带有表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者最初对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）有良好的临床反应。不幸的是，主要由于基因改变，包括肝细胞生长因子受体（MET）扩增及其异常活性，迅速出现了耐药性。有助于肿瘤MET异常表达的RNA转录后修饰在很大程度上尚未得到研究，其中包括microRNAs的腺嘌呤到肌酸核苷(A-to-I) RNA编辑。在多种癌症中，包括NSCLC，在miR-411-5p的5号位置减少了A-to-I修饰。在本研究中，通过癌症相关基因表达分析，我们评估了编辑的miR-411-5p对NSCLC细胞系的影响。我们发现编辑的miR-411-5p直接靶向MET，并负面影响丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）通路。考虑到MAPKs通路在TKIs耐药性中的主导作用，我们生成了对TK抑制剂具有耐药性的NSCLC EGFR突变细胞系，并评估了miR-411-5p编辑过表达的效应。我们发现，编辑的miR-411-5p减少了增殖并诱导细胞凋亡，在NSCLC耐药细胞中促进EGFR TKIs的反应。 © 2023. 作者授权Springer Nature Limited独家发布。

淋巴管瘤（LM）是一种罕见而良性的肿瘤，来源于淋巴畸形，在听道或中耳腔中极为罕见。我们报道了一个获得性淋巴管瘤的外耳道合并中耳腔鳞状上皮样囊肿的病例。据我们所知，这是英语文献中首次报道淋巴管瘤和鳞状上皮样囊肿的联合病变。

外泌体作为一种将生物制剂和小分子抗癌药物共运输的纳米载体，目前尚处于襁褓期。因此，在本研究中，我们探究了来自人类脐血干细胞的外泌体作为生物制造纳米载体，来共同运输肿瘤抑制子miR-125a和微管不稳定剂紫杉醇（Docetaxel，DTX），以瞄准小鼠三阴性乳腺癌4T1细胞的增殖和迁移侵袭性。在本研究中，我们成功将miR-125a转染到hUCBMSCs中。然后，在经过优化的温和超声处理孵育技术的作用下，将DTX封装到非转染和转染外泌体中。通过MTT和形态测定法比较hUCBMSC Exo-DTX和miR-125a Exo-DTX的抗癌效果。通过体外划痕愈合和Transwell侵袭实验验证了后者卓越的抗转移行为。此外，通过共聚焦显微镜和FESEM实验进一步证实了miR-125a和DTX的协同作用。 hUCBMSC外泌体表现出8.86±1.97ng DTX/μg外泌体和miRNA保存容量相等于12.31±5.73%的DTX载荷。联合载药方案（miR-125a Exo-DTX）在4T-1细胞中表现出IC50为192.8ng/ml，几乎比游离DTX IC50（472.8ng/mL）低2.36倍。此外，miR-125a Exo-DTX治疗导致伤口扩大至6.14±0.38%，而DTX和miR-125a外泌体单独治疗分别导致伤口闭合率为18.71±4.5%和77.36±10.4%。miR-125a Exo-DTX治疗进一步表现为4T1细胞侵袭性显著降低（降低了3.5±1.8%），以及细胞骨架降解和核变形。miR-125a表达的DTX载药外泌体清楚地展示了miR-125a Exo-DTX的协同凋亡和抗迁移效率，这种协同的抗癌和抗转移作用归因于hUCBMSC来源外泌体的DTX和miR-125a作为载荷。 Copyright © 2023 Elsevier Inc. 发布。

细胞外囊泡（EVs）是从细胞中释放的颗粒，它们的脂质双层膜包裹着大量的生物活性分子，赋予EVs细胞间或组织间的通讯能力。组织源性细胞外囊泡（Ti-EVs）是直接从组织间隙分离出的EVs。与细胞系来源的EVs和生理液体EVs相比，它们能更好地反映组织微环境的实际生理或病理状态，表明它们在阐明发病机制、指导疾病诊断、治疗靶向和无细胞治疗方面具有潜在作用。然而，对Ti-EVs的研究还相对有限。在本文中，我们总结了Ti-EVs分离的一般程序，以及随后操作（例如纯化和储存）时的一些注意事项。此外，我们还简要总结了来自各种正常和肿瘤组织的EVs的当前研究趋势，旨在为Ti-EVs未来的研究方向提供新的思路。版权所有©2023 Elsevier Inc.发布。

本系统性综述和Meta分析旨在研究在癌症患者接受主动治疗期间，家庭锻炼对身体健康（心肺健康、肌肉强度和身体成分）的影响。本研究进行了系统性综述和Meta分析及证据的定级推荐评估（GRADE）。通过在四个电子数据库（PubMed、Web of Science、Scopus和PEDro）进行全面的现有文献搜索，寻找询身体健康结果影响癌症患者的家庭锻炼的随机对照试验。但排除了多成分干预（即锻炼加饮食/行为疗法）。使用修订后的Cochrane随机试验风险偏倚工具对每个研究的方法学质量进行评估。在适当的情况下进行Meta分析程序，并计算标准化平均差异（SMD）。 本研究包括28个随机对照试验（n = 2424癌症患者）。大多数干预措施是在乳腺癌患者（n = 13）在辅助治疗期间（n = 17）进行的；18项研究在其家庭锻炼方案中包括散步部分。家庭锻炼可以有效提高6分钟步行测试评估距离（K = 6; SMD = 0.321，p = 0.010）。但是，在仅限步行（k = 1）和非仅限步行干预（k = 5; SMD = 0.258; p = 0.072）的敏感性分析中进行结果，结果不再显著。对于肌肉强度和身体成分的结果没有发现效果（p> 0.05）。 定期的家庭锻炼计划是改善癌症患者进行主动治疗时6分钟步行测试的有效策略。相反，没有发现肌肉强度和身体成分的影响。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.发表，保留所有权利。

Lathyrol是Euphorbia lathyrism所分离的许多lathyrane二萜具有强效抗炎活性的核心支架结构。它被选择作为设计和合成一系列蛋白酶降解靶向嵌合体的框架。共获得15个衍生物。化合物13在RAW264.7细胞中抑制LPS诱导的NO产生有抑制作用（IC50 = 5.30 ± 1.23 μM），且细胞毒性低。此外，化合物13会浓度依赖性和时间依赖性地明显降解lathyrane二萜的靶标v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homologue F (MAFF)蛋白。13的作用机制与激活Keap1/Nrf2通路有关。它还抑制了NF-κB的表达，阻碍了NF-κB的核转移，并激活了LPS诱导的RAW264.7细胞的自噬。基于所获得的结果，化合物13可能是一种有前途的抗炎药物。

Inonotus hispidus（I. hispidus），被称为毛头菇，一直被广泛用于中国和一些东亚国家作为传统药用大型真菌，用于治疗诸如糖尿病、痛风和关节炎等疾病。现代药理学研究表明，I. hispidus在抗肿瘤治疗中具有重要的应用价值。但是，其菌丝体中的主要抗宫颈癌活性物质及其作用机制仍不清楚。为了丰富I. hispidus的种质资源，揭示I. hispidus菌丝提取物对宫颈癌的抗肿瘤活性，并初步分析其作用机制。SH3菌株是从野生子实体中分离出的，并通过形态和分子生物学鉴定。利用液相色谱-串联质谱技术分离和鉴定了I. hispidus菌丝体中的抗肿瘤活性成分。采用MTT法评估了细胞活性。通过流式细胞仪检测细胞周期分布、凋亡细胞检测和线粒体膜电位。通过Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。通过小鼠异种移植模型评估肿瘤生长的抑制。SH3菌株被分离并鉴定为I. hispidus新菌株。首次分离了菌丝体中含有环肽的抗肿瘤活性成分（CCM）。此外，我们发现CCM对HeLa增殖具有强烈的抑制作用，无论是在体内还是体外。机械地说，CCM阻止了细胞周期处于G0/G1期，降低了线粒体膜电位，最终通过上调Bax、细胞色素C、裂解的caspase-9和裂解的caspase-3的表达水平和下调Bcl-2的表达水平，促进了线粒体介导的HeLa细胞凋亡。我们的研究不仅丰富了I. hispidus的菌株资源，而且证实了该菌株的菌丝体具有抑制宫颈癌的活性成分。这对于开发用于治疗宫颈癌的活性药物和药物引导分子具有重要意义。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。

五味子（Schisandra Chinensis Turcz）是一种中药，具有补肾安神、益气生津的功能。它可以用于治疗失眠、健忘、滑精、咳嗽，以及肝肾阴阳虚的综合症。现代药理学研究表明，五味子具有调节宿主免疫力、抗癌、抗病毒和保肝作用。然而，五味子调节抗病毒免疫的具体机制尚不清楚。我们旨在探索五味子活性成分在抗病毒免疫中的治疗效果，并进一步研究其潜在机制。采用免疫印迹、实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附试验、免疫荧光及免疫沉淀等技术，研究五味子中最丰富、生物活性最强的成分五味子醇C（SC）对cGAS-STING信号通路的激活及其机制。此外，还采用相关质膜蛋白A介导的STING激活和水力动力注射介导的HBV重复小鼠模型，研究SC对STING信号通路的激活和其体内抗病毒作用。研究发现，SC促进cGAS-STING通路的激活，伴随着干扰素β（IFN β）和下游基因表达的增加。此外，SC还发挥抗HBV作用，在水力动力注射介导的HBV重复小鼠模型中减少HBeAg、HBcAg、HBsAg和HBV DNA水平，并提高IFN β的产生和干扰素诱导基因（IFIT1、ISG15和CXCL10）的表达。从机理上讲，SC可以促进TANK结合激酶1（TBK1）和STING之间的相互作用，这对IRF3的磷酸化和IFN β的产生非常重要。我们的研究确认了SC增强cGAS-STING通路的激活并抑制HBV复制的作用，同时为采用SC治疗慢性乙型肝炎和其他传染性疾病提供了线索。Copyright © 2023. Published by Elsevier B.V.

AVATAR系统是第一个发表的放射治疗(RT)兼容系统，通过基于视频的注意力分散减少了小儿麻醉需求。我们在一项多中心小儿试验中评估了AVATAR实施的可行性以及其对麻醉使用率、生活质量(QoL)和焦虑症状的影响。招募了10所机构的3-10岁准备接受RT的小儿进行前瞻性登记。只要能够使用AVATAR进行至少一次RT部位照射而不需要麻醉的患儿被视为成功(S)。对于整个治疗过程需要麻醉的患者被视为非成功(NS)。采用小儿癌症模块调查(PedsQL)，在RT模拟、RT进行中和最后一次治疗时向患儿和监护人提问，以评估其QoL。采用修改版的耶鲁术前评估调查短表(mYPAS)评估焦虑症状，同样在三个时间点进行评估。使用卡方检验评估成功率。使用混合效应模型评估PedsQL和mYPAS得分，将时间点作为固定效应，主体上的随机拦截器。共包括81名儿童，中位年龄为7岁。AVATAR在所有10个机构和质子和光子RT中均获得成功。共有63例(78%)的成功患者，在每个患者身上避免了20个中位数照射。成功率因年龄(p=0.04)和私人保险和公共保险(p<0.001)而有所不同。在5-7岁患者中，患者(p=0.008)和家长(p=0.006)的PedsQL分数在治疗过程中显著改善。治疗室内无论是成功(S)患者还是非成功(NS)患者，在治疗过程中焦虑症状都有所减轻(p<0.001)，这与年龄(p<0.001)和S患者与NS患者(p<0.001)也有关。在这项涉及10个中心的前瞻性试验中，AVATAR避免麻醉的成功率为78%，高于年龄相当的历史对照组(49%，p<0.001)。AVATAR的实施在多个机构中是可行的，应进一步研究并提供给可能受益于基于视频的注意力分散的患者。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 发布。

展示一个前瞻性多中心II期随机试验的5年结果，比较每隔一天进行尿道保存立体定向体放射治疗（SBRT）和每周一次的治疗模式，用于治疗局限性前列腺癌。2012年至2015年，来自欧洲9个机构的170名患者，患有cT1c-3aN0M0前列腺癌，被分配接受36.25 Gy在5次分次（尿道每次6.5 Gy）的治疗，分为每隔一天治疗组（A组，n=84）和每周一次治疗组（B组，n=86）。随访中位数为A组78个月（四分位距，IQR 23个月），B组77个月（IQR 16个月）。在165名接受治疗并进行最终分析的患者中（A组n=82；B组n=83），急性毒性（CTCAE v4.03判定标准）轻微或不存在，两组之间没有差异。五年≥2级泌尿生殖（GU）毒性无进展生存率分别为A组75.9％和B组76.1％（p=0.945），而五年≥2级胃肠道（GI）毒性无进展生存率分别为A组89％和B组92％（p=0.596）。在5年随访期间，与基线相比，两组在GU、GI和性领域的EORTC QLQ-PR25评分未观察到变化。在最后一次随访中，EOD组的14名患者和QW组的7名患者出现生化失败，A组和B组的五年生化无复发生存率分别为92.2％和93％（p=0.13）。与EOD或QW分次方案无关，前列腺癌SBRT伴随着对尿道的10％剂量减少，对尿路功能和生活质量的影响非常小。生化控制目前在两个研究组中看起来很鼓舞人心，虽然更长时间的随访可能需要评估整体治疗时间对疾病结果的真正价值。版权所有©2023年，由Elsevier Inc.出版。