有限的蛋白酶剪切是一种有效的机制，用于确保血栓素在细胞外基质中的活动动态调节。血栓素是多功能基质细胞蛋白，由多个区域组成，每个区域与细胞受体、基质成分和可溶性因子（生长因子、细胞因子和蛋白酶）具有特定的相互作用模式，因此对细胞行为和对微环境变化的响应产生不同影响。因此，血栓素的蛋白酶降解具有多种功能后果，反映了活性片段和孤立域的局部释放、暴露或破坏活性序列、变化的蛋白质位置，以及TSP基质周围相互作用网络的组成和功能的变化。本文评述了当前文献和数据库中关于不同蛋白酶对哺乳动物血栓素的剪切的数据，讨论了在特定病理情境下产生的片段的作用，特别关注癌症和肿瘤微环境。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。

研究非人灵长类动物（NHP）的大脑对将啮齿动物研究转化到人类是必需的，但由于缺乏体外NHP大脑系统，分子、细胞和电路水平分析仍然是一个挑战。在这里，我们报告了使用卡利文金丝猴（Callithrix jacchus）胚胎干细胞衍生的神经结构组织（CAs）构建的体外 NHP 大脑模型，可以重现抑制性神经元迁移和皮层网络活动。从卡利文金丝猴胚胎干细胞诱导出皮层外形体和神经突起囊，它们融合形成了 CAs。表达抑制性神经元标记物 LHX6 的神经突起囊细胞向 CAs 的皮层侧迁移。随着皮层外形体的成熟，它们的自发神经活动从同步模式转变为不同步模式。包含兴奋性和抑制性神经元的 CAs 显示成熟的神经活动，其呈现出一种不同步的模式。该体外模型可用于研究兴奋性和抑制性神经元之间的相互作用、皮层动态以及它们的失调。卡利文金丝猴神经结构组织系统将为 NHP 神经生物学提供一个体外平台，并促进在神经科学研究、再生医学和药物发现方面向人类的转化。版权所有©2023 Elsevier Inc.。

非洲幸存儿童癌症患者的数量正在增加，但对于幸存者的迟发作用的认知不足。我们的研究对非洲儿童癌症幸存者的迟发作用文献进行了总结。该总结遵循JBI指南。我们在多个数据库进行了系统文献检索，包括Medline、Embase、非洲索引医学、科学引文索引、Scopus、PsycInfo等。两位评论者筛选标题和摘要，然后由负责审查的主要作者进行全文分析。我们共纳入了68项作为内容分析的研究。这些研究主要来自于54个非洲国家中的10个国家。大多数研究采用的是回顾性研究设计，随访时间约为2-5年。治疗方式主要为化疗，并以埃及为起源国。其中，53项研究描述了身体迟发作用，而17项研究描述了心理社会迟发作用。迟发作用的文学研究仅来自有限的非洲国家。相较于身体迟发作用，心理社会领域受到较少关注。更多的国家应该就这个话题进行报告，以预防、识别并监测迟发作用。版权所有©2023 Elsevier B.V.。

在乳腺癌诊断中，特定区域内有丝分裂细胞数量是一个重要的衡量标准，它能够反映肿瘤扩散的程度，对于预测癌症的侵袭性具有重要影响。有丝分裂计数是一种耗时且具有挑战性的技术，病理学家需要通过显微镜检查用Hematoxylin和Eosin（H＆E）染色的活检切片进行手动操作。由于数据集有限以及有丝分裂细胞与非有丝分裂细胞之间的相似性，因此在H＆E染色切片中检测有丝分裂是困难的。通过协助筛选、识别和标记有丝分裂细胞，计算机辅助有丝分裂检测技术使整个过程更加容易。对于较小数据集的计算机辅助检测方法，预先训练的卷积神经网络被广泛采用。本研究调查了一个多CNN框架（使用三个预先训练的CNN）对有丝分裂检测的有效性。采用VGG16、ResNet50和DenseNet201预先训练的网络，从组织病理学数据中收集特征和识别。该提出的框架利用MITOS-ATYPIA竞赛2014提供的所有MITOS数据集的训练文件夹以及TUPAC16数据集的所有73个文件夹。每个预先训练的卷积神经网络模型，例如VGG16、ResNet50和DenseNet201，分别提供83.22%、73.67%和81.75%的准确性。不同的这些预先训练CNN的组合构成了一个多CNN框架。由三个预先训练的CNN组成的多CNN的性能指标，加上线性支持向量机，准确率为93.81%，F1值为92.41%，而与Adaboost和随机森林等其他分类器的多CNN组合相比，性能更优。版权所有© 2023 Elsevier Ltd.

医学图像分割在计算机辅助诊断中发挥了至关重要的作用。然而，由于医学图像具有大量变异性，准确的分割是一项极具挑战性的任务。在本文中，我们提出了一种基于深度学习技术的全新医学图像分割网络，名为多特征关联网络（MFA-Net）。MFA-Net利用编码器解码器体系结构和跳过连接作为其骨干网，以及并行扩张卷积排列（PDCA）模块集成在编码器和解码器之间以捕捉更具代表性的深度特征。此外，我们引入了多尺度特征重组模块（MFRM）来重组和融合编码器的深度特征。为了增强全局关注力的感知度，我们在解码器上堆叠了称为全局注意堆叠（GAS）模块的提议机制。所提出的MFA-Net利用了新颖的全局注意机制来改善不同特征尺度的分割性能。我们在四个分割任务中评估了我们的MFA-Net，包括肠息肉、肝瘤、前列腺癌和皮肤病变。实验结果和消融研究表明，所提出的MFA-Net在全局定位和局部边缘识别方面优于现有技术的方法。版权所有©2023 Elsevier Ltd.

高癌症死亡率的一个关键原因是因为癌细胞转移，而治疗癌转移的医疗费用则产生了巨大的经济负担。转移病例的人口规模较小，全面的推理和预后很难开展。由于转移和财务状况可以随时间发展动态过渡，因此本研究提出了一个半马尔可夫模型，以针对主要癌转移（即肺癌、脑癌、肝癌和淋巴瘤癌）进行风险和经济评估，与罕见病例进行对照。台湾全国医疗数据库被用来得出基准研究人群和成本数据。通过基于半马尔可夫蒙特卡罗模拟估计转移发展和转移存活时间以及医疗费用。在转移癌患者的存活能力和风险方面，80%的肺癌和肝癌病例倾向于转移到身体其他部位。最高费用由脑癌-肝转移患者产生。幸存者组的平均费用约为非幸存者组的5倍。该提出的模型为评估主要癌转移的存活能力和支出提供了医疗卫生决策支持工具。版权所有©2023 Elsevier B.V.

微管结合蛋白1轻链3伽玛（MAP1LC3C或LC3C）是微管关联蛋白家族的成员，对于自噬体的形成和货物的溶酶体降解至关重要。LC3C具有肿瘤抑制活性，其表达取决于肾癌抑制子如von Hippel-Lindau蛋白（VHL）和依葉蛋白（FLCN）。最近的研究表明，LC3C自噬作用受非常规上游调节复合物的调控，并且靶向与癌细胞干性相关的细胞分裂中环，用于降解。在这里，我们显示LC3C丧失导致溶酶体的周围定位和溶酶体外分泌（LE），这个过程与LC3C的自噬活性无关。低和高LE的同源细胞分析显示了显著的转录组重编程，改变了Zn相关基因的表达和Polycomb抑制复合体2（PRC2）的活性，并伴随显著降低细胞内Zn。此外，代谢组学分析显示，氨基酸稳态水平发生了改变。具有增强LE的细胞显示出增加的肿瘤起始性，形成穿梭移植模型中的侵袭性肿瘤。免疫细胞化学检测在人类透明细胞肾癌（ccRCC）中发现癌细胞质膜上Lysosomal Associated Membrane Protein 1（LAMP1）水平较高，Zn水平降低，这表明LE在ccRCC中发生，可能导致Zn的损失。这些数据表明，溶酶体定位和Zn代谢的重编程与表观遗传重塑有关，在一部分肿瘤传播癌细胞中是LC3C肿瘤抑制活性的重要方面。版权所有©2023年作者。由Elsevier Inc出版。保留所有权利。

细胞外信号调节激酶5(ERK5)信号通路是四个常规的有丝分裂原活化蛋白(MAP)激酶通路之一。对ERK5的遗传破坏表明，调节ERK5活性可能具有癌症化疗的治疗潜力。本文概述了ERK5作为癌症药物靶点的证据、ERK5的结构以及ERK5激酶结构不同的化合物类别的演化。文中还讨论了ERK5药理学的新问题，包括小分子ERK5抑制剂致使ERK5激活的波动现象。本文评估了最新发展的具有强效和选择性的双功能ERK5蛋白降解剂的生物活性和未来ERK调节的机会。

Porocarcinoma（PC）是一种分化向汗管和汗腺的皮肤恶性肿瘤。由于缺乏组织学诊断标志物，临床和病理诊断变得复杂。目前有限的数据表明发病率在增加，但这一点仍需在全国流行病学研究中加以确认。利用全国癌症登记数据从2013年1月1日至2018年12月31日报告英格兰PC的发病率、治疗和生存情况。通过形态和行为编码从国家疾病登记服务中确定英格兰2013-2018年的PC诊断结果。这些结果来自于例行收集的病理报告和癌症结果及服务数据集。计算2013年欧洲年龄标准化发病率（EASR）、Kaplan Meier全因生存率和对数秩检验。共诊断出738个肿瘤，其中男性396例，女性342例。诊断的中位年龄为82岁（四分位距74-88岁）。最常受影响的部位为下肢（35.4％），其次是面部（16％）。大多数患者接受了手术切除（72.9％）。Kaplan Meier全因生存率在5年时为45.4％，低于先前的研究结果。整个人群的EASR为0.25 [95％置信区间（CI）0.23-0.27]每10万人年。东英格兰的PC发病率[EASR为0.54（95％ CI 0.47-0.63）每10万人年]是西南地区发病率[EASR为0.14（95％ CI 0.10- 0.19）每10万人年]的三倍，而该地区的发病率最低。该研究表明，英格兰各地区的PC EASR存在很大差异。这可能反映了PC在不同地区的诊断和登记差异。这些数据支持对porocarcinoma管理的全国评估，这将为未来的研究和指南开发提供帮助。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of British Association of Dermatologists.

鼻咽癌（NPC）是华南地区第三常见的恶性肿瘤，具有高复发和转移率。从传统中草药中提取的天然化合物已经被开发和利用于一系列不同的癌症治疗，具有适度疗效和轻微副作用。Maackiain（MA）是一种黄酮类化合物，最初从豆科植物中分离并已被报道可以缓解各种神经系统疾病，并具有抗过敏和抗炎作用。本研究证明MA在体内外抑制鼻咽癌CNE1和CNE2细胞的增殖、阻塞细胞周期和诱导凋亡，并且相关的蛋白质表达适合以上效应。此外，转录组测序和随后的Western blot实验表明，抑制MAPK / Ras通路可能是MA对NPC细胞的抗肿瘤作用的原因。因此，单独或联合研究了MA及其途径激活剂tertiary butylhydroquinone（TBHQ）的作用。结果表明，TBHQ中和了MA的抑制作用。这些数据表明MA通过抑制MAPK / Ras信号转导途径发挥其抗肿瘤作用，并有潜力成为NPC患者的治疗方法。版权所有©2023中国药科大学。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。