肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

The role of metabolic reprogramming of tumor-associated macrophages in shaping the immunosuppressive tumor microenvironment.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

巨噬细胞是先天免疫中强效的免疫效应细胞，在肿瘤微环境中发挥双重作用。肿瘤相关的巨噬细胞（TAMs）占据了肿瘤微环境免疫细胞的重要部分。与M1 / M2巨噬细胞类似，TAMs也具有高度的可塑性，其功能受TME中的细胞因子，趋化因子和其他因素调节。 TAM的代谢变化与向促肿瘤或抗肿瘤表型的极化显著相关。 TAM代谢重编程产生的代谢产物反过来促进肿瘤进展和免疫耐受。在本文中，我们将探讨TAM在能量，氨基酸和脂肪酸代谢方面的代谢重编程，以及这些变化在免疫抑制中可能扮演的潜在作用。版权所有©2023作者。由爱思唯尔马松SAS出版。保留所有权利。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

MohammadKhakpoor-Koo...

MicroRNA-124 Enhances T Cells Functions by Manipulating the Lactic Acid Metabolism of Tumor Cells.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

高产乳酸是各种肿瘤的常见特征。乳酸是一种免疫抑制分子，对于肿瘤细胞的免疫逃逸具有至关重要的作用，这很大程度上归因于其对于肿瘤微环境(TME)中存在的T细胞的负面影响。降低肿瘤细胞的糖酵解速率的策略可以增强免疫监视并限制肿瘤生长。丙酮酸激酶M2 (PKM2) 是糖酵解途径中的关键酶，它对TME中乳酸积累具有重要作用。微小RNA(miR)-124已被证明可以通过降低PKM2水平间接减少肿瘤细胞乳酸合成。在这项研究中，我们首先在肿瘤细胞中过表达miR-124，使用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和分光光度法评估其对肿瘤细胞PKM2表达和乳酸产生的影响。然后，我们将miR-124处理的肿瘤细胞与T细胞共培养，以研究miR-124过表达对T细胞增殖、细胞因子产生和凋亡的影响。我们的结果表明，通过调节肿瘤细胞的葡萄糖代谢，miR-124过表达可以显著减少肿瘤细胞产生的乳酸量，从而增强T细胞的增殖和干扰素-γ产生。此外，它可以挽救T细胞免受乳酸诱导的凋亡。我们的数据表明，乳酸是T细胞免疫治疗的一个阻碍因素，然而，通过miR-124调节肿瘤细胞的代谢途径，可以是提高T细胞的抗肿瘤反应的一种有前途的途径。

Stem Cell Research & Therapy

TineRavn,MadsPSørens...

Public perceptions and expectations: Disentangling the hope and hype of organoid research.

Stem Cell Research & Therapy

Organoid技术正在迅速发展，并具有在疾病建模和临床转化研究中的巨大潜力和希望。然而，它们也引发了许多关于当前和未来使用的复杂伦理问题。患者和公众的参与对建立公众信任和帮助确保负责任的行为和有价值的创新非常重要；然而，对于患者和公众对Organoid技术的看法的研究仍然很少。我们通过三场跨国家的协商研讨会对一组不同利益相关者进行了第一次Organoid技术的公共对话，以确定他们的态度和关注点。参与者普遍支持Organoid技术，但前提是要建立负责任的治理、伦理监管和完善的知情同意程序。然而，还存在着一系列可能的关切，主要涉及商业化、医疗保健准入和脑器官oid技术。参与者的见解和建议可以帮助研究人员以及伦理和政策机构支持负责任和伦理的Organoid方法。版权©2023年作者。由Elsevier公司出版。保留所有权利。

Stem Cell Research & Therapy

MelekYüce,ÇağrıGümüş...

Conjugated Linoleic Acid strengthens the apoptotic effect of low-dose cisplatin in A549 cells by inducing Bcl-2 downregulation.

Stem Cell Research & Therapy

化疗药物中广泛用于非小细胞肺癌治疗的一种是顺铂。然而，癌细胞对顺铂的耐药以及顺铂的严重副作用限制了其使用。共轭亚油酸（CLA）已被证明能够抑制体外和体内研究中的肿瘤发生，并在许多癌症中具有抗肿瘤活性。该研究旨在调查使用顺铂和CLA的潜在效果，以增加其在低剂量使用的疗效，作为非小细胞肺癌的一线治疗。进行MTT细胞毒性实验，以确定CLA与顺铂联合对非小细胞肺癌细胞株的细胞存活率的影响。采用流式细胞术确定此组合对非小细胞肺癌细胞株的凋亡效应和细胞周期分布。同时，通过实时PCR确定细胞凋亡和细胞周期相关基因表达水平。将低剂量顺铂与CLA的组合治疗导致细胞存活率显著降低，比单独使用顺铂还要好，并且观察到凋亡细胞比例增加。虽然顺铂能引起癌细胞的G1期阻滞，但是与CLA联合应用后，S期和G2期细胞百分比均有所增加。在高剂量顺铂给药中，观察到相对于耐药性化疗药物的抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少，低剂量顺铂给药的效率降低。高剂量顺铂与CLA的联合给药显著影响了Bcl-2表达减少的恢复。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发布。

Stem Cell Research & Therapy

MatthewBSmith,HughSp...

Active mesh and neural network pipeline for cell aggregate segmentation.

Stem Cell Research & Therapy

在细胞生物学领域中，三维细胞聚集体内的细胞分割是一个不断增长的挑战，这是由于显微镜技术的容量和准确性得到了提高。在这里，我们描述了一种流程，用于分割三维细胞聚集体图像。该流程结合了神经网络分割和主动网格。我们将分割方法应用于使用倾斜平面显微镜拍摄的培养的小鼠乳腺导管器官oid图像，在24小时内记录。这是一种高通量光片荧光显微镜技术。我们展示了我们的方法也可以应用于使用旋转盘显微镜拍摄的小鼠胚胎干细胞图像。我们基于细胞核和细胞膜荧光标记分割个别细胞，并跟踪细胞的变化。我们描述了具体指标来量化自动分割的质量。我们的分割流程包括一个Fiji插件，实施主动网格变形，并允许用户创建训练数据，从原始图像数据或神经网络预测自动获取分割网格，并手动校准分割数据以识别和纠正错误。我们的基于主动网格的方法便于分割后处理，纠正以及与神经网络预测的集成。© 2023 Biophysical Society。Elsevier Inc.发行所有版权。

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

MilanKos,CalvinGBrou...

The association between wearable device metrics and clinical outcomes in oncology: a systematic review with evidence synthesis and meta-analysis.

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

穿戴式设备（WDs）在癌症患者中的新兴研究提供了利用实时患者数据预测临床结果的机会。我们进行了系统性综述和最佳证据综合，以研究WD指标与癌症患者临床结果之间的关联。我们检索了自MEDLINE和Embase建库以来直到2022年6月的文献。进行了偏倚风险评估和最佳证据综合，并在可能的情况下进行元分析。共纳入34个研究。我们发现循环节律休息-活动指标与OS之间存在中度到强的证据。打乱的I

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

MobarakehAjam-Hossei...

Nano Based-Oncolytic viruses for Cancer therapy.

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Oncoytic病毒（OV）是一个有吸引力的前景，因为它们具有直接溶解细胞和增强抗肿瘤免疫反应的双重攻击机制。在肿瘤治疗临床试验中使用各种肿瘤溶解病毒载体，而它们的主要问题之一是在全身输送过程中被网状内皮系统清除。由于药物传递的非特异性及其在血液循环中的消除，纳米颗粒（NPs）在临床试验中受到了广泛关注。在这方面，为了增加纳米颗粒的药物传递效率，可以对其表面进行各种化学修饰。为了提高这两种治疗选择的性能，可以使用封装有纳米颗粒的OV的复杂策略，这在治疗各种癌症方面已取得成功的临床结果。在这里我们将回顾每种治疗方法及其功能机制。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

MajdedinGhalavand,Ru...

MicroRNA-122 Is More Effective than Rapamycin in Inhibition of Epithelial-mesenchymal Transition and mTOR Signaling Pathway in Triple Negative Breast Cancer.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

转化成简体中文并保留原句结构：导致转移性癌症如三阴性乳腺癌（TNBC）具有侵略性的基本机制是上皮-间充质转化（EMT）。在癌症微环境中，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-Akt-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在调控EMT机制方面起着关键作用。本研究重点研究雷帕霉素（一种新的针对mTOR的化疗药物）和MicroRNA（miR）-122对TNBC侵略行为的影响。使用MTT法确定4T1细胞的雷帕霉素半数抑制浓度（IC50）。此外，将miR-122暂时转染到4T1细胞中，以研究其对该通路的影响。采用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）评估中央mTOR和EMT相关级联基因的表达水平。此外，使用刮痕和迁移实验评估细胞的运动和迁移。雷帕霉素和miR-122均显著降低PI3K、AKT和mTOR、ZeB1和Snail基因的表达水平。然而，Twist基因表达没有显著变化。此外，刮痕和迁移实验显示，4T1细胞的迁移明显减少，特别是在miR-122诱导后。我们的实验发现和基因富集研究表明，miR-122主要作用于多个代谢通路，以及EMT和mTOR，而雷帕霉素在癌细胞中的作用目标比较有限。因此，miR-122可以被认为是一种潜在的癌症微RNA治疗选项，其有效性可以在未来的动物研究中得到验证。

Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Zheng-ZhengYu,Yun-Ya...

ANXA1-derived peptide for targeting PD-L1 degradation inhibits tumor immune evasion in multiple cancers.

Journal for ImmunoTherapy of Cancer

免疫检查点抑制剂(ICI)针对程序性细胞死亡1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的治疗显示出有前途的临床效益。然而，相对较低的反应率突显了需要开发替代策略以针对PD-1/PD-L1免疫检查点。我们的研究聚焦于骨化前蛋白A1(ANXA1)-衍生肽A11降解PD-L1的作用和机制以及A11对多癌种肿瘤免疫逃避的影响。通过生物素拉升耦合质谱分析鉴定了A11与PD-L1的结合。筛选了一个人源去泛素酶cDNA文库，发现了作为PD-L1去泛素酶的USP7。分析了A11与USP7竞争性降解PD-L1的作用和机制。通过抑制肿瘤免疫逃避来研究A11提高T细胞介导的肿瘤细胞杀伤活性和抗肿瘤效果的能力。在小鼠身上研究了A11和PD-L1 mAb(单克隆抗体)通过抑制肿瘤免疫逃避的协同抗肿瘤效应。用免疫组织化学评估了癌细胞组织中USP7和PD-L1的表达和临床意义。在乳腺癌、非小细胞肺癌和皮肤黑色素瘤组织中，USP7和PD-L1的表达水平显著高于相应正常组织，且在癌组织中呈正相关，两种蛋白质预测PD-1 mAb免疫治疗的疗效和患者预后的能力均优于单个蛋白质。我们的结果揭示了A11在癌细胞中与USP7竞争性结合和降解PD-L1,A11表现出明显的抗肿瘤效应，并通过抑制肿瘤免疫逃避与PD-1 mAb呈协同抗肿瘤活性，A11可以作为多种癌症ICIs治疗的替代策略。©作者(或其雇主)2023。根据CC BY-NC许可再使用。不得商业再利用。由BMJ出版。

Journal of Extracellular Vesicles

XiyueZhou,ShuyunLiu,...

MitoEVs: A new player in multiple disease pathology and treatment.

Journal of Extracellular Vesicles

线粒体损伤在许多疾病的病理学中发挥着至关重要的作用，如癌症、神经退行性疾病、衰老、代谢性疾病和许多类型的器官损伤。然而，在不同细胞或器官中线粒体功能的调节机制仍不清楚，并且急需有效的治疗方法来减轻线粒体损伤。细胞外囊泡（EVs）是细胞源性纳米囊泡，可以在细胞或器官之间传递生物活性载体。有趣的是，最近的证据表明，某些EV亚群富含不同的线粒体成分，并且这样的mitoEVs可以传递线粒体组分以影响不同条件下受体细胞的功能，这已成为该领域的热门话题。但是，这个事件的总体概览和许多关键问题仍然难以捉摸。在本综述中，我们提供了mitoEVs生物学的全球视角，并主要关注详细的分类机制、功能性线粒体成分以及mitoEVs的多样化生物学效应。我们还讨论了mitoEVs在不同疾病中的致病或治疗作用，并强调它们作为临床翻译中的疾病生物标志物或治疗的潜力。本综述将提供各种线粒体损伤相关疾病的病理学和药物开发的见解。©2023由Wiley Periodicals，LLC代表国际细胞外囊泡学会出版的细胞外囊泡杂志发布。