以全骨盆（WP）铅笔束扫描质子放射治疗（PBS PRT）评估妇科恶性肿瘤的长期毒性和疾病结果。我们回顾了2013年至2019年接受WP PBS PRT治疗的23名患者，包括子宫内膜癌、宫颈癌和阴道癌。我们报告了通过不良事件共同术语分类（版本5）分级的急性和晚期G2+毒性。疾病结果采用Kaplan-Meier法进行评估。中位年龄为59岁。中位随访时间为4.8年。其中12例（52.2％）为子宫癌，10例（43.5％）为宫颈癌，1例（4.3％）为阴道癌。20例（86.9％）接受子宫切除术后治疗。22例（95.7％）接受化疗，其中12例（52.2％）行同时放疗。PBS PRT的中位剂量为50.4GyRBE（范围为45-62.5）。8名（34.8％）患者为腹主动脉/扩展区域照射。10例（43.5％）患者接受了放射治疗增强。中位随访时间为4.8年。5年累积局部控制率为95.2％，区域控制率为90.9％，远端控制率为74.7％，疾病控制和无进展生存率为71.2％。总生存率为91.3％。在急性期，有2例（8.7％）患者出现了G2泌尿生殖系统（GU）毒性，6例（26.1％）患者出现了胃肠道（GI）G2-3毒性，17例（73.9％）患者出现了G2-4血液学（H）毒性。在晚期，有3例（13.0％）患者出现了G2 GU毒性，1例（4.3％）患者出现了G2 GI毒性，2例（8.7％）患者出现了G2-3H毒性。平均小肠V15Gy为213.4cc。平均大肠V15Gy为131.9cc。WP PBS PRT对于妇科恶性肿瘤提供了有利的局部控制效果。GU和GI毒性率较低。急性H毒性是最常见的，可能与大部分患者接受化疗有关。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。

HER2在子宫内膜癌（E-EMCA）中通常不进行例行评估，尽管高级别E-EMCA和子宫浆液性癌中经常存在过度表达或扩增。定义HER2+ E-EMCA的特征和生存结果可以揭示哪些受试者子集可能从靶向治疗中受益。Caris Life Sciences数据库中的2927个E-EMCA肿瘤通过下一代测序和全外显子组测序、全转录组测序和免疫组化进行分析，以获取分子和基因组特征，所有实验在CLIA/CAP认证实验室（Caris Life Sciences，Phoenix，AZ）中开展。利用子宫浆液性癌推断出的转录水平截断确定了HER2状态。利用Kaplan-Meier分析确定了HER2状态与患者结果之间的关系。在E-EMCA中，HER2阳性检出率为5.47％。基于HER2状态的分子改变差异在微卫星稳定（MSS）肿瘤中最明显，这些肿瘤显示出增加的TP53突变和等位基因丧失（LOH）以及减少的PTEN和CTNNB1突变。HER2+肿瘤具有增加的免疫检查点基因表达和免疫细胞浸润，特别是在MSS肿瘤中。所有HER2+肿瘤都显示出增加的MAPK通路激活得分（MPAS），HER2+肿瘤患者的总体生存率较差。E-EMCA中的HER2阳性与独特的分子景观相一致，特别是在MSS肿瘤中。HER2+肿瘤还与MAPK通路激活的增加和更活跃的免疫微环境特征相关。这些发现表明，在该患者总体中使用HER2和MAPK的靶向治疗以及免疫治疗可能会有潜在的益处。Copyright © 2023. Published by Elsevier Inc.

肺肠型腺癌（PEAC）是肺腺癌的一种罕见亚型。需要更多的研究关于进一步精准治疗PEAC，以改善预后。该研究招募了24名PEAC患者。对于17名患者，可获取肿瘤组织样本，并进行基于DNA和RNA的下一代测序、PD-L1 IHC染色和基于PCR的微卫星不稳定（MSI）分析。在PEAC中，TP53（70.6％）和KRAS（47.1％）是最常见的突变基因。对于KRAS突变，G12D（37.5％）和G12V（37.5％）的患病率高于G12A（12.5％）和G12C（12.5％）。在94.1％的PEAC患者中鉴定出可操作的受体酪氨酸激酶（包括一个EGFR和两个ALK突变）、PI3K/mTOR、RAS/RAF/MEK、同源重组修复（HRR）和细胞周期信号通路的突变。虽然PD-L1表达在17.6％（3/17）的患者中观察到，但未发现MSI-H患者。转录组数据显示，PD-L1表达阳性的两名患者具有相对较高的免疫浸润。此外，在两名EGFR突变、一名ALK重排和一名PD-L1表达患者中，使用osimertinib、ensartinib和免疫治疗联合化疗可以获得延长的生存期。PEAC是一种遗传异质性疾病，使用EGFR和ALK抑制剂可以有效治疗患者。PD-L1表达和KRAS突变类型可能成为PEAC免疫治疗的预测生物标志物。此研究为PEAC提供了理论和临床证据。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

巴黎多叶茎草中的巴黎皂苷I、II和VII是三种重要的成分，已被广泛研究作为肿瘤细胞毒药物，但它们在体内的安全性尚未报告。因此，本研究在斑马鱼模型基础上评价了这些药物的安全性。首先，确定了三种皂苷的致死曲线和半数致死率，结果显示巴黎皂苷I、II和VII的LC50值分别为122.2、210.7和566.2 ng/ml。然后，我们的数据显示，巴黎皂苷I、II和VII具有明显的肝毒性，这表现为斑马鱼肝脏区域和荧光强度的显著降低。此外，巴黎皂苷I影响了斑马鱼的心率，表明其具有心血管毒性。随后，我们发现巴黎皂苷I和VII减少了斑马鱼肾脏区域和荧光强度，并具有轻度的肾毒性。当斑马鱼接受巴黎皂苷I治疗时，肝组织的病理切片显示空泡，肝细胞严重坏死，然后通过TUNEL染色可观察到肝细胞凋亡。最终，我们发现在巴黎皂苷I给药组中，p53、Bax和β-catenin等基因的表达发生了显著变化。总之，我们的研究证明了巴黎皂苷I是三种皂苷中最具毒性的，并且最明显的毒性靶点是肝脏和心血管。进一步推断，巴黎皂苷I的肝毒性可能与p53通路和Wnt通路的调节有关。以上结果显示，在斑马鱼中三种皂苷的毒性，提示在未来应更加注意它们的安全性。版权所有©2023 Elsevier Ltd.

由于存在一种有效的肌动蛋白肽受体激酶（TRK）抑制剂，因此有必要在日常诊断实践中开发出一种有效的策略，以识别富集的甲状腺乳头状癌（PTC）中的NTRK融合人群。大量PTC中NTRK融合的报告患病率约为3％。我们进行了分析，以精确判定携带NTRK融合的PTC的特征组织学特征，并进一步验证全TRK免疫组织化学（IHC）作为筛查工具的诊断效用。在这项研究中，通过pan-TRK IHC筛查了450个已知不含BRAF p.V600E突变的PTC，并通过RNA基于下一代测序（NGS）进行了TRK表达的确认。检测到11个NTRK融合案例（2.4％），所有PTC均属于典型亚型。 NTRK1和NTRK3与9个不同的配对基因融合。大多数案例显示出相似的特征组织学发现。结节性渗透性边界，多结节性生长，以优势滤泡样式为特征，广泛淋巴侵犯，以及突出的结节间和瘤内纤维化是NTRK重排的PTC特征组织学特征。在超声波检查中无法清晰区分与相邻非肿瘤的甲状腺组织，形成不清晰的边缘，在组织学发现中为结节性渗透边界。因此，结节边缘的术前超声波检查结果和最终的组织学发现相一致。在22个经NGS确认的个案中，PTC中的NTRK1/3融合显示出100％（95％C.I.：71.51-100％）的总体敏感性和100％（95％C.I. ：71.51-100％）的特异性。我们的研究提供了NTRK重排PTC术前超声波、组织学、免疫组织化学和分子特征的综合报告。基于这些发现，我们提出了一种分步评估PTC中NTRK融合的算法方法。 ©2023 Elsevier Inc.版权所有。

新出现的证据表明，转移病变更适合作为疾病谱而不是二元状态来描述。对影响转移性扩散范围和位置的基因组特征的更深入了解可能有助于风险分层和监测。在此，我们确定了原发前列腺癌的基因组变异预测广泛转移潜力。利用cBioPortal从MSK-MET队列中提取了1,312名原发前列腺癌患者的基因组和临床数据。转移部位计数和总生存数据是公开可用的，也被用作主要结局。使用MSK-IMPACT定向测序平台对原发肿瘤样本进行了分析，专注于前列腺癌中经常发生变异的58个基因。Cox比例危险分析确立了不同转移结局患者总死亡危险比（HR）和95％置信区间（CIs）。 在我们的队列中，1,312名患者中有939人（71％）发生了转移，其中113人（8.6％）转移至5个或更多不同的解剖位置（定义为广泛转移，WSM）。骨是最常见的转移部位（36％），80％的具有肝转移的患者有4个或更多的额外转移部位。在转移患者中，转移部位数的增加与死亡风险的增加相关（HR：1.8，95％CI：1.63-1.99，P <0.001）。以下基因的变异在拥有WSM的患者的肿瘤中更为增加：TP53（40％vs. 20％，P <0.0001），FOXA1扩增（8％vs. 3％，P = 0.02），AR扩增（4.4％vs. 1％，P = 0.01），RB1缺失（5.3％vs. 0.7％，P = 0.001）和BRCA2缺失（4.4% vs. 0.7%，P = 0.01）。单变量生存分析显示，所有这些变异都预测了整体生存（P <0.05）。在多元分析中，只有TP53突变和FOXA1和AR扩增是独立的预后因素。FOXA1（n = 37）和AR（n = 13）扩增是互斥的，这些患者的预后非常差（HR：3.57，95％CI：2.26-5.6，P <0.001]。 我们确定了从原发前列腺癌中发现的基因组变异（TP53突变，FOXA1 / AR扩增，RB1 / BRCA2缺失），这些变异预测广泛转移和不良预后。版权所有©2023 Elsevier Inc.，保留所有权利。

我们研究了肿瘤周围最佳大小并构建了表皮生长因子受体（EGFR）突变的预测模型。共回顾分析了164例肺腺癌患者。利用方差分析和最小绝对缩减提取计算机断层扫描图像中增强区域和增强区域与周围组合（3、5和7 mm）的放射组学特征。放射组学评分（rad-score）确定了最佳的周围组合。利用带有临床特征的肿瘤内部放射组学特征（IRS）构建了EGFR突变的预测模型。利用带有3、5或7 mm周围签名的肿瘤内部签名与临床特征（IPRS3、IPRS5和IPRS7）的组合也用于构建预测模型。使用支持向量机、逻辑回归和LightGBM模型进行五倍交叉验证，并评估接收者操作特征曲线。计算了训练和测试队列的曲线下面积（AUC）。使用Brier分数（BS）和决策曲线分析（DCA）评估了预测模型。从IRS中得出的SVM、LR和LightGBM模型的AUC值分别为0.783（95％置信区间：0.602-0.956）、0.789（0.654-0.927）和0.735（0.613-0.958），测试队列为0.791（0.641-0.920）、0.781（0.538-0.930）和0.734（0.538-0.930）。Rad-score确认了最佳的3 mm周围大小（IPRS3），从IPRS3中得出的SVM、LR和LightGBM模型的AUC值分别为0.831（0.666-0.984）、0.804（0.622-0.908）和0.769（0.628-0.921），测试队列为0.765（0.644-0.921）、0.783（0.583-0.921）和0.796（0.583-0.949）。从IPRS3中得出的LR和LightGBM模型的BS和DCA优于IRS。因此，肿瘤内部和3 mm周围放射组学签名的组合可能有助于预测EGFR突变。© 2023 The Authors. Journal of Applied Clinical Medical Physics published by Wiley Periodicals, LLC on behalf of The American Association of Physicists in Medicine.

乳腺癌是影响全球女性人口死亡的主要原因之一。尽管治疗方法得到了进步，对疾病的理解也更充分，但治疗患者仍然存在困难。目前，癌症疫苗领域的主要挑战是抗原的可变性，这可能会降低抗原特异性T细胞反应的有效性。过去几十年中，对免疫原抗原靶点的寻找和验证急剧增加，并且随着现代测序技术的出现，允许快速准确地识别肿瘤细胞的新抗原景观，这一领域肯定会不断增长。我们以前已经在临床前模型和识别和选择突变表位变异体方面实施了可变表位库（VEL）作为非常规疫苗策略。在这里，我们使用基于丙氨酸的序列生成了一个9-mer VEL样式的组合类似物库G3d作为新型疫苗免疫原。对这16,000个G3d派生序列的体外分析显示潜在的MHC-I结合体和免疫模拟物。我们展示了对4T1小鼠乳腺癌模型的G3d治疗的抗肿瘤效果。此外，对一组随机选择的G3d派生模拟物进行的两种不同的T细胞增殖筛选试验使得分离出具有差异治疗疫苗有效性的刺激和抑制模拟物。因此，模拟物库是一个有前途的疫苗免疫原，并且是分离分子肿瘤疫苗成分的可靠来源。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

使用国家医疗保健安全网络(NHSN)数据以及使用行政数据可用的诊断代码来识别腹腔子宫切除术(HYST)后手术部位感染(SSIs)的风险因素。我们分析了2015年1月至2018年12月之间在166家纽约州医院中报告在NHSN中的66001例HYST手术，并与结算数据匹配。通过逻辑回归模型，确定了腹腔子宫切除术后SSI的风险因素。共分析了66001例HYST手术。1,093例手术后报告了SSI，感染率为1.66％。与SSI相关的风险因素包括开放式手术(非腹腔镜)的调整后比值(odds ratio, AOR)为2.72，95％置信区间(confidence interval, CI)为2.37-3.12; 受污染或脏类伤口的等级(AOR 2.28, 95％ CI 1.61-3.24); 身体质量指数≥30(AOR 1.78, 95％ CI 1.56-2.02); 持续186分钟或更长时间的程序(AOR 1.78, 95％ CI 1.56-2.02); 美国麻醉学会(ASA)评分≥3(AOR 1.74, 95％ CI 1.52-1.99); 妇科癌症(AOR 1.54, 95％ CI 1.32-1.80); 糖尿病(AOR 1.46, 95％ CI 1.24-1.70)。肥胖、程序持续时间过长、糖尿病、创口污染、开放式手术、ASA评分≥3和妇科癌症是腹腔子宫切除术后SSI的重要独立风险因素。版权所有©2023 Elsevier Inc.发表。

单克隆抗体引起的输注反应（IRs）可能严重甚至致命。我们使用37名刚开始接受单次50mg静脉注射（IV）利妥昔单抗（rituximab）治疗进展性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL）而尚未接受过治疗的患者的临床数据和血样。其中24名患者（65％）在中位数为78分钟（范围为35-128）和利妥昔单抗剂量为32mg（范围为15-50）时发生了IRs。IR的发生风险与患者或CLL特征、CLL计数或CD20水平、血清rituximab或补体浓度无关。35名患者（95％）发生了细胞因子释放反应，血清中≥1种炎症细胞因子的浓度增加了≥4倍。IRs与γ干扰素诱导的细胞因子IP-10、IL-6和IL-8的输注后血清浓度明显升高有关。所有IR患者的IP-10浓度增加了≥4倍，并且在17名患者中超过检测上限（40,000pg/ml，71％）。相反，只有三名没有IR的患者的血清中IP-10浓度增加了≥4倍（最高22,013pg/ml）。我们的数据表明，通过激活清除循环CLL细胞的效应细胞可能会引发细胞因子释放，在那些γ干扰素诱导的细胞因子水平较高的患者中发生IRs。这些新颖的见解可以为未来研究提供信息，以更好地了解和管理IRs，并了解细胞因子在控制对mAb的细胞毒性免疫反应中的作用。版权所有© 2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。