的并发症率为24％，其中12例（11%）患者需要重新入院。在多变量分析中，2个或多个风险因素（比值比[OR] 2.91，95％置信区间[CI]：1.09、7.42）和病理分期-T≥T3（OR 4.21，95％CI：1.13-15.8）与更高的90天并发症率独立相关。3年总体生存率和无复发生存率的估计率分别为82％和47％。研究限制包括回顾性的特质和临床病理学特征和接受ICIs治疗的异质性群体。换言之，接受ICIs疗法后进行肾切除是可行的，并且在选择患者中是一种潜在的巩固治疗方案。此外，我们也需要在新辅助治疗方面开展更多研究。本研究评估了免疫检查点抑制剂疗法（主要是尼伏单抗和伊匹单抗，或帕博利珠单抗和阿希替尼）后肾脏手术的结果，针对转移性肾癌患者。我们利用美国的五个学术中心的数据，发现在这种情况下，手术并没有比类似手术更多的并发症或返回医院的情况发生，这表明在目前这个时期，手术是安全可行的。版权所有©2023 European Association of Urology。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。