Aspochalasin D（AD）属于聚酮氨基酸混合天然产物，具有抗癌、抗菌和防污染生物活性。然而，低产量限制了其进一步应用。在这项研究中，AD从Aspergillus flavipes 3.17641分离并鉴定。接下来，在进行单因素实验和响应面方法优化培养条件的同时，采用代谢工程学增加AD产量。结果表明，删去旁路基因aspoA并过表达特定通路调节因子aspoG显著提高AD产量。在优化条件下，其产量达到812.1毫克/升，增加了18.5倍。因此，本研究不仅提供了一般方法来提高其他真菌类似天然产物的产量，而且使AD在农业和医药领域的生物学功能进一步得以开发。关键点：•优化培养条件提高了Aspochalasin D（AD） 的产量。•删去旁路基因aspoA增加了AD的产量。•过表达通路调节因子aspoG进一步提高了AD的产量。 © 2023年作者，独家许可给Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。

苹果是人类的重要膳食成分，而苹果多酚（AP）是苹果的主要次生代谢产物。本研究通过细胞存活率、氧化应激变化以及细胞凋亡等方面，研究了AP对氢氧化物（H2O2）诱导的人类结肠腺癌Caco-2细胞氧化应激损伤的保护作用。预先添加AP可以显著提高H2O2处理的Caco-2细胞的生存率，同时抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）和过氧化氢酶（CAT）的活性升高，而多不饱和脂肪酸（PUFA）的主要氧化产物马来醛（MDA）含量在AP处理后降低。此外，AP还抑制了DNA碎片的出现并减少了凋亡相关蛋白Caspase-3的表达。这些结果表明，AP能够改善Caco-2细胞中的H2O2诱导氧化应激损伤，为苹果天然活性成分的进一步研究和抗氧化应激机制的深入研究提供了参考。

乙型肝炎病毒(HBV)治疗的理想目标是HBsAg消失，但这并不容易实现。贫血是慢性乙型肝炎(CHB)患者常见的问题，会导致红细胞祖细胞(EPCs)增加和免疫抑制。本研究调查了PEG-干扰素α(PEG-IFN)治疗后EPCs在HBsAg清除中的作用。流式细胞术和免疫荧光试验发现CD45+EPCs在CHB患者和一个AAV/HBV小鼠模型的循环和肝脏中存在。Wright-Giemsa染色显示，这些病理性的CD45+EPCs表现出相对不成熟的形态和非典型细胞，与对照组细胞相比有更多的红细胞增多。有限的PEG-IFN治疗期间，CD45+EPCs与免疫耐受和HBsAg清除减少相关。通过转化生长因子β(TGF-β)部分抑制非特异性T细胞活化和HBV特异性CD8+T细胞，可以抑制CD45+EPCs的作用。RNA-seq显示，CHB患者的CD45+EPCs与脐血中的CD45-EPCs和CD45+EPCs具有不同的基因表达谱。值得注意的是，CHB患者的CD45+EPCs高表达淋巴细胞激活基因3(LAG3)，这是一种免疫检查点分子，被定义为LAG3+EPCs。LAG3+EPCs通过LAG3抑制抗原呈递细胞的功能，这是LAG3+EPCs抑制HBV特异性CD8+T细胞的另一个机制。抗-LAG3和抗-TGF-β联合治疗在AAV/HBV小鼠模型中在PEG-IFN治疗期间降低了血清HBeAg、HBV DNA水平和HBsAg水平，以及肝细胞中的HBsAg表达。结论：LAG3+EPCs通过LAG3和TGF-β抑制PEG-IFN治疗诱导的HBsAg清除的有效性。抗-LAG3、抗-TGF-β和PEG-IFN联合治疗可能促进HBV清除。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。

为评估维生素D3补充对一般人群的癌症死亡率和癌症患者预后的影响，进行了一项随机、安慰剂对照试验（RCT）和个体病人数据（IPD）的系统回顾及荟萃分析。总共鉴定了14个RCT，共计104727名参与者（2015名癌症死亡），其中7个RCT（包括所有研究参与者的90％（n = 94068）），可纳入IPD荟萃分析。14个RCT的主要荟萃分析表明癌症死亡率降低了6％，但统计学上无显著性（风险比（RR）[95%CI]：0.94 [0.86-1.02]）。亚组分析显示，在每天剂量方案中使用维生素D3组与安慰剂组相比，癌症死亡率降低了12％的10个试验（RR [95%CI]：0.88 [0.78-0.98]），而使用大剂量补充的4个试验未观察到死亡风险降低（RR [95%CI]：1.07 [0.91-1.24]；相互作用的p值为0.042）。IPD荟萃分析（RR [95%CI]：0.93 [0.84; 1.02]）确认了所有试验的结果。IPD用于测试年龄，性别，体重指数，种族，基线血清25-羟基维生素D浓度，依从性和与癌症有关的因素的影响，但在所有试验的荟萃分析中未得到统计学上显著的结果。但在后续分析的每日服用试验中，年龄≥70岁的成年人（RR [95%CI]：0.83 [0.77; 0.98]）和在癌症诊断之前开始维生素D3治疗的病人（RR [95%CI]：0.87 [0.69; 0.99]）似乎最受益于每日维生素D3补充。由于试验中基线25-羟基维生素D水平的测量和非非西班牙裔白人成人的纳入过于稀少，因此无法得出结论。对于癌症患者的总体存活率和癌症特异性存活率，与一般人群的癌症死亡率相似。总之，在所有RCT的主要荟萃分析中，维生素D3并没有降低癌症死亡率，因为观察到的6％风险降低没有统计学上的显著性。然而，亚组分析显示，相比于一次性使用，每天口服维生素D3可将癌症死亡率降低12％。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。

研究的目的是开发一种新的方法，使用高频双极凝固焊接活体组织，将额窦肿瘤中的硬脑膜缺陷与颅内扩散相连接。根据硬脑膜缺陷修复的方法，患者被分为两组。第一组（对照组）包括那些根据传统方法连接硬脑膜缺陷（聚丙烯线缝合）的患者，在第二组中，硬脑膜缺陷通过使用EKVZ-300，Patonmed高频双极电焊连接。通过研究，作者提出了一种有效的方法，用于在去除颅内扩散的额窦肿瘤后连接硬脑膜缺陷。这样的方法包括高频双极电焊连接方法，其使用对相邻组织具有最小破坏作用，同时密封连接了硬脑膜。这是由于在40-48°C的温度下以一定的调制提供具有特定波特性的电流，导致组织的连接不形成凝固痂皮，这是由于蛋白质相关的电热粘合机制。提供的数据表明，与传统缝合方法相比，使用高频双极电焊连接硬脑膜缺陷和大腿筋膜恢复脑脊液循环的闭环生理电路具有显着优势。该方法减少了手术中和术后并发症、手术时间和术后时间的长度。 ©作者（们）2023。由牛津大学出版社出版。版权所有。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

肝脏局灶性病变（FLLs）是指与正常肝脏有所区别的异常实体或液态质，常常在临床上没有症状。本系统性综述的目的是提供当前人工智能（AI）应用、深度学习系统和卷积神经网络的全面概述，这些应用可以完全自动化诊断FLLs。我们使用预定义的关键字在PubMed、Cochrane图书馆、EMBASE和WILEY数据库中进行搜索，筛选关于AI应用能够自动诊断FLLs的相关出版物。搜索词语包括：（局灶性肝脏病变OR FLLs OR 肝脏局灶性病变OR肝脏瘤OR肝肿瘤）AND（人工智能OR机器学习OR 神经网络OR深度学习OR自动诊断OR超声OR US OR计算机扫描OR CT OR磁共振成像OR MRI OR 计算机辅助诊断OR自动计算机断层扫描OR自动磁共振成像）。我们的搜索共识别出32篇分析完全自动图像诊断FLLs的文章，其中14篇分析了肝脏超声图像，8篇分析了计算机断层扫描图像，10篇分析了磁共振成像获得的图像。我们发现有重要的证据表明，使用基于AI的应用实现完全自动化的FLLs诊断系统是可行的。各种自动化AI应用已经得到了分析。然而，目前没有明确的证据表明任何一种系统是优于其他系统的。

高谷氏病(GD)是最常见的溶酶体贮存病之一，特征为巨噬细胞内葡糖鞘脂蓄积，且肝脏、脾脏和骨髓经常受影响。受影响的器官可以发展成类似肿瘤的病变（高谷瘤），难以诊断。我们介绍了高谷瘤及其超声特征。我们选择在罗马尼亚74名成年GD患者的定期评估期间发现的高谷瘤和它们的超声特征，时间跨越了过去五年。所有患者都接受了磁共振成像检查以进行比较。进行了所有与高谷瘤相关的文章的系统性回顾，以将我们的结果与文献进行比较。在成年患者中发现了7例高谷瘤：4例在脾脏中，2例在肝脏中，有一例影响到骨骼。未发现恶性超声特征，磁共振检查也没有。在文献中，有10篇文章报告了高谷瘤，大多数是1型GD患者的肝脏和脾脏。我们所有患者都是1型GD患者，超声方面在5年的随访中没有改变。高谷瘤可以在任何GD患者中发现。除非证明无恶性，否则必须考虑到恶性。成像特征（超声和磁共振成像）是有用的，因为组织病理学检查在所有情况下都难以获得。

多年来，有关胆汁定性分析及其在诊断和治疗中的应用的科学研究非常有限。由于检测结果不尽如人意，包括胆管癌或胆囊癌等疾病的发现，以及需要发现更有效的诊断技术，胆汁已成为一个有趣的研究方向。今天，感谢最新的研究，浓度分析，如胆汁特定胆盐、蛋白质、核酸或脂肪酸，或者胆汁微生物失衡，可能在癌症检测或肝硬化胆管炎/胆管结石等疾病的进展预测中发挥关键作用。这篇综述文章提供了个体胆汁溶质的概述，可能在诊断改善中发挥作用。

静态生物标记物如PD-L1不足以准确预测免疫检查点抑制（ICI）的治疗反应。因此，目前正将测量即时治疗相关变化的治疗期生物标记物放在免疫肿瘤学的重点方向。一个简单预测的治疗期生物标记物的主要例子是早期C-反应蛋白（CRP）动力学及其预测的CRP爆发反应现象。本文中，我们能够在关键的3期OAK试验（NCT02008227）中证实了早期CRP动力学的预测价值，该试验比较了非小细胞肺癌（NSCLC）患者中使用阿特伊珠单抗和多西他赛的情况。需要注意的是，CRP爆发反应仅预测了接受ICI治疗亚组的有利结局，这表明这是一种免疫治疗特异性现象。总之，我们首次在一项关键的3期试验中验证了早期CRP动力学的高预测价值，证明这种费用低廉且易于实施的治疗期生物标志物的广泛使用可优化NSCLC患者的治疗监测。©作者（们）2023。由牛津大学出版社出版。

B细胞非何杰金淋巴瘤（B-NHL）是一种来源于B细胞的淋巴恶性肿瘤，治疗困难。此外，复发和难治病例很常见。表观遗传机制异常，例如不平衡的组蛋白乙酰化影响某些基因，有助于复发和难治病例的产生。钦地美（tucidinostat）是一种新型的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可逆转这种表观遗传平衡，并已获批用于治疗T细胞恶性肿瘤。然而，钦地美用于B-NHL的使用仍然有限，并且缺乏相关文献加剧了这种局限性。我们进行了这一综述，以总结钦地美对B-NHL的抗癌活性及其临床应用，以克服药物耐药性。本系统综述根据PRISMA 2020指南进行，使用了MEDLINE和EBSCO的一些关键词组合。还定义了包含和排除标准。从数据库检索到的131篇文章中，有16篇被纳入综述。九篇文章显示钦地美通过改变肿瘤微环境、终止细胞周期、诱导凋亡和自噬以及增强补体依赖性和抗体依赖性细胞介导细胞毒作用来限制肿瘤进展。根据其他七项研究，将钦地美与另外一种现有的治疗方案联合使用，不仅可以使复发/难治的B-NHL患者受益，也可以使新诊断的B-NHL患者受益。钦地美在限制B-NHL进展中发挥了许多重要作用，通过表观遗传修饰。因此，将钦地美与其他抗癌药物联合使用可能对新诊断和复发/难治的B-NHL患者更有益。