冬虫夏草是一种具有药用价值的豆科植物，长期以来被用于治疗各种疾病。白藜芦醇（PSO）是冬虫夏草的主要提取物化合物，并具有抗菌、抗肿瘤、抗炎、抗氧化等药理活性。PSO已经在多种癌症中表现出抑制作用，但是它对骨肉瘤的抑制作用尚未报道。本研究旨在评估PSO对骨肉瘤的抑制作用，并阐明其潜在的分子机制。使用结晶紫、细胞计数试剂盒-8（CCK8）和5-乙炔基-2-脱氧尿嘧啶（EdU）染色试验评估PSO对143B和MG63骨肉瘤细胞增殖的抑制作用。进行划痕愈合和Transwell实验以评估PSO对骨肉瘤细胞迁移和侵袭的影响。使用流式细胞术分析细胞周期和凋亡。为了确定可能的分子机制，进行了RNA测序，并通过Western blotting分析蛋白表达。使用Orthotopic osteosarcoma小鼠模型和免疫组织化学分析评估PSO对骨肉瘤的抑制作用。PSO浓度依赖性地抑制骨肉瘤细胞增殖，抑制细胞迁移和侵袭，并引起细胞周期阻滞和凋亡。在机制上，PSO处理显著抑制了MG63和143B细胞中的载体蛋白酪氨酸激酶（FAK）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号通路，通过下调ITGB1表达。此外，我们证明PSO在体内抑制了骨肉瘤的生长。PSO可能通过下调ITGB1表达抑制FAK和PI3K/Akt信号通路来抑制骨肉瘤。©2023年。作者。

人体骨骼可遭受各种伤害，如骨折、骨癌等，这导致了使用先进生物材料进行骨替换的研究活动的开展。然而，设计具有诱骨剂的生物支架以再生骨缺损仍然具有挑战性。在这方面，MAX 相和 MXene（早期过渡金属碳化物和/或氮化物）因其独特的亲水性、生物相容性、化学稳定性和光热性质而受到了显着关注。它们可以作为常见生物材料（聚合物、生物玻璃、金属或羟基磷灰石）的合适替代品或增强材料用于骨组织工程。为了制造生物支架，添加制造技术具有前景，因为它可以控制多孔性并创建具有高分辨率的复杂形状。到目前为止，尚未发表一篇全面总结由添加制造制造的以 MAX 相和 MXene 加强的骨支架的现有最新技术的文章。因此，本文讨论了使用骨支架的原因以及选择最适合的材料的重要性。我们批判性地讨论了使用 MAX 相和 MXene 进行骨组织工程和再生医学的最新发展，特别强调制造、机械性能和生物相容性。最后，我们讨论了使用 MAX 相和 MXene 加强的生物支架存在的挑战和瓶颈，以及从中获得未来潜力。Copyright © 2023 Elsevier B.V.版权所有。

童年癌症幸存者似乎存在易衰老和肌肉萎缩的风险，但是有关这些老年表型的发生和高危群体的证据很少，尤其是欧洲幸存者。这项横断面研究的目的是评估荷兰1963年至2001年被诊断患有儿童癌症幸存者的患者中，易衰老、衰老和肌肉萎缩的患病率并探索其风险因素。从荷兰儿童癌症幸存者研究（DCCSS-LATER）队列中的合格个体（在研究期间仍存活、居住在荷兰、年龄介于18-45岁之间，并且以前未拒绝参加后效研究）邀请参加本横断面研究。我们根据修正的 Fried 标准定义可疑易衰老和衰老，根据欧洲老年人肌肉萎缩工作组2标准定义肌肉萎缩。在任何衰老测量或完整的肌肉萎缩测量中，这些情况与人口统计学和治疗相关以及内分泌和生活方式相关因素之间的关联，通过两个单独的多变量逻辑回归模型进行估计。共邀请3996名荷兰DCCSS-LATER队列的成年幸存者参加本横断面研究。1993名未参与者因没有回应或拒绝参与而被排除，2003名（50·1%）年龄在18-45岁之间的儿童癌症幸存者被纳入研究。1114名（55·6%）参与者有完整的衰老测量结果，1472名（73·5%）参与者有完整的肌肉萎缩测量结果。参加者参与本研究时的平均年龄为33.1岁（标准差7.2）。1037名（51·8%）参与者为男性，966名（48.2%）为女性，没有变性人。在具有完整衰老测量或完整肌肉萎缩测量的幸存者中，可疑易衰老的百分比为20·3%（95% CI 18·0-22·7），衰老的百分比为7·4％（6·0-9·0），肌肉萎缩的百分比为4·4％（3・5-5·6）。对于预备易衰老的模型，认为男性（OR 4·56 [95%CI 2·26-9·17]）、低BMI（连续，OR 0.52 [0.45-0.60]）、头部放射治疗（OR 3·87 [1·80-8·31]）、全身放射治疗（OR 4.52 [1.67-12.20]）、性腺功能减退症（OR 3.96 [1.40-11.18]）、生长激素缺乏（OR 4.66 [1.44-15.15]）以及维生素B12缺乏（OR 6.26 [2.17-1.81]）是显著的。对于衰老，相关因素包括在10-18岁被诊断的年龄（OR 1.94 [95% CI 1.19-3.16]）、低体重（OR 3.09 [1.42-6.69]）、头部放射治疗（OR 2.65 [1.59-4.34]）、全身放射治疗（OR 3.28 [1.48-7.28]）、至少600mg /m²的顺铂剂量（OR 3.93 [1.45-10.67]）、更高的卡铂剂量（每g /m²；OR 1.15 [1.02-1.31]）、环磷酰胺当量剂量至少为20g/m²（OR 3.90 [1.65-9.24]）、甲状腺功能亢进（OR 2.87 [1.06-7.76]）、骨密度Z得分≤-2（OR 2.85 [1.54-5.29]）以及叶酸缺乏（OR 2.04 [1.20-3.46]）。本研究结果表明，易衰老和肌肉萎缩在幼年时期的癌症幸存者中已经发生，平均年龄为33岁。对内分泌疾病和饮食缺乏的早期识别和干预可能在最小化此人群的易衰老、衰老和肌肉萎缩风险方面非常重要。本研究得到儿童无癌症基金会、KiKaRoW、荷兰癌症协会、ODAS基金会的资助。版权 ©2023年作者。由Elsevier Ltd.出版。这是一篇按照CC BY-NC-ND 4.0许可证发布的开放获取文章。Elsevier Ltd.出版。版权所有。

当前的COVID-19大流行对医疗系统，包括HSCT，造成了前所未有的压力。多个国际组织已经制定了管理大流行背景下HSCT不同方面的指南。在比较2019年和2020年的情况下，我们的移植中心进行了相同数量的移植手术。在两个时期，移植手术主要是为患有急性白血病的患者进行的；因此，在大流行的限制下，紧急标准得到了尊重。同胞供体和脐带血单位的移植数量保持不变，而无关供体的移植数量增加，尤其是来自欧洲的库存，而同倍异体供体的移植则减少了。这样做是考虑到所有分离制品都必须经过冷冻保存的必要性。我们决定不冷冻保存骨髓制品，因为在此过程中CD34+细胞计数会大幅减少的风险更大。对于只有同半相合供体的紧急情况，我们选择使用G-CSF刺激后的PBSC。在HSCT后，进行了PTCY GvHD预防措施，+3 +5天，环孢素A，从第100天缓慢减退，直到HSCT后第90天的麦考菲酸。实施的变化并不会影响移植后的结果，如移植物失败、败血症和GVHD。由于后勤困难，我们从2020年3月的锁定期开始直到2020年9月停止了我们的CAR-T计划。根据国际指南，我们能够继续我们的HSCT计划，以确保患有血液病的病人获得生命挽救的治疗，这个过程是不能推迟的。版权所有©2023 Elsevier Ltd.

线粒体的代谢可塑性确保细胞发育、分化和存活。肽酶OMA1通过OPA1调节线粒体形态，并通过DELE1调节压力信号，在细胞和组织特异性中协调肿瘤发生和细胞存活。在这里，我们使用公正的系统基础方法表明，OMA1依赖代谢提示来促进细胞存活。代谢关注CRISPR筛选结合人类基因表达数据的集成分析发现，OMA1可以保护免受DNA损伤。化疗药物诱导的核苷酸缺乏促进缺乏OMA1的细胞p53依赖性细胞凋亡。OMA1的保护作用不依赖于OMA1激活或OMA1介导的OPA1和DELE1处理。OMA1缺陷细胞在DNA损伤下显示出减少的糖酵解和积累的氧化磷酸化（OXPHOS）蛋白。OXPHOS抑制恢复糖酵解并赋予抵抗DNA损伤的能力。因此，OMA1通过控制葡萄糖代谢来决定细胞死亡和存活之间的平衡，阐明了它在癌症发生中的作用。版权所有©2023年作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

免疫检查点抑制剂（ICPi）引起的关节炎在接受ICPi治疗的癌症患者中报告发生率为1％至7％之间。 1-4治疗通常从使用糖皮质激素（GC）开始，然后再考虑疾病修饰抗风湿药（DMARDs）。 5。

肠道微生物群迅速成为“癌症标志物”之一，并成为癌症免疫治疗的重要贡献者。菌群组成与免疫检查点抑制剂反应和毒性之间的关系已由宏基因组学研究证实，而小鼠实验证明了微生物群修饰与免疫检查点抑制剂(ICIs)之间的协同效应，为转化研究铺平了道路。臭氧杆菌復始困难者粪菌移植(FMT)是治疗Clostridioides difficile患者的最有效方法之一，但其在其他疾病背景下的效用受到了限制。尽管如此，初次试验中FMT与ICIs的结合的有希望的数据为该策略作为一种新的治疗途径提供了强有力的临床基础。除了有关通过FMT可能传播的新兴病原体的安全性考虑外，要在肿瘤学中验证FMT作为治疗选项，还有其他挑战必须克服。在本综述中，我们将探讨在其他专业中从FMT中学到的经验如何帮助塑造FMT在免疫肿瘤学领域的设计和发展。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

每个哺乳动物细胞表面MHC（主要组织相容性复合物）或HLA（人类白细胞抗原）系统内天然呈现肽的曲目被称为配体组或免疫肽组，并在CD8 + T细胞能够识别和杀死以MHC-I抗原限制方式出现的癌细胞的发现后获得了动力。事实上，癌症免疫监视依赖于T细胞对MHC-I限制的肽的识别，使得确定这些肽成为设计基于T细胞的癌症疫苗的核心。此外，靶向免疫检查点分子的抗体的突破已经引起了寻找适合CD8 + T细胞的治疗靶点的新兴趣。治疗性癌症疫苗旨在人工生成和/或刺激CD8 + T细胞，因此与ICI结合以释放免疫系统中断的自然后果来增强抗肿瘤效果。在这种情况下，识别和了解肽候选者的知识利用免疫肽组和质谱方法的快速技术更新的优势，为设计免疫治疗方法的疫苗铺平了道路。在本综述中，我们主要讨论免疫肽组分析的作用及其在生成以HLA-I肽为主要焦点的治疗性癌症疫苗方面的应用。在这里，我们回顾基于两种不同准备方法的癌症疫苗平台：病原体（病毒和细菌）和非病原体（VLP、纳米颗粒、亚单位疫苗），利用配体组领域的发现来生成和/或增强抗肿瘤特异性反应。最后，我们讨论了该领域可能遇到的可能缺点和未来挑战。版权所有©2023作者。由Elsevier出版。保留所有权利。

胆囊癌（GBC）是胆管系统中最具有侵袭性的恶性肿瘤。 GBC患者的预后极差。 熟地黄醇是从传统中药丹参中提取和纯化的二萜化合物，在多种肿瘤中显示出具有前景的抗癌作用。 然而，熟地黄醇在GBC中尚未得到研究。采用CCK-8、集落形成试验和EdU-488 DNA合成试验，研究了熟地黄醇对GBC细胞增殖的影响。 细胞侵袭和迁移试验和划痕愈合试验用于探索熟地黄醇对GBC细胞侵袭和迁移能力的影响。采用mRNA-seq探索潜在机制。西方印迹和免疫组织化学染色用于检测蛋白质水平。 CHIP和双荧光素酶检测用于验证结合模体。采用GBC裸鼠模型评估熟地黄醇的抗肿瘤效果和安全性。在体外熟地黄醇抑制了GBC细胞的增殖和侵入和迁移。 此外，熟地黄醇通过下调MAGEB2的表达发挥抗肿瘤作用。 在机械上，熟地黄醇上调FOXO4表达，并促进其在核内积累以抑制MAGEB2的转录。此外，熟地黄醇在GBC裸鼠模型中抑制了肿瘤生长，安全性良好。熟地黄醇可能是治疗GBC的一种有前途的药物，具有有效性和安全性。 版权所有©2023年作者。 由Elsevier GmbH出版。保留所有权利。

从三叶泉黄花中分离出26种欧地桑酯类物质，其中包括6种未描述的化合物。通过光谱技术解释、核磁共振计算和DP4 +分析阐明了它们的结构。通过单晶X射线衍射证明(1S,4S,5R,6S,7R,8S,9R,10S,11S)-1,4,8-三羟基-6-异丁酰氧基-11-甲基欧地桑-9,12-内酯(1)的立体化学。评估了所有欧地桑酯类物质对四种人类肿瘤细胞系(HepG2、HeLa、SGC-7901和MCF-7)的抗增殖活性。1α，4β-二羟基-6α-甲基丙烯酰氧基-8β-异丁酰氧基欧地桑-9,12-内酯(3)和危得萝酮B(8)对AGS细胞系表现出显著的细胞毒性效应，IC50值分别为1.31和0.89μM。它们对AGS细胞的抗增殖活性是通过剂量依赖性的凋亡途径发挥的，并通过细胞和核形态评估、克隆形成试验和Western blot分析进行验证。此外，1α,4β,8β-三羟基-6β-甲基丙烯酰氧基欧地桑-9,12-内酯(2)和1α,4β,9β-三羟基-6α-异丁酰氧基-11α-13-甲基丙烯酰氧基前列腺酮内酯(7)对RAW 264.7巨噬细胞中脂多糖刺激的一氧化氮产生有明显的抑制作用，其IC50值分别为11.82和11.05μM。此外，化合物2和7可以阻断NF-κB的核转运，并减少iNOS、COX-2、IL-1β和IL-6的表达，从而发挥抗炎作用。本研究为利用三叶泉黄花中的欧地桑酯类物质作为进一步研究的先导化合物提供了证据，因为它们具有细胞毒性潜力。版权所有©2023 Elsevier Ltd.