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Int J Radiat Oncol
2023 Mar 29
Dan-QiongWang,NaZhan...
Dose-volume predictors for radiation esophagitis in breast cancer patients undergoing hypofractionated regional nodal radiotherapy.
Int J Radiat Oncol
评估乳腺癌患者进行低照射剂量区域淋巴结放射治疗时放射性食管炎（RE）的发病率和剂量体积预测因子。符合条件的患者包括在乳房切除术后在胸壁、上颈锁/下颈锁窝、II级腋窝和/或乳内链进行调强放射治疗（RT）的患者。处方剂量为43.5 Gy / 15次。 RE每周进行评估，并在RT后1和2周，以及在RT后3和6个月进行评估，根据不良事件常见毒性标准v3.0进行分级。 食管从环状软骨的下缘到主动脉弓下缘进行轮廓划分。评估食管总体积，平均剂量（Dmean），最大剂量（Dmax）以及相对和绝对体积以5 Gy的增量至少接受5-45 Gy（RV5-RV45和AV5-AV45）。执行单变量和多元逻辑回归分析以确定RE的风险因素，并获得接收者操作特征曲线以确定食管剂量参数的阈值。总共包括298名患者，时间为2020年5月8日至2022年1月5日（RT后最短随访时间为6个月）。 2级和3级RE发生率分别为40.9％（122/298）和0.3％（1/298）。没有观察到4或5级RE。 食管RV10-RV40和AV35-AV40与肿瘤侧向和乳内淋巴结放射治疗调整后≥2级RE的风险显着相关。 RV25和AV35是≥2级RE的最佳剂量体积预测因子，其阈值分别为RV25的20％（35.9％与60.9％，p = .04）和AV35的0.27 mL（31.0％与54.6％，p = .04）。在接受低照射剂量区域淋巴结放射治疗的乳腺癌患者中，RE很常见。保持上食管V25低于20％和V35低于0.27 mL可能会降低RE的风险。版权所有©2023年。Elsevier Inc.出版
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Int J Biol Macromol
2023 Mar 29
SerapAyazSeyhan,Dile...
Investigation of the antitumor effect on breast cancer cells of the electrospun amygdalin-loaded poly(l-lactic acid)/poly(ethylene glycol) nanofibers.
Int J Biol Macromol
在这项研究中，采用电纺法制备了富含杏仁苦苷（AMG）和苦杏仁子提取物的PLA/PEG纳米纤维（NFs），以预防局部乳腺癌复发，并在体外研究了所制备的NFs对MCF-7细胞系的影响。通过扫描电子显微镜（SEM）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、热分析（DSC）等进行了NFs的表征，并进行了拉伸强度和物理分析。将AMG加载到纳米纤维中，使得纤维直径从827.93 ± 174.507 nm增加到1855.32 ± 291.057 μm。药物释放结果分析表明，NFs呈现出延长至10个小时的控制释放曲线。AMG载药NFs的封装效率分别为100 ± 0.01%、94 ± 0.02%和88 ± 0.02%。细胞毒性实验结果表明，所有NFs均能有效诱导MCF-7乳腺癌细胞的细胞毒性。尤其是20mg的AMG载药NFs，对乳腺癌细胞具有更高的细胞毒性效应。综合考虑，AMG载药NFs可以在局部部位持续释放药物，减少手术后癌症局部复发的风险，并可直接植入固体肿瘤细胞治疗。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版
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Int J Biol Macromol
2023 Mar 29
AidaBuza,CüneytTürke...
Discovery of novel benzenesulfonamides incorporating 1,2,3-triazole scaffold as carbonic anhydrase I, II, IX, and XII inhibitors.
Int J Biol Macromol
磺胺类化合物是治疗多种疾病有前途的药物靶点——碳酸酐酶（CAs）潜在抑制剂之一。本文中，采用端基法设计了一系列含有1,2,3-三唑基团的苯磺酰胺类化合物作为人类α-CAs（hCAs）的抑制剂。设计方法将苯磺酰胺基团与一个肟基和一个结合锌的基团结合在1,2,3-三唑框架上构建。在合成的衍生物中，萘基（6m，KI为68.6 nM，SI为10.3）和甲基（6a，KI为56.3 nM，SI为11.7）衍生物（对hCA IX）以及丙基（6c，KI为95.6 nM，SI为2.7）和戊基（6d，KI为51.1 nM，SI为6.6）衍生物（对hCA XII）表现出针对hCA I和II亚型的明显选择性。同时，衍生物6e对细胞质亚型hCA I（KI为47.8 nM）和肿瘤相关亚型hCA IX和XII（各自的KI为195.9和116.9 nM）显示出有效的抑制作用，与参考药物乙酰唑胺（AAZ，其KI分别为451.8、437.2和338.9 nM）相比有明显优势。衍生物6b对细胞质亚型hCA II的抑制效果（KI为33.2 nM）甚至比AAZ（KI为327.3 nM）更显著。但是，将亲脂性较强的大萘基换成三唑型苯磺酰胺衍生物（6a-n）会增强衍生物对hCA I和XII的抑制作用，并对hCA IX亚型的选择性产生影响。对合成衍生物的细胞毒性进行了评估，其中几种化合物表现出显著的抗增殖活性和最小的细胞毒性。在分子对接研究中，磺胺基团与锌离子相互作用并完美地适合于hCAs的活性位点。延长端基被发现参与了与相邻氨基酸的不同亲水性和疏水性相互作用，最终影响了衍生物的有效性和特异性。版权所有©2023 Elsevier B.V. 发布。
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Int J Biol Macromol
2023 Mar 29
ShuminWang,YingxuanX...
Delivery of curcumin in a carboxymethyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose carrier: Physicochemical properties and biological activity.
Int J Biol Macromol
使用羟丙基甲基纤维素（HPMC）和羧甲基纤维素钠（CMC）制备了姜黄素固体分散体（Cur SDs）在不同剂量下。傅里叶变换红外光谱和拉曼光谱的结果显示姜黄素的特征峰发生了移位，而CMC的添加增强了这种现象。添加CMC减小了接触角，增加了表面自由能，并改善了Cur SDs的溶解性。这些变化与CMC的数量呈正相关。扫描电镜观察到，Cur SDs的表面形态由针状变为片状。使用CMC和HPMC制备的Cur SDs保持良好的生物活性。HT-29人类结肠癌细胞分析表明，CMC的添加显著提高了Cur SDs的抗增殖效果，从而提高了姜黄素的生物利用度。使用CMC和HPMC制备的固体分散体将是一种有前途的水溶胶体载体，可提高姜黄素的口服生物利用度和疗效。版权所有©2023 Elsevier B.V. 发布。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 May
XiaoyueCui,RuiLiu,Li...
Exogenous hydrogen sulfide (H2S) exerts therapeutic potential in triple-negative breast cancer by affecting cell cycle and DNA replication pathway.
GENES & DEVELOPMENT
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性亚型，由于其增殖和转移率高而预后差。最近，已经认识到硫化氢（H2S）作为一种新型气体信使，在包括癌症在内的各种病理生理过程中发挥重要作用。我们在此展示，外源性H2S通过体外抑制TNBC癌细胞的增殖、迁移和侵袭，同时在TNBC小鼠模型中也减少了癌症恶性程度。为了调查H2S在TNBC抗癌作用的潜在机制，我们进行了转录组测序和生物信息学分析。2121个差异表达基因（DEGs）被揭示出来，并主要富集在细胞周期和DNA复制途径。进一步的分析揭示了外源性H2S处理后替代剪接的变化。蛋白质互作网络分析（PPI）被执行，鉴定出了276个差异表达基因中富集在细胞周期和DNA复制途径中的458个相互作用。我们通过PPI网络分析确定了七个中心基因（MCM3、MCM4、MCM5、MCM6、CDC6、CDC45和GINS2），在临床人类乳腺癌中上调，但在H2S处理后下调。基于选择的中心基因，我们开发了一个模型，预测外源性H2S主要通过延迟DNA复制发挥它的抗TNBC作用。我们的发现表明，外源性H2S在TNBC中具有潜在的治疗作用，并可能通过DNA复制和细胞周期途径发挥其治疗潜力。版权所有©2023作者。Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Apr 03
PingLin,XiYan,SiyuJi...
Single-cell and spatially resolved transcriptomics for liver biology.
GENES & DEVELOPMENT
单细胞转录组学使得罕见的细胞类型得以被鉴定，同时可以推断状态转换；而空间定位转录组学则可以在组织情境下对细胞和基因进行数量化。近年来，这些新技术的进展促进了我们对于细胞景观及其在疾病中的角色的理解。本文回顾了从单细胞和空间定位转录组学中获取的有关肝脏稳态、发育、再生、慢性肝脏疾病和癌症等方面的重要生物学见解。我们重点概述了关于肝脏细胞图谱的最新进展，包括全面的细胞成分、多样性和功能的表征；空间结构，例如肝区分布、细胞间通讯和接近程度；以及与肝病理相关的细胞身份转换和特定细胞的变化以及新的治疗靶点。我们进一步讨论了突出的挑战、先进的实验技术和计算方法，以帮助解决这些挑战。版权所有 © 2023美国肝脏疾病研究协会。
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ENVIRONMENTAL RESEARCH
2023 Mar 29
JoséChen-Xu,LeaSlett...
Burden of lung cancer and predicted costs of occupational exposure to hexavalent chromium in the EU - The impact of different occupational exposure limits.
ENVIRONMENTAL RESEARCH
在欧盟各种职业环境中普遍存在六价铬（Cr(VI)）暴露，并与肺癌相关。2025年，职业暴露限值将改变为5μg/m3。目前的暴露限值较高，一般限值为10μg/m3，焊接行业为25μg/m3。我们旨在评估职业暴露于Cr(VI)导致肺癌的当前负担，并通过分析不同职业暴露限值来评估最近制定的欧盟法规的影响。数据来自文献、2019年全球疾病负担研究和欧洲统计局。我们结合暴露与效应关系和暴露数据估算了由职场暴露于Cr(VI)引起的癌症病例，并计算了不同职业暴露限值情境下的相关DALYs和健康成本。按照当前的欧盟法规，估计2019年有253例（95%UI 250.96-255.71）肺癌是由Cr(VI)引起的，导致4684 DALYs（95%UI 4683.57-4704.08）。如果焊接业采用10μg/m3，预计会下降43例和797 DALYs。预测采用5μg/m3的限制将导致减少148例和2746 DALYs。当前的成本估计为每年1247万欧元（95%UI 10.19-453.82），考虑到DALYs的成本为3997万欧元（95%UI 22.75-70.10）。在2025年实施的限制将在考虑DALYs时导致2335万欧元的降低，引入限制值的收益会在许多年之后才出现。采用1μg/m3的限制将将成本降低到104万欧元（95%UI 0.85-37.67），DALYs降低到333万欧元（95%UI 1.89-5.84）。评估不同Cr(VI)职业暴露限值的情境有助于了解欧盟规制措施的影响。这些发现强调了为保护工人健康和避免相关成本采取更严格的暴露限值的必要性。版权所有©2023年Elsevier Inc.发布。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Mar 27
MasaomiNangaku,ARich...
International Society of Nephrology first consensus guidance for preclinical animal studies in translational nephrology.
Disease Models & Mechanisms
动物模型的临床前试验是早期药物开发的关键步骤。因此，国际肾脏学会召开了一次共识会议，与全球肾脏医学专家进行研究，探讨最佳翻译动物研究管理以开发治疗肾脏疾病的新药物，会议名为“转化；新药物翻译肾脏医学科学”。会议包括以下各个主题：（一）疾病模型的选择；（二）药代动力学；（三）晚期临床前模型的介入；（四）动物的选择；（五）统计力量；（六）器官模型和器官芯片模型；以及（七）结果报告。这是有关最佳翻译动物研究管理以开发治疗肾脏疾病的新药物的首次指南。这些建议旨在加速开发治疗肾脏疾病的新药物，并改善患有多种肾脏疾病患者的预后和生活质量版权所有©2023年国际肾脏学会。保留所有权利。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Mar 30
GraemeMilligan
GPR35: from enigma to therapeutic target.
Disease Models & Mechanisms
孤儿G蛋白偶联受体35（GPR35）虽然特征不明确，但作为治疗靶点引起了相当大的兴趣。由于受体在人和啮齿动物中的药理学存在显著差异，并且缺乏对小鼠和大鼠GPR35具有亲和力的拮抗剂，因此先前限制了临床前疾病模型的使用。改进配体的开发、新型转基因敲入小鼠系以及单核苷酸多态性（SNP）的疾病相关性的详细分析极大地增强了对GPR35关键作用的了解，并激发了针对疾病的概念证明研究的努力。在这篇观点文章中，将考虑有关受体生物学的新信息，同时还提供有关如何评估GPR35在范围从炎症性肠病到非酒精性脂肪性肝炎和各种癌症的治疗效用的洞察力。opyright © 2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Mar 31
PritamSadhukhan,Tang...
The role of macrophages in the tumor microenvironment and tumor metabolism.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
肿瘤微环境（TME）的复杂性和可塑性使得全面理解不同细胞类型及其活动的内肿瘤调控困难。巨噬细胞在TME的信号动力学中发挥着关键作用。在不同亚型巨噬细胞中，与肿瘤相关的巨噬细胞（TAMs）通常与预后不良相关，尽管某些类型的TAMs同时可以提高治疗响应并导致有利的临床预后。TAMs是癌细胞增殖、转移、血管生成、细胞外基质重塑、瘤代谢以及重要的免疫抑制调节因子在TME中的关键调节因子，通过调节各种趋化因子、细胞因子和生长因子。TAMs已被确认为化疗和癌症免疫治疗抗性的主要贡献者。在本综述文章中，我们旨在讨论TAMs如何调节TME中的先天和适应性免疫信号的机制，并总结有关针对TAMs和肿瘤代谢靶向治疗的最新临床前研究。©2023年。作者在Springer-Verlag GmbH Germany独家许可下，属于Springer Nature的一部分。
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