家族史（FH）中有前列腺癌（PCa）与PCa的风险增加和不良疾病特征有关。然而，FH患有局部PCa是否可考虑主动监测（AS）仍存在争议。评估FH与AS候选人再分类之间的关联，并定义具有阳性FH的男性不良结局的预测因素。总共，确定了在单个机构AS协议中包括656名GG1 PCa患者。Kaplan-Meier分析评估了重新分类的时间（随访活检中的GG≥2和GG≥3）总体和根据FH状态分类。多变量Cox回归测试了FH对重新分类的影响，并确定了在FH男性中的预测因素。识别接受延迟根治性前列腺切除术（n = 197）或外束放疗（n = 64）的男性，并评估FH对肿瘤学结果的影响。总的来说，119名男性（18%）有FH。中位随访时间为54个月（四分位距29-84个月），264名患者经历了重新分类。5年的再分类自由生存率为FH和无FH之间的57%和39%（p = 0.006），FH与GG≥2的重新分类有关（风险比[HR]为1.60，95%置信区间[CI]为1.19-2.15，p = 0.002）。在FH男性中，重新分类的最强预测因素是前列腺特异性抗原密度（PSAD）、高体积GG1（≥33%的核心涉及或≥任何核心的50%）和前列腺磁共振成像（MRI）可疑（HR分别为2.87，3.04和3.87；所有p <0.05）。未观察到FH、不良病理特征和生化复发之间的关联（所有p> 0.05）。AS患有FH的患者有再分类的风险增加。阴性MRI、低疾病体积和低PSAD识别具有FH的男性，以及低再分类风险。然而，样本大小和广泛的CI需要谨慎使用这些结果得出结论。我们在局限性前列腺癌患者中测试了FH的影响，并发现重分类的显著风险，但推迟治疗后不良肿瘤学结果问题需要谨慎与这些患者进行讨论，但不能排除最初的期望管理权。 版权所有©2023年欧洲泌尿外科协会。由Elsevier B.V.发表。保留所有权利。

放射治疗（RT）是肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的激进膀胱切除术（RC）替代选择。研究分析RT后MIBC患者完全缓解（CR）和生存预测因子。本研究是一项回顾性多中心研究，纳入2002年至2018年间接受治愈性RT的864例非转移性MIBC患者。采用回归模型探讨与CR、癌特异性生存（CSS）和总生存率（OS）相关的预测因素。患者中位年龄为77岁，中位随访时间为34个月。疾病分期为675例（78％）的cT2和766例（89％）的cN0。147例（17％）接受新辅助化疗（NAC），542例（63％）接受同时化疗。592例（78％）患者经历了CR。 cT3-4分期（比值比[OR] 0.43，95％置信区间[CI] 0.29-0.63; p < 0.001）和肾积水（OR 0.50，95％ CI 0.34-0.74；p = 0.001）与较低的CR显著相关。5年生存率分别为CSS的63％和OS的49％。较高的cT分期（HR 1.93，95％ CI 1.46-2.56；p < 0.001），原位癌（HR 2.10，95％ CI 1.25-3.53; p = 0.005），肾积水（HR 2.36，95％ CI 1.79-3.10；p < 0.001），NAC使用（HR 0.66，95％ CI 0.46-0.95；p = 0.025）和整个盆腔RT（HR 0.66，95％ CI 0.51-0.86；p = 0.002）与CSS独立相关；年龄较大（HR 1.03，95％ CI 1.01-1.05；p = 0.001），状态较劣（HR 1.73，95％ CI 1.34-2.22；p < 0.001），肾积水（HR 1.50，95％ CI 1.17-1.91；p = 0.001），NAC使用（HR 0.69，95％ CI 0.49-0.97；p = 0.033），整个盆腔RT（HR 0.64，95％ CI 0.51-0.80；p < 0.001）和手术不适宜（HR 1.42，95％ CI 1.12-1.80；p = 0.004）与OS相关。本研究受不同治疗方案异质性的限制。对于选择治愈性保留膀胱的患者而言，MIBC的RT可在大多数患者中达到CR。NAC和整个盆腔RT的效益需要进一步进行前瞻性试验验证。我们调查了接受治愈性放疗作为替代手术切除膀胱治疗肌层浸润性膀胱癌患者的预后情况。化疗在放疗前和全盆放疗（膀胱及盆腔淋巴结）的效益需要进一步研究。版权所有©2023欧洲泌尿学协会。Elsevier B.V.出版，版权所有。

蛋白质-核酸相互作用不仅对遗传调控和细胞代谢是基本的，还是人工生物传感器的分子基础。但是，这种相互作用通常是弱的和动态的，因此其特异性和敏感性的定量检测具有挑战性。我们采用引物交换反应（PER）扩增的蛋白质-核酸相互作用，设计一个通用而超灵敏的电化学传感器，用于血液中微小RNA（miRNA）的定量。该PER-miR传感器利用S9.6抗体和miRNA/DNA杂交体之间的特异性识别，与PER衍生的多酶催化相结合，实现超灵敏的miRNA检测。表面结合动力学分析表明，miRNA/DNA杂交体与电极附着的S9.6抗体之间存在合理的Kd（8.9纳摩尔）。基于这种有利的亲和力，可编程的PER扩增使传感器能够以高达90.5 aM的敏感度检测目标miRNA，比例常规设计中没有PER时高出三个数量级，并具有单碱基分辨率的特异性。此外，PER-miR传感器可同时检测多个miRNA，在四种细胞系的裂解物中测量目标miRNA，并通过直接分析人类血样（n = 40）区分肿瘤患者和健康个体。这些优点使传感器成为一种有前途的工具，可以实现生物分子相互作用的定量感应和精密诊断。版权所有©2023 Elsevier B.V.

循环肿瘤DNA（ctDNA）在癌症的预后指导、诊断和监测方面展示出巨大的潜力，这突显了迫切需要快速敏感的现场检测（POCT）技术。基于杂交链反应（HCR）的光学生物传感器由于其突出的特点提供了优秀的解决方案。然而，复杂昂贵的光学读出设备、相对较长的检测时间和加热限制了它们的可扩展性和临床应用。在这里，开发了一种创新的HCR驱动的纤维实验室装置（HCR-LOFD），用于高灵敏度、特异性和重复性地快速检测ctDNA。构建了一种具有紧凑的全光纤结构的LOFD，用于检测HCR系统的荧光。将HCR、荧光能量共振转移和渗透波荧光原理相结合，HCR-LOFD在终点检测模式或实时荧光检测模式下，在5分钟内定量检测KRAS G12D，即从甘氨酸（Gly）突变为天冬氨酸（Asp）的第12个氨基酸，也是最常见的KARS突变。这种新的检测平台也成功应用于全血中KRAS G12D的直接检测，采用简单的稀释方法。HCR-LOFD的应用不仅极大地简化了光学读出设备的复杂程度和提高了可扩展性，而且还可能成为有限医疗资源地区生物标志物检测中的样本到答案解决方案。版权所有©2023 Elsevier B.V.。

多聚性是有效结合靶蛋白的一种有吸引力的策略。Bromodomain和额外的末端(BET)家族具有两个串联的Bromodomain(BD1和BD2)，被认为是前列腺癌的潜在新靶点。在这里，我们报道了一类基于我们的单价BET抑制剂7(Y06037)的新颖BET二价抑制剂的合理设计、优化和评价。代表性的二价抑制剂17b有效地抑制了LNCaP的细胞生长，其效能比单价抑制剂7高出32倍。此外，17b在2微米下诱导了LNCaP细胞95.1%的PSA回归。进一步的分子对接研究揭示了17b与两个BET Bromodomain的潜在结合模式。我们的研究表明，17b(Y13021)是治疗前列腺癌的有前途的BET二价抑制剂。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

单原子纳米酶（SANZs）由原子间分散的单个金属原子构成，与其纳米级对应物相比，其催化活性和选择性更优秀，最近在生物医学领域取得了突破性进展。调制其协同结构可以提高SANZs的催化性能。因此，调整活性中心金属原子的协同数量是增强催化治疗效果的一种潜在方法。本研究合成了多种具有不同氮配位数的原子间分散Co纳米酶，用于过氧化物酶（POD）类单原子催化抗菌治疗。在具有氮配位数3（SACNZs-N3-C）和4（SACNZs-N4-C）的单原子Co纳米酶中，配位数为2（SACNZs-N2-C）的单原子Co纳米酶具有最高的POD类催化活性。动力学分析和密度泛函理论（DFT）计算表明，降低配位数可以降低单原子Co纳米酶的反应能垒，从而提高其催化性能。体外和体内抗菌实验表明，SACNZs-N2-C具有最佳的抗菌效果。该研究提出了通过调节协同数来增强单原子催化治疗的概念证明，为肿瘤治疗和伤口消毒等各种生物医学应用提供了指导思路。重要性声明：单原子催化位点的纳米酶已被证明可以通过表现类过氧化物酶活性有效促进细菌感染创伤的愈合。催化位点的同质协同环境与高抗菌活性相关联，这提供了设计新型活性结构并了解其作用机制的见解。本研究通过切割Co-N键和修饰聚乙烯吡咯烷酮（PVP）设计了一系列具有不同协同环境的钴单原子纳米酶（PSACNZs-Nx-C）。合成的PSACNZs-Nx-C对革兰氏阳性和阴性细菌株都具有增强的抗菌活性，并在体内和体外实验中表现出良好的生物相容性。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.

藻类在生态系统中扮演着极其重要的角色。它们构成了营养网的基础，产生氧气使许多水生生物呼吸，吸收二氧化碳，并作为避难地和数千种物种的栖息地。许多物种还可以吸收海水中的有机污染物。几个世纪以来，人类一直将藻类用作食物、肥料、饲料以及提取具有抗真菌、抗病毒、抗癌和抗菌特性的化合物的来源。最近，一些物种被用于生产生物燃料。研究表明，将微量的藻类与牛的饲料混合可以将其消化活动产生的甲烷排放量减少95%以上。藻类应用最为广泛但鲜为人知的应用之一是提取它们的藻胶胶原用于食品、医药、葡萄酒和纺织等行业。这些化合物具有胶化、稳定和增稠的特性，因此常常被用于霜状物、冰淇淋、奶酪、果冻、调味汁、洗发水、药品、牙膏以及许多其他产品中。藻胶和卡拉胶由红藻提取，而海藻酸盐由棕藻提取，被用于制作牙科印模、乳化乳液和油漆等，并用于葡萄酒和啤酒的制备中。藻类对于新的生物吸附材料的研究和开发特别有兴趣，不只因为它们具有高吸附能力，而且因为它们在海洋中以丰富且易得的数量存在。海洋藻类是吸附重金属和各种污染物的有前途的生物吸附剂，并由于其固有特性，在近几十年来受到了越来越多的关注。将其应用作为生物吸附剂以吸附重金属和放射性核素，可以解释为利用废弃物来清除废物。由于自然产生并被留在海滩上，藻类在经济上具有特别的吸引力，因为大量的藻类生物质被认为是废物。藻类生物质的组成使其成为一个有前途的候选对象，可以广泛应用于列表中不断延长的应用程序。开发适当的技术和政策可以将藻类在沿海生态系统中的存在从一个令人不快且潜在有害的现象转变为重要益处的源泉。本文讨论了藻类生物质清除污染物的能力，以及其在生产染料、油类、生物燃料，以及动物饲料和肥料行业等方面的适用性。有必要进一步研究将目前被视为废物的生物质转化为解决环境问题的手段的策略。 版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.

类遗残物1（VGLL1）是最近发现的促增殖和侵袭的驱动因素，在许多侵袭性人类恶性肿瘤中表达，并与恶性预后强烈相关。VGLL1基因编码一个共转录激活剂，其在河马通路中的关键激活剂显示出引人注目的结构相似性，提供了重要的功能作用线索。VGLL1以类似于YAP1的方式结合TEADs，但似乎激活了一组不同的下游基因靶点。在哺乳动物中，VGLL1表达几乎仅限于胎盘滋养层细胞，这些细胞与癌症共有许多特点。由于其作为肿瘤进展的驱动因素的作用，VGLL1已成为潜在抗癌治疗的一个关注点。在本综述中，我们从进化的角度讨论VGLL1，对比其在胎盘和肿瘤发展中的作用，总结目前关于信号通路如何调节VGLL1功能的知识，并讨论针对VGLL1治疗的潜在方法。Copyright © 2023. Elsevier B.V. 发布。

生物类似物的引入旨在与高价生物治疗竞争，但它们的采用速度比预期慢，并且效率收益有限。我们旨在研究与商业计划在美国（US）中相对于其参考产品覆盖生物类似物的因素。我们在Tufts Medical Center Specialty Drug Evidence and Coverage数据库中确定了19种商业化可用生物类似物的1,181个覆盖决策，相应地对应了7种参考产品和28种适应症。我们还利用Tufts Medical Center Cost-Effectiveness Analysis Registry的成本效益证据，以及Merative™ Micromedex® RED BOOK®的列表价格。我们根据是否健康计划覆盖该产品以及如果覆盖，支付者治疗行的与生物类似物及其参考产品之间的差异，将覆盖限制性总结为二元变量。我们使用多元逻辑回归来检查覆盖限制性和多个可能的覆盖驱动因素之间的关联。与参考产品相比，健康计划在229个（19.4％）决策中限制生物类似物的覆盖范围或阶梯疗法限制。计划更有可能限制儿童人口（比值比[OR] 11.558，95％置信区间[CI] 3.906-34.203）的生物类似物覆盖，那些美国患病率超过1,000,000（OR 2.067，95％CI 1.060-4.029）的疾病，并且如果该计划没有与三家主要药店利益管理人之一签订合同（OR 1.683，95％CI 1.129-2.507）。与参考产品相比，如果生物类似物指示用于癌症治疗（OR 0.019，95％CI 0.008-0.041），如果产品是第一个生物类似物（OR 0.225，95％CI 0.118-0.429），如果生物类似物有两个竞争对手（包括参考产品；OR 0.060，95％CI 0.006-0.586），如果生物类似物可以每位患者带来每年超过15,000美元的列表价格节省（OR 0.171，95％CI 0.057-0.514），如果生物类似物的参考产品受到计划的限制（OR 0.065，95％CI 0.038-0.109），或者如果成本效益度量不可用（OR 0.066，95％CI 0.023-0.186），则计划不太可能对生物类似物适应症对采取限制措斀ǜ 我们的研究提供了商业计划在美国相对于它们的参考产品覆盖生物类似物的相关因素的新见解。癌症治疗、儿童人口和参考产品的覆盖限制是与生物类似物覆盖决策相关的一些最重要因素。 ©2023. 作者（S）已著作权所有。

组氨酸三联核苷酸结合蛋白2（HINT2）是组氨酸三联蛋白超家族中的二聚体蛋白，主要在肝脏、胰腺和肾上腺中表达，并位于线粒体中。HINT2结合核苷酸并催化核苷酸底物的水解。此外，HINT2还被确定为多种生物过程的关键调节因子，包括线粒体依赖性细胞凋亡、线粒体蛋白乙酰化和类固醇合成等。基因操作为我们提供了对HINT2在许多过程中的生理作用的新见解，例如抑制癌症进展、调节肝脏脂质代谢和对心血管系统的保护作用。本综述概述了HINT2的背景和功能。此外，它总结了HINT2与人类恶性肿瘤、肝代谢疾病和心血管疾病之间相关性的研究进展，并试图提供新的研究方向，揭示HINT2作为人类疾病对抗目标的治疗价值。版权所有©2023 Elsevier Inc. 发布。